Гормональная регуляция ф-ция оргнаов и тк. Принципы прямой и обратной связи. Виды гормональной терапии

Гормоны играют ключевую роль в процессах обмена в-в. Железы внутр секреции не имеют выводных протоков и выделяют (инкретируют) гормоны непосредственно в сис­темный кровоток. Достигая с током крови тк-мишеней, гормоны оказывают стимул влияние на специф рец-ры, в рез-те чего в тк-мишенях происходят те или иные метабол изменения. С-ма эн­докрин желез представлена перифер железами (щитовидная, паращитовидная, яичники, тестикулы, корковое вещество надпочечников, b-клетки островкового аппарата поджелудочной железы), гипофизом и гипоталамусом, причем гипоталамус и перед доля гипофиза регулируют функц-ние (пролиферацию и инкрецию) большинства периф эндокрин желез. Схематично: гипоталамус продуцирует рилизинг-гормон (рилизинг-фактор, либерин), стимулирующ ф-цию соответств трофных кл перед доли гипофиза (аденогипофиза), кот, в свою очередь, продуцируют соответств тропный гормон. Тропный гормон пе­редней доли гипофиза выделяется в кровь и достигает соответств перифе­р железы, стимулируя ее инкреторную акт-ть. Гормоны перифер железы, в свою очередь, выделяются в системный кровоток, достигают тк-мишеней и, стимулируя специф рец-ры, вызывают соответ­ств изменения в них. гормоны периферических желез, стиму­лируя специф рец-ры гипоталамуса и гипофиза, тормозят продукции соответствующих рилизинг-гормонов гипоталамуса и тропных гормонов аденогипофиза. Такой способ регуляции называется «обратной отрицательной связью» и имеет существенное значение в функц-нии эндокрин сис-мы. С целью коррекции эндокрин расстройств применяют препараты естеств гормонов, их синтет аналоги, заменители (вещества с гормоноподобным действием), антагонисты гормонов (блокаторы специфических рецепторов гормонов, антигормоны).

• Заместительная терапия — введение извне препарата гормона при недоста­т его продукции в орг-ме (инсулинотерапия при сахарном диабете, под­держивающие дозы глюкокортикоидов при индуцированной атрофии коры над­почечников).

• Стимуляция функции периферических желез — применение препаратов тропных гормонов передней доли гипофиза (кортикотропин при атрофии коры над­почечников); применение блокаторов специф рец-в гипоталамо-гипофизар сис-мы → активация выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза (кломифен при ановуляторном бесплодии).

• Подавление функции периферических желез — угнетение синтеза гормона в самой железе (тиамазол при гипертиреозе); стимуляция специф рец-в гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к угнетению выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней доли гипофиза.

Инсулины

Инсулин явл-ся гормоном, вырабатываемым b-кл поджелуд железы. Молекула инсулина состоит из 2 полипептидных цепей. 1 из них содержит 21 а/к остаток (цепь А), вторая - 30 а/к остатков (цепь В).

Наиболее близким к структуре инсулина чел-ка является инсулин свиньи. Эндогенный инсулин - важнейший регулятор углеводного обмена, экзогенный - специфическое сахаропонижающее средство. Он усиливает усвоение тканями глюкозы и способствует ее превращению в гликоген, облегчает проникновение глюкозы в клетки. Помимо гипогликемического, инсулин оказывает ряд других эффектов: повышает запасы гликогена в мышцах, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка и др.

В реализации эф-в инсулина ведущую роль играют его взаимодействие со специф рец-ми, локализующимися на плазматической мембране кл, и образ-е инсулинрецепторного комплекса. В комплексе инсулин проникает в кл, где оказывает влияние на пр-сы фосфорилирования кл белков и "запускает" многочисленные внутрикл р-ции.

Инсулин является основным специфическим средством лечения сахарного диабета.

Различают следующие группы:

1) инсулин быстрого действия (начало действия обычно через 30 мин; максимум действия через 1,5-2 ч; общая продолжительность действия 4-6 ч);

2) инсулин длительного действия (начало через 4-8 ч; пик спустя 8-18 ч; общая продолжительность 20-30 ч);

3) инсулин средней длительности действия (начало через 1,5-2 ч; пик спустя 3- 12 ч; общая продолжительность 8-12 ч);

4) инсулин средней длительности действия в комбинациях.

