Препараты гормонов поджелудочной железы.

В поджелудочной железе вырабатываются два гормона: глюкагон (α-клетки) и инсулин (β-клетки). Главная роль глюкагона – увеличение концентрации глюкозы в крови, одна из основных функций инсулина – снижение концентрации глюкозы в крови.

Пусковым фактором секреции инсулина является повышение концентрации глюкозы в крови. Глюкоза проникает в β-клетки поджелудочной железы, активируя секрецию инсулна в кровь.

Инсулин из крови проникает внутрь клеток, где активирует мембранные белки-переносчики, предназначенные для транспорта глюкозы из крови в клетку. Попавшая в клетку глюкоза подвергается утилизации. В гепатоцитах инсулин активирует гликогенсинтетазу, запуская синтез гликогена.

При недостатке инсулина развивается сахардый диабет. В крови возникает избыток глюкозы, а клетки при этом испытывают ее дефицит. Страдает энергетическое снабжение клеток, нарушается метаболизм углеводов. Для лечения сахарного диабета применяются препараты инсулина и пероральные сахароснижающие средства.

По продолжительности действия на организм различают:

1. Ультракороткий инсулин вводится строго перед едой подкожно или внутримышечно или сразу после еды, и начинает свое действие практически мгновенно. Продолжительность действия составляет 3-4 часа ("Апидра", "Хумалог", "Ново-рапид"). Пик действия 0,5-2 часа.

2. Короткий инсулин вводится перед едой подкожно или внутримышечно, и начинает свое действие спустя 15 минут. Продолжительность действия составляет 6-8 часов, в зависимости от введенной дозы ("Актрапид", "Хумулин Регуляр", "Росинсулин Р"). Пик действия 1-3 часа.

3. Инсулин средней длительности начинает воздействие на организм спустя 1-3 часа после еды. Период воздействия составляет 10-24 часов ("Протафан", "Хумулин НПХ", "Росинсулин С"). Пик действия 4-12 часов.

4. Инсулин пролонгированного воздействия действует на организм достаточно длительное время. Пациент вводит дозу один-два раза за день. Действие гормона начинается спустя четыре часа после введения ("Лантус", "Левемир"). Пик действия 10-12 часов.

5.  Инсулин комбинированного типа, содержащий смесь инсулинов с разной продолжительностью действия ("Ново-микс", "Хумалог-микс", "Хумулин-МЗ").

Инсулины хранятся в холодильнике при температуре 2-8 градусов по цельсию. Перед инъекцией необходимо нагреть инсулин до комнатной температуры или температуры тела. Инсулины пролонгированного действия и комбинированного типа необходимо взболтать. Инъекция проводится в подкожную жировую клетчатку с помощью инсулинового шприца или специального инъектора. Места инъекций необходимо чередовать (расстояние между инъекциями должно быть не менее 3 см). Игла вводится под углом 90 градусов к кожным покровам взрослым, детям – под углом 60 градусов. После введения инсулина нужно досчитать до 10 и затем вынуть иглу.

Среди применяемых в настоящее время пероральных сахароснижающих препаратов выделяют шесть групп: препараты сульфанилмочевины, бигуаниды, меглитиниды, тиазолидиноны, ингибиторы альфа-глюкозидазы, ингибиторы дипептидилпептидазы-IV.

Препараты сульфонилмочевины (глибенкламид, глимеперид, гликлазид, гликвидон) стимулируют секрецию инсулина (связываясь с сульфаниламидными рецепторами бета-клеток), повышают чувствительность рецепторов к инсулину.

Нежелательные лекарственные реакции - гипогликемия, диспепсия, аллергические реакции, возможны нарушения кроветворения.

Бигуаниды (метформин) активируют транспорт глюкозы в клетки "в обход" инсулиновых рецепторов (за счет прямой активации глюкозных транспортеров в мембранах клеток), уменьшают продукцию глюкозы из гликогена в печени и замедляют всасывание углеводов в кишечнике, подавляют глюконеогенез.

Нежелательные лекарственные реакции - потеря аппетита, тошнота, рвота, учащенный стул, слабость, аллергические реакции.

Меглитиниды (репаглинид) стимулируют бета-клетки, но действуют на рецепторы, отличные от сульфонилмочевинных. Их эффективность превосходит препараты сульфонилмочевины, но стимуляция бета-клеток происходит только в присутствии глюкозы.

Нежелательные лекарственные реакции - гипогликемия, нарушение остроты зрения, диспепсия, аллергия.

Тиазолидиноны (пиоглитазон, росиглитазон) увеличивают секрецию инсулина и повышают чувствительность тканей к инсулину (активируя глюкозные транспортеры в мембранах клеток), уменьшают продукцию глюкозы из гликогена в печени.

Нежелательные лекарственне реакции - гипогликемия, отек и анемия.

Ингибиторы  α-глюкозидазы (акарбоза) затрудняют проникновение простых углеводов в кровь из тонкого кишечника, тем самым оказывая влияние на уровень сахара в крови после приёма пищи.

Нежелательные лекарственны реакции - диспепсия.

Ингибиторы дипептидилпептидазы-IV (вилдаглиптин) ингибируют фермент, расщепляющий глюкагоноподнобный пептид 1 (ГПП-1), повышая тем самым его уровень в крови. ГПП-1 и оказывает комплекс эффектов на островковый аппарат поджелудочной железы (стимуляция секреции инсулина, подавление секреции глюкагона).

Агонисты ГПП-1 (эксенатид) вызывают усиление секреции инсулина и подавление секреции глюкагона клетками поджелудочной железы.

Нежелательные лекарственные реакции - головная боль, диспепсия, аллергия.