Противопаркинсонические ср-ва

ЛС, обладающие спос-тью устранять или облегчать симптомы болезни Паркинсона (наследственно-дегенеративное хронич прогрессирующ заб-ие) и синдрома паркинсонизма. Последний может быть обусловлен различными поражениями ЦНС (инфекции, интоксикации, травмы, атеросклероз мозговых сосудов и т.д.) и применением некот ЛП, в т.ч. нейролептиков, антагонистов кальция и др.

Патогенез болезни обусл ↓ содержания дофамина. Дефицит дофамина приводит к повышенной активности холинергич интернейронов и развитию дисбаланса нейромедиатор

с-м. Нарушение равновесия между дофаминерг и холинерг нейротрансмиссией проявл-ся гипокинезией (скованность движений), ригидностью (выраженный гипертонус скелетных мышц) и тремором покоя (постоянное непроизвольное дрожание пальцев, кистей, головы), усиливается саливация, потоотделение и секреция сальных желез, появл-ся раздражительность и плаксивость.

К ЛС, способным усиливать дофаминергическую передачу в ЦНС, относятся:

Предшественник дофаминалеводопа

Ингибиторы МАО В Селегилин (Депреснил)

Агонисты дофаминовых рецепторов Бромокриптин (Парлодел), перголид (Пермакс), прамипексол (Мирапекс)

Ср-ва, ↑ выделение дофамина Амантадин

Центральные холиноблокаторыТригексифинидил (Циклодол), бипериден (Акинетон)

Леводопа устраняет дефицит эндогенного дофамина в нейронах.Она - физиол предшественник дофамина, кот не проникает ч/з ГЭБ. Леводопа проникает ч/з ГЭБ, подвергается декарбоксилированию и ↑ уровень дофамина. Т.к. пр-сс декарбоксилирования леводопы происходит и в перифер тк, обусловливая развитие нежелател эфф-в: тахикардия, аритмия, гипотензия, рвота. Экстрацеребрал продукция дофамина предотвращается ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), кот не проникают ч/з ГЭБ и не влияют на пр-сс декарбоксилирования леводопы в ЦНС. Примером комбинаций леводопа + ингибитор ДОФА-декарбоксилазы явл-ся препараты Мадопар, Синемет и др.

↑ содержание дофамина можно не только за счет ↑ его синтеза, но и за счет торможения катаболизма. МАО типа В разрушает дофамин в полосатом теле. Ф-т селективно блокируется селегилином→ угнетением катаболизма дофамина и стабилизацией его уровня в ЦНС. Кроме того, антипаркинсон эф-т селегилина обусловлен нейропротективными м-мами, в т.ч. угнетением образ-я свободных радикалов. Агонисты дофамин рецепторов также могут устранять признаки дефицита дофаминергической нейротрансмиссии. Эти ЛС стимулируют D_1, D_2 и D_3 подтипы дофаминовых рецепторов и, по сравнению с леводопой, харак-ся меньшей клинической эф-тивностью.

Способствовать восстановлению нейромедиаторного баланса в ЦНС за счет угнетения холинергической гиперактивности могут холинолитики - антагонисты м-х/р (бипериден, бензатропин). Периферические холинолитические эф-ты наряду с нарушением когнитивных функций в значительной мере ограничивают использование этой группы препаратов. Однