Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

Естественными фолликулярными гормонами явл-ся эстрадиол, эстрон и эстриол.

Вместе с гормоном желтого тела фолликулярные гормоны участвуют в регуляции менстр цикла и ф-ии деторождения. сущ-т специализ рецепторы для эстрогенов, через взаимодействие с кот реализуются их эф-ты.

При введении в орг-м эстрогенные препараты (Эстрадиола Пропионат, эстрадиола валериат, эстриол (Овестин), эстрон (Цикловен форте, Эсцин), этинилэстрадиол (макрофоллин форте), Синэстрол, диэтилстильбэстрол.) выз-т специф эстроген Дей-е: пролиферацию эндометрия, стимулируют формирование матки и вторичных женских половых признаков, особенно при их недоразвитии, смягчают и устраняют общие расстройства (остеопороз, атеросклероз, атрофия кожи и слизистых мочеполовой системы), возникающие в организме женщин на почве недостаточности половых желез в климактерическом периоде или после гинекологических операций (овариоэктомии). Эстрогены участвуют в образ-и и поддержании прочности костной ткани, ↓ ее резорбцию, нормализуют баланс между остеобластами и остеокластами (те и другие клетки содержат рецепторы эстрогенов). Поэтому нарушение продукции эстрогенов в организме (в менопаузе, при овариоэктомии и др.) сопровождается усилением резорбции костной ткани, развитием остеопороза и повышением ломкости костей.

Эстрогенные препараты прим-т при патологических состояниях, связан с недостат функ-й яичников: при первичной и вторичной аменорее, вторичной половой недостаточности, гипоплазии полового аппарата и вторичных половых признаков, при климактерических или посткастрационных расстройствах, для профилактики и лечения остеопороза в период менопаузы, при бесплодии, слабости родовой деятельности, переношенной беременности и др.

Эстрогены оказывают гипохолестеринемическое действие, однако их использование для лечения и профилактики атеросклероза у мужчин осложняется тем, что при длительном применении возникают явления феминизации. Прием эстрогенных препаратов должен проводиться под тщательным врачебным наблюдением.

Гестагены (гормоны, продуцируемые яичниками) по механизму обратной связи блокируют секрецию гипоталамических факторов высвобождения лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, угнетают образование гипофизом гонадотропных гормонов и тормозят овуляцию.

Показаниями к применению гестагенов являются нарушения функции яичников, связанные с недостаточностью желтого тела, дисфункциональные маточные кровотечения, нарушения менструального цикла (аменорея, олигоменорея, альгоменорея) и др.

Препараты: Прогестерон (1 поколения), Аллилэстенол, гидроксипрогестерон (Оксипрогестерона капронат), левоноргестрел, норэтистерон (Норколут), этистерон (Прегнин) – 2 поколение; Гестоден, норгестимат, дезогестрел (3 поколение)

Противозачаточные средства и средства, применяемые в климатектерический период.

Гормонал контарцептивы – высокоэффектив ср-ва для предупрждения беременности. К ним относятся пероральные, инъекцион, имплантацион контрацептивы. Основной мех-м – подавление овуляции за счет угнетения экзогенными гестагенами выработки лютеинизирующего гормона передней доли гипофиза в лютеиновую фазу (с 14 по 28 день), а также эфф-том гестагенов явл-ся ↑ вязкости церквиал слизи.

Современные пероральные контрацептивы делят на группы:

а) монофазные гестаген-эстрогенные препараты (Логест, Жанин, Овидон, Ригевидон, Минизистон);

б) двух- и трехфазные гестаген-эстрогенные препараты (Антеовин, Тризистон, Триквилар, Три-регол);

в) моногормональные гестагенные препараты - мини-пили (Микролют).

Показания к контрацепции: жен, живущие регулярной пол жизнью с регуляр менстр циклом или рожавшие жен в продуктивном возрасте

Монофазные препараты назначают также при эндометриозе, дисфункциональных маточных кровотечениях, аменорее, предменструальном, климактерическом синдроме и других гинекологических заболеваниях.

Двух-, трехфазные препараты выпускаются в виде набора таблеток с разными количествами гестагена и эстрогена и принимаются "календарно", соответственно физиологическому течению менструального цикла. Трехфазные препараты обычно назначают в том случае, если при использовании монофазных гормональных контрацептивов отсутствует кровотечение отмены или возникает прорывное кровотечение.

Мини-пили содержат минимальные количества гестагена, необходимого для контрацепции; их назначают в основном при наличии противопоказаний к применению комбинированных гестаген-эстрогенных препаратов.

Средства при менопаузе

Применяются для ослабления проявлений менопаузы: «приливы», ночная потливость, психические (депрессия, неврозы, бессонница), ожирение, атеросклероз, артрозы, остеопороз.

