Препараты гормонов гипофиза.

Гипофиз состоит из трех долей: передней, задней и маловыраженной средней. Передняя и средняя доля объединяются понятием аденогипофиз, задняя доля получила название нейрогипофиз. В аденогипофизе вырабатываются тропные гормоны: АКТГ, СТГ, ТТГ, ЛТГ, ФСГ и ЛГ. Внейрогипофизе – окситоцин и АДГ.

Препараты гормонов гипофиза используются тоже в качестве заместительной терапии.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ).

Это полипептидный гормон, является физиологическим стимулятором коры надпочечников. Вызывает усиленный биосинтез и выделение в кровь глюкокортикоидов (гидрокортизон, кортизон, кортикостерон). Лечебное действие кортикотропина сходно с действием глюкокортикоидов. Препарат имеет противоаллергическое, противовоспалительное, антипролиферативное, иммунодепрессивное и дезинтоксикационное действия. Кроме того, кортикотропин влияет на углеводный обмен (вызывает гипергликемию) и белковый обмен (снижает количество белка в крови). Помимо отмеченных эффектов, АКТГ дает и прямые эффекты. Он улучшает гемодинамику мозга путем расширения сосудов мозга. Современные данные свидетельствуют, что кортикотропин имеет антиамнестическое (ноотропное) действие. При этом он увеличивает синтез белка в мозге, усиливает метаболизм клеток, что в конечном результате облегчает формирование синаптических связей. Кроме этого, препарат увеличивает обмен норадреналина в мозге, что также способствует улучшению прцесса памяти. Клинические опыты показали, что кортикотропин в старческом возрасте усиливает внимание, улучшает кратковременную память, уменьшает угнетение.

При продолжительном лечении и лечении высокими дозами существует опасность развития гиперплазии коры надпочечников.

Нежелательные лекарственные реакции – отеки, повышение АД, возбуждение и бессонница, аллергические реакции.

Соматотропный гормон (СТГ) вызывает выраженное ускорение линейного (в длину) роста длинных трубчатых костей конечностей, усиливает синтез белка и тормозит его распад, а также способствует снижению отложения подкожного жира, усилению сгорания жира и увеличению соотношения мышечной массе к жировой. При гипопродукции СТГ развивается карликовость, а при его гиперсекреции – акромегалия и гигантизм. Для коррекции карликовости применяется соматотропин (аналог СТГ), для лечения акромегалии и гигантизма используются соматостатин и октреотид (аналоги соматостатина). Для проявления действия гормона роста необходимы его синергисты: гормоны щитовидной железы и глюкокортикоиды.

Нежелательные лекарственные реакции соматотропного гормона – расстройства слуха, аллергические реакции, отеки, акромегалия.

Нежелательные лекарственны реакции соматостатина – брадикардия, аритмия, колебания концентрации глюкозы в крови, боли в животе, головокружения.

Гонадотропные гормоны.

Влияют на эндокринную функцию женских и мужских половых желез. Различают два гонадотропных гормона:

а) фолликулостимулирующий - в организме женщины стимулирует образование женских половых гормонов, рост и созревание фолликулов в яичнике; в мужском организме стимулирует сперматогенез;

б) лютеинизирующий гормон - способствует у женщин выхождению из фолликула яйцеклетки, переходу развитого фолликула в желтое тело и удлиняет время существования желтого тела; у мужчин - стимулирует продукцию тестостерона.

Тиреотропный гормонусиливает поглощение йода щитовидной железой, активирует выход гормонов в кровеносное русло, активирует протеолитические ферменты. Применяют для дифференциальной диагностики гипотиреоза и при гипофункции щитовидной железы гипофизарного генеза.

Антидиуретический гормон участвует в регуляции постоянства осмотического давления крови, вызывая увеличение реабсорбции воды в извитых канальцах почек и уменьшение реабсорбции хлоридов.

Окситоцин предназначен для стимуляции родовой деятельности путем усиления сократительной активности миометрия. Вызывает сильные ритмические сокращения мускулатуры тела матки, особенно в конце беременности. Это действие препарата связано с влиянием на мембраны клеток миометрия (усиливается ее проницаемость для ионов калия, понижается мембранный потенциал). Окситоцин повышает также секрецию молока (в раннем послеродовом периоде), усиливая выработку лактогенного гормона передней доли гипофиза.

Препараты гормонов щитовидной и паращитовидной желез.

В щитовидной железе вырабатываются трийодтиронин и тетрайодтиронин (тироксин). Тиреоидные гормоны стимулируют рост и развитие организма, рост и дифференцировку тканей. Повышают потребность тканей в кислороде. Увеличивают системное артериальное давление, частоту и силу сердечных сокращений. Повышают уровень глюкозы в крови, усиливают глюкогенез и тормозят синтез гликогена в печени и в скелетных мышцах. Усиливают захват и утилизацию глюкозы клетками, повышая активность ключевых ферментов гликолиза. Активируют липолиз и тормозят образование и накопление жира. В малых концентрациях они оказывают анаболическое действие. В больших концентрациях тиреоидные гормоны оказывают выраженное катаболическое действие, вызывая усиленный распад белков и торможение их синтеза.

При недостаточной выработке тиреоидных гормонов развивается гипотиреоз (микседема, кретинизм), для лечения которого применяют средства заместительной терапии: препараты йода, Л-тироксин, трийодтиронин.

При избытке гормонов развивается гипертиреоз (базедова болезнь), для лечения которого применяются антитиреоидные средства.

Производные имидазола нарушают синтез гормонов щитовидной железы, блокируя йодпероксидазу – фермент, принимающий участие в синтезе этих гормонов. Во время лечения по мере уменьшения симптомов гипертиреоза, дозу препаратов снижают до поддерживающей, которую пациенты продолжают принимать 1,5-2 года. После достижения эутиреоидного состояния назначают заместительную терапию левотироксином натрия, для предотвращения гипотиреоза.

Радиоактивный йод при введении в быстро проникает в ткань щитовидной железы и аккумулируется в фолликулах. Происходит некроз клеток фолликулов щитовидной железы с последующим замещением ее ткани фиброзным рубцом. В результате количество железистых клеток уменьшается и синтез гормонов ослабевает. Эффект радиоактивного йода развивается медленно и проявляется лишь через 1 месяц после введения, достигая максимума к 3-му месяцу.

Редко применяются калия перхлорат и йопановая кислота.

Кальцитонин – гомон, вырабатываемый фолликулами щитовидной железы. Его главная функция – снижение концентрации кальция в плазме крови за счет его перераспределения в органы и ткани и предупреждение декальсификации костей.

Паратиреоидин (паратгормон) вырабатывается в паращитовидных железах. Его основная функция – регуляция кальций-фосфорного обмена (поддержание необходимой концентрации кальция в крови). Реализуя свою основную функцию, паратгормон извлекает кальций из мышц и переносит в плазму крови.