Гормональные контрацептивы.

Менструальный цикл (МЦ) - сложный физиологический процесс, главной задачей которого является развитие яйцеклетки, необходимое для наступления беременности.

Комбинированные эстраген-гестагенные препараты. МЦ длится 28 дней и имеет две фазы, первая из которых называется фолликулиновой, вторая - лютеиновой. Фолликулиновая фаза начинается с 1 дня МЦ и длится примерно 14 дней. В эту фазу происходит созревание фолликула, содержащего яйцеклетку. Рост фолликула контролируется эстрогенами, вырабатывающимися в яичниках. Затем созревший фолликул разрывается и на 14 день из него выходит готовая к оплодотворению яйцеклетка. Данный физиологический процесс называется овуляцией. В дальнейшем на месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело и с этого момента начинается лютеиновая фаза МЦ. Желтое тело активно продуцирует гестагенный гормон - прогестерон, а синтез эстрогенов в этот период значительно ослабляется. Под влиянием прогестерона изменяется структура слизистой оболочки матки, которая становится подготовленной к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. В случае, если беременность не наступает, функциональный слой эндометрия отторгается, наступает менструация.

Контрацептивный эффект определяется прежде всего гестагенами, а эстрогены служат для поддержания нормального гормонального фона в организме женщины. В процессе приема препаратов в крови резко возрастает концентрация этинилэстрадиола и левоноргестрела. Левоноргестрел стимулирует гестагенные рецепторы гипоталамуса. Срабатывает принцип "отрицательной обратной связи", и в гипоталамно-гипофизарной системе ослабляется выработка гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ), в результате чего подавляется овуляция. При этом в организме женщины происходят следующие изменения: яичники уменьшаются в размерах, секреция эстрогенов снижается в два раза; эндометрий подвергается регрессии; снижается содержание сиаловой кислоты в слизи цервикального канала, что снижает двигательную активность сперматозоидов; изменяется структура эпителия слизистой оболочки влагалища, что может привести к инфекционным поражениям.

Комбинированные эстроген-гестагенные препараты делятся на монофазные, двух- и трехфазные препараты. Двух- и трехфазные средства являются более современными. Их принципиальная идея состоит в том, чтобы прием контрацептивных средств, который может длиться несколько лет, максимально сооответствовал физиологическим колебаниям выработки гормонов в организме женщины на протяжении менструального цикла. Двух- и трехфазные препараты применяются с первого дня менструального цикла в течение 21 дня с последующим 7 дневным перерывом. Этот перерыв необходим для того, чтобы в крови снизился уровень эстрадиола, произошло отторжение эндометрия, и возникла менструалоподобная реакция. Преимущества данных конрацептивов:

- мягкое действие на гипоталамно-гипофизарную систему за счет малых доз эстрогенов и гестагенов

- меньшая вероятность развития побочных реакций

- обеспечивают уровень эстрогенов и гестагенов в крови, соответствующий нормальным физиологическим колебаниям

- левоноргестрел оказывает прямое действие на яичники и подавляет синтез прогестерона, изменяет состав цервикальной слизи и структуру эндометрия, усиливая контрацепцию

Фазные препараты обеспечивают практически 100% контрацепцию, но после их отмены репродуктивная функция полностью восстанавливается. Период восстановления зависит от длительности применения контрацептивов.

Комбинированные эстроген-антиандрогенные средства. Этинилэстрадиол сохраняет сохраняет высокую вязкость цервикальной слизи, что затрудняет передвижение сперматозоилов. Ципротерон (антиандрогеное средство) блокирует андрогенные рецепторы в периферических тканях и возбуждает гестагенные рецепторы в гипоталамусе, чем подавляет секрецию гонадотропных гормонов, пряпятствуя тем самым возникновению овуляции.

 Мини-пили содержат микродозы гестагенов. Они увеличивают вязкость цервикальной слизи, задерживают транспорт яйцеклетки по маточным трубам, препятствуют имплантации яйцеклетки в эндометрий.

Посткоитальные средства содержат большие количества эстрагенов или гестагенов. Механизм действия аналогичен таковому для Мини-пили, но изменения со стороны половых органов и яичников выражены значительно сильнее из-за очень высокой дозы гормонов.

Пролонгированные контрацептивные средства содержат только гестагены и так же, как и комбинированные контрацептивы, подавляют секрецию гонадотропных гормонов. Изменяется только путь введения лекарственных средств. Они вводятся в виде имплантов (влагалищные кольца, внутриматочные спирали, капсулы для подкожной имплантации).

Андрогенные средства применяются при недоразвитии вторичных мужских половых признаков, нарушении оплодотворяющей способности сперматозоидов и ослаблении потенции у мужчин. Могут использоваться для лечения опухолей молочных желез и яичников у женщин.

Нежелательные лекарственные реакции–артериальная гипертензия, гепатотоксичность, у женщин – явления вирилизма (огрубение голоса, рост волос на лице, прекращение менструаций).

Антиандрогенные средства могут блокировать тестостероновые рецепторы, препятствуя соединению с ними активного тестостерона, или ингибировать фермент 5α-редуктазу, нарушая образование активного тестостерона. И в первом, и во втором случае андрогенные эффекты гормона не проявляются. Данные препараты применяются для коррекции гиперандрогений у детей, маскулинизации у женщин, лечения опухоли предстательной железы у мужчин.

Анаболические стероиды применяются при астенических состояниях различного генеза, когда необходимо восстановить ослабленную после операций или тяжелого заболевания физическую активность.

Средства, регулирующие сокращения матки.

Для стимуляции родовой деятельности используют окситоцин и препараты простагландинов. Они вызывают физиологическое (ритмическое) увеличение сократимости матки (окситоцин), и расширение ее шейки (простагландины).

Средства, повышающие тонус миометрия, используются для остановки маточных кровотечений. Принцип их действия заключается в стойком повышении тонуса миометрия и механическом сжатии мелких сосудов.

Токолитические средства применяются для профилактики выкидышей и задержки преждевременно наступающих родов.

Средства для лечения эректильной дисфункции способствуют расширению кровеносных сосудов малого таза и наступлению эрекции. Эти препараты относятся к ингибиторам фосфодиэстеразы. Они способствуют расширению сосудов малого таза, кровенаполнению кавернозного тела, увеличению объема полового члена, его отвердению и выпрямлению.

Лекция №24.