Эстроген-гестаген препараты – Климонорм, клиогест, дивина

Эстроген-андроген препараты – Гинодиан-депо

Эстроген-антиандроген препараты –Климен

Гонадомиметики с эстроген, гестаген и слабой андроген активностью – Тиболон (Ливиал)

Анаболические средства

Анаболическое действие оказывают некоторые стероидные и нестероидные соединения.
Из стероидных веществ анаболической активностью обладают препараты мужских половых гормонов — андрогены Однако их использованию в качестве лечебных анаболических средств препятствуют андрогенные свойства. В связи с этим были синтезированы соединения, близкие по структуре к андрогенам (стероиды), но обладающие преимущественно анаболической активностью. Они и получили название анаболические стероиды.
Наиболее характерным свойством веществ этой группы является их способность стимулировать синтез белка в организме и вызывать уменьшение выведения азота (положительный азотистый баланс). Снижается также выделение необходимых для синтеза белков калия, серы и фосфора. Анаболические препараты способствуют фиксации кальция в костях. Клинически действие стероидных анаболиков проявляется в повышении аппетита, улучшении работоспособности, общего состояния больных, увеличении массы тела. Препараты этой группы способствуют ускорению кальцинации костей (при остеопорозе).

Показания: нарушения белк обмена при хронич заб-ях, мышечная дистрофия, апластические анемии, постменопаузный остеопороз.

Метандиенон (метандростенолон) – приводит к ↑ мышечной массы, ↓ отложений жира и отрицат азотистому балансу.

Нандролон (Ретаболил, Феноболин) – пролонгирован препарат

Силаболин–

Иммунодепрессанты

Иммуносупрессорные ср-ва – ср-ва, подавляющие иммунный ответ орг-ма. Применяют для предупрждения р-ции отторжения трансплантанта, для подавления аллергических р-ций и аутоиммунных процессов.

1.Цитостатические ср-ва:

А)алкилирующие ср-ва: циклофосфамид

Б) антиметаболиты: азатиотропин (Имуран). Явл-ся антиметаболитом. Применяется для предупрждения тк несовместимости при пересадке органов; для лечения аутоиммунных заб

2. Препараты ГК: преднизолон, дексаметазон. Мех-м д-я связан с угнетением продукции интерлейкинов и пролиферации Т-лимф. Применяют д/лечения аутоиммун заб-й, в комплекс терапии – для предупрждения р-ции отторжение тансплантанта и злокачествен новообр-й.

3. А/б с иммуносупрессорной активностью: циклоспорин (Сандиммун). Подаваляет продукцию интерлейкина-2→ к угнетению дифференцировки и пролиферации Т-лимф; показан для предупрждения аллогенной трансплантации сердца, легких, костного мозга, аутоиммунных заб-ях; 

4. Препараты АТ:

А) препараты поликлональных АТ: антитимоцитарный иммуноглобулин (Тимоглобулин). Показан для профилактики и лечения р-ций отторжения трансплантнта при пересадке почек, сердца, печени, для лечения аплатсической анемии

Б) препараты моноклональных АТ к рецепторам интерлейкина-2: даклизумаб (Зенапакс). Подаваляет ИЛ-2-зависимую пролиферацию Т-лимф, угнеатет синтез и иммунный ответ на АГ, приме-ся для проф-ки отторжения транспланта при пересадке почек.

Иммуномодуляторы

Иммуностимуляторы обладают специф способ-ю стимулировать иммунные процессы и активировать иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты) и доп факторы иммунитета (макрофаги и др)

1.Полипептиды эндогенного происхождения и их аналоги.

Тималин, тактивин– препарты тимуса. Восстанваливают кол-во и ф- цию Т- и В- лимфоцитов и р-ции Кл иммуниетат, ↑ активность ест киллеров, усиливают фагоцитоз и продукцию лимфокинов. Показания: острые и хрон гнойные и воспалит пр-сы, ожоговая болезнь, трофические язвы, угнетение кроветворения и иммунитета и кроветворения после химитерапии.

Миелопид –получают из культуры Кл костного мозга жив. Мех-м д-я связан со стимуляцией пролиферации и функционал активности В- и Т-лимофцитов. Прим-ся в комплексной терапии вторичных иммунодефицит состояний с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета, для профилактики инфекцион осложнений после хирург операций.

Имунофан –синтетич препарат, стимулирует обр-е ИЛ-2 иммунокомпетент Кл, ↑ чувст-ть лимфоидных Кл, оказывает регулир влияние на выработку медиаторов иммунитета и иммуноглобулинов.

2 Синтетические препараты

Левамизол–противоглист и иммуномоделир ср-во, регулирует дифферецировку Т_лимф.

Полиоксидоний – синтеич водораств полимерное соед-е, обладает иммуностим и детоксицирующ д-м, ↑ иммунную резистентность орг-ма в отношении локальных и генерализован инф-ций.

3. Препараты микробного происхождения

Бронхомунал – лиофилизиров лизат бактерий, наиболее часто вызывающих инф-ции дых путей, стимулирует гуморальный и Кл иммунитет, ↑ число и активность Т-лимф, ест киллеров, конц-ию иммуноглобулинов в слиз об дых путей. Применяется при инф заб-ях дых путей, резистентныз к антибиотикотерапии.

Рибомунил – рибосомально-протеогликановым комплексом из наиболее распространен возб-лей инф-ций ЛОР-органов. Стимулирует Кл и гуморал иммунитет. Содержит рибосомы с АГ возб-лей, на кот в орг-ме вырабатываются АТ. Мембр протеогликаны стимулируют неспец иммунитет путем усиления фагоцитарной акт-ти и стимуляции факторов неспециф резистентности.

4. Интерфероны

А) природные: интерферон альфа, бета, альфа – N1

Б) рекомбнантные: интерферон-альфа-2а, альфа-2b, бета-1b

Оказывают п/вирус, п/опухолев и иммуномоделир д-е. Как п/опухол применяются интерфероны: альфа, альфа-2а, альфа-2b, альфа-N1, бета. В кач-ве иммуномодулятора при рассеянном склерозе – интерферон бета-1b

5. Индукторы интерферона

Препарты, усиливающие синтез эндоген интерферона. Не обладают АГ активностью.

Амиксинсинтетич индуктор, пероральный. Для проф-тики лечения гриппа, ОРФИ, гепатита А, вирус гепатиты, герпес простой.

Полудан – ингибитор вирусов простого герпеса, для лечений вирусных заб-й глаз.

6. Интерлейкины

Альдеслейкин – рекомбинант аналог ИЛ-2. Иммуномоделир и п/опух д-е. Активирует Кл иммунитет, усиливает пролиферацию Т-лимф и ИЛ-2-зависмых популяций. Применяется при раке почек.

Беталейкин – рекомбинат человеч ИЛ-1 бета. Стимулирует лейкопоэз и иммунную защиту.

7. Колониестимулирующие факторы

Молграмостим (Лейкомакс)

Филграстим

Ленограстим

8. Препараты ммуноглобулинов для в/в введения

ЛП, содерж преимущественно IgG (иммуноглобулин нормальный чел-ка для в/в введнеия –при первич и приобретен иммунодефицитах)

ЛП, содерж IgG, обогащенные IgM и IgA (Пентаглобин –в комбинир терапии тяжелых бакт инекций, сепсиса и др состояних)

ЛП, содержащ значительно более высокие конц-ии АТ класса IgG против определн возб-лей (Цитотект –при цитомегаловирус инф-ции, Гепатект –при гепатите В, пассивная имунизация)

Противоаллергические ср-ва

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Стабилизаторы мембран тучных клеток представляют собой препараты, препятствующие открытию кальциевых каналов и входу кальция в тучные клетки. Они угнетают кальцийзависимую дегрануляцию клеток и выход из них.

Кислота кромоглициевая (Интал, Кромолин) – оказывает профилактичексое д-е у больных БА. Неэффективен при острых приступах.Вводят ингаляционно

Недокромил натрий – анлогичен кромоглициевой кислоте

Кетотифен торомзит высвобождение медиаторов воспаления и аллергии, подавляет накполение эозинофилов в дых путях, блокирует Н1-гистаминовые ре-ры.

H_1-антигистаминные средства

Блокаторы гистаминовых Н_1-рецепторов ослабляют вызываемые гистамином гипотензию и спазмы гладкой мускулатуры (бронхов, кишечника, матки), уменьшают проницаемость капилляров, препятствуют развитию гистаминового отека, уменьшают гиперемию и зуд и, таким образом, предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реакций. Некоторые антигистаминные средства (дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин и др.) оказывают угнетающее влияние на ЦНС, усиливают действие общих и местных анестетиков, наркотических анальгетиков. Они применяются для лечения бессонницы, паркинсонизма, в качестве противокашлевых и противорвотных средств. Препараты I поколения (Димедрол, Супрастин, Тавегил, Пипольфен, Диазолин) явл-ся обратимыми конкурентными антагонистами Н_1-гистаминовых рецепторов. Они действуют быстро и коротко (назначаются до 4 раз в сутки). Их длительное использование часто приводит к ослаблению терапевтической эффективности.

Антигистаминные препараты II (Астемизол (Гисманал) и III поколения (Цетиризин (Зиртек), (Лоратадин (Кларитин незначительно влияют на другие медиаторные системы (холинергические и др.), не проходят через ГЭБ (не влияют на ЦНС) и не теряют активность при длительном применении