Фармакологическая регуляция деятельности матки.

Средства могут уисиливать или ослаблять сократительную акт-ть и/или тонус миометрия.

К средствам, повышающим тонус и усиливающим сократительную активность миометрия, относят препараты спорыньи, окситоцин и его производные, простагландины.

Средства, ↑ преимущественно тонус миометрия.

Алкалоиды спорыньи (эргометрин, метилэргометрин, эрготамин и эрготал) стимулируют мускулатуру матки и широко применяются при ее атонии и связанных с этим маточных кровотечениях. Кровоостанавливающее действие обусловлено, главным образом, пережатием сосудов при сокращении миометрия. В послеродовом периоде препараты спорыньи ускоряют обратное развитие матки. Спорынью назначают также при меноррагиях (менструальных кровотечениях) и маточных кровотечениях, не связанных с нарушениями менструального цикла. Противопоказаниями являются беременность и роды (тоническое сокращение мускулатуры матки может вызвать асфиксию плода).

Средства, ↑ ритмические сокращения и тонус миометрия.

Окситоцин явл-ся пептидным гормоном задней доли гипофиза; сейчас получают синтетически.

Окситоцин и родственные ему препараты (питуитрин, Гифотоцин)вызывают или усиливают сокращения мускулатуры матки (особенно в период беременности), повышают секрецию молока, усиливая выработку лактогенного гормона передней доли гипофиза (пролактина). Применяют эти средства для стимуляции родовой деятельности, ускорения инволюции матки в послеродовом периоде и активации молочных желез.

Простагландины ПГF_2альфа и ПГЕ_2 обладают способностью увеличивать сократимость миометрия и находят применение в качестве стимуляторов родовой деятельности

Динопрост ( ПГ F) стимулирует миметрий на любых сроках и при любой стпени раскрытия шейки матки. Используется для мед абортов.

Динопростонаналогичен

Антиагреганты

Мех-м образования тромбов

Активация тромбоцитов

↓

Синтез и выделение тромбоксана А₁                                                 Выделение АДФ

↓

Стимуляция рецепторов на мембране тромбоцитов

↓

Повышение уровня Са² в цитоплазме тромбоцитов    

↓

Изменение конформации гликопротеинов ПЬ/Ша мембран тромбоцитов

↓

Связывание гликопротеинов IIb/Ша тромбоцитов с фибриногеном

↓

Агрегация тромбоцитов

Антиагреганты ингибируют агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, ↓ их спос-ть к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кр/нос сосудов. Снижая поверхностное натяжение мембран эритроцитов, они облегчают их деформирование при прохождении через капилляры и улучшают "текучесть" крови. Антиагреганты способны не только предупреждать агрегацию, но и вызывать дезагрегацию уже агрегированных кровяных пластинок.

Применяют их для предупреждения образования послеоперационных тромбов, при тромбофлебитах, тромбозах сосудов сетчатки, нарушениях мозгового кровообращения и др., а также для предупреждения тромбоэмболических осложнений при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда.

Средства, ингибирующие синтез тромбоксана А₂

а) ингибиторы циклооксигеназы Ацетилсалициловая кислота

АСК является в настоящее время основным представителем антиагрегантов. Она оказывает тормозящее влияние на спонтанную и индуцированную агрегацию и адгезию тромбоцитов, на высвобождение и активацию тромбоцитарных факторов 3 и 4. Показано, что ее антиагрегационная активность тесно связана с влиянием на биосинтез, либерацию и метаболизм ПГ. Она способствует высвобождению эндотелием сосудов ПГ, в том числе ПГI_2 (простациклина). Последний активирует аденилатциклазу, ↓ в тромбоцитах содержание Са2+- одного из трех главных посредников агрегации, а также обладает дезагрегационной активностью. АСК, подавляя активность циклооксигеназы, ↓ образ-е в тромбоцитах тромбоксана А_2-простагландина с противоположным типом активности (проагрегационный фактор). В больших дозах ацетилсалициловая кислота тормозит также биосинтез простациклина и других антитромботических простагландинов (D_2 , Е_1 и др.). В связи с этим в качестве антиагреганта ацетилсалициловую кислоту назначают в относительно небольших дозах (75-325 мг в сутки).

б) ингибиторы циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы Индобуфен

Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы

Эпопростенол

 Средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты

Тиклопидин(Тиклид) ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызываемую АДФ. А/агрегант эф-т связан с обр-ем активного метаболита, кот необратимо и селективно нарушает взаимодейтсвие АДФ с рецепторами в мембране тромбоцитов. Это приводит к устранению стимулирующего д-я FLA на тромбоциты и ↓ в них конц-ии цитоплазматического Са. В рез-те не изменяется конформация гликопротеинов IIb/IIIa в мембране тромбоцитов и нарушается их связывание с фибриногеном.

 Клопидогрел (Плависк)сходен по хим структуре, основным эф-там и мех-му д-я с тиклопидином. Требуется меньшая доза для достижения аналогичного эф-та

Средства, ингибирующие фосфодиэстеразу тромбоцитов

Дипиридамол (Курантил, Персантин) применятеся для профилактики тромбозов. А/агрегант д-е связано с ↑ уровня цАМФ в тромбоцитах, в рез-те чего ↓ конц-ия цитоплазматического Са

Средства, блокирующие гликопротеины ПЬ/Ша мембран тромбоцитов

а) моноклональные антителаАбциксимаб

б) синтетические блокаторы гликопротеинов ПЬ/Ша Эптифибатид, Тирофибан

Антикоагулянты