Кристалл инсулин чел-ка (Актрапид (короткого и быстрого д-я до 8 ч), Изофан-инсулин (средяя продолжительность д-я: 18-24 ч), Монотард (длитлеьного д-я 24 ч) Из препаратов инсулина животного происхождения предпочтение отдается монопиковому инсулину, получаемому из поджелудочной железы свиней. (инсулин нейтрал д/инъекций, 6-8 ч), Инсулин изофан (до 24 ч), Инсулин Ленте (24ч), Монотард (24 ч)

Основным показанием к применению инсулина является СД 1 типа, однако в определенных условиях (тяжелые сопутствующие заболевания, беременность, подготовка к оперативным вмешательствам, диабетическая кома и др.) его назначают и при СД 2 типа. Лечение сахарного диабета проводится по специально разработанным схемам с использованием препаратов инсулина с разной продолжительностью действия. Выбор препарата зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, общего состояния больного и от скорости наступления и продолжительности сахароснижающего действия препарата.

Синтетические гипогликемические средства

Пр-е сульфонилмочевины

1-е поколоение: карбутамол, толазмид, толбутамид

2-е поколение: хлорпропамид, глибенкламид, гликлазид, глипизид

Стимулируют выделение эндогенного инсулина, восстанавливают чувствительность b-кл к глюкозе, ↑ плотность инсулиновых рец-в в инсулинзависимых тк, ↑ чувст-ть рецепторов к инсулину

Пр-е а/к

Натеглимид (Старликс) - пр-е фенилаланина, активирует выдление b-кл инсулина, применяют для ↓ постпрандиальной гипергликемии (↑ глюкозы в крови после приема пищи), непосредственно перед едой (за 1-30 мин)

Тиазолидиндионы

Пиоглитазон (Актос) ↑ выделние инсулина b-кл, ↑ чувст-ть инсулинозависимых тк к инсулину.

Бигуаниды

Метформин (Глюкофаж, Глиформин, Сиофор) - ↓ концентрацию глюкозы в крови путем угнетения глюконеогенеза в печени, уменьшения всасывания глюкозы из ЖКТ и повышения ее утилизации в тканях

Ингибиторы a-глюкозидазы

Акарбоза (Глюкобай) - олигосахарид, нарушает расщепление полисахаридов до моносахаридов. Применяется перед приемом пищи для предотвращения постпрандиальной гипергликемии

Гормоны гипофиза

В гипофизе различают три доли: переднюю, среднюю и заднюю; первые две - железистые, третья - нейроглиального происхождения. В передней доле образуются основные тропные гормоны (АКТГ, соматотропный, тиреотропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и лактогенный), в средней - меланоцитстимулирующий (все три типа - альфа, бета, гамма), в задней - окситоцин и вазопрессин. Последние образуются в ядрах гипоталамуса (паравентрикулярное и супраоптическое) и по аксонам переходят в гипофиз, который инкретирует их в кровь.

Препараты передней доли гипофиза:

препарты естеств человеч гонадотроп гормонов

Гонадотропин хорионический (прегнил, Профази), получают из мочи беремен женщин, способ-т овуляции, стимулирует обр-е и выделение прогестерона и эстрогенов, у муж стимулирует развитие интерстициал Кл Лейдига и выделение тестостерона.

Гонадотропин менопаузный (Меногон, Хумегон), содержит равные кол-ва ФСГ и ЛГ. У жен индуцирует созревание фолликула, у муж индуцирует сперматогенез.

Кортиктропин– препарат естеств. АКТГ Стимулируя специф рец-ры в коре надпочников, усиливает продукцию глюкокортикоидов. Применяется при вторичной медикаментозной атрофии уоры надпочечников (после длительного применения препаратов глюкокортикостероидов).

Тетракозактид – синтетич аналог АКТГ. Показания как для корикропина + комплексная терапия коллагенозов, БА, дерматозов. Вводят 1 раз в день.

Соматропин (Сайзен, Хуматроп) – аналог гормона роста. Применяется при карликовом росте. При д-и ↑ синтез белка, рост костной, мышечной тк, ↓ выделение с мочой азотистых продуктов, задержка Р, Са, Na

рекомбинантые препараты с фолликулостимулир активностью

Фоллитропин –бета (Пурегон) – рекомбинант ФСГ, ↑ уровень пол гормонов в крови, у жен стимулирует созревание фолликулов в яичниках и пролиферацию эндометрия.

Препараты задней доли гипофиза:

Окситоцин - синтетич аналог окистоцина. Стимулирует специф рецепторы матки: ↑ тонус и сократит активность миометрия. Применяют для усиления родовой деят-ти, для остановки послеродовых кровотечений, для облегчения отделения грудного молока в раннем послеродовом периоде.

Десмопрессин (Адиуретин) – синтетич аналог вазопрессина. Усиливает реабсорбцию воды, проявл-ся антидиуретич эффект. Применяется при несахарном диабете, острая полиурия, гемофилия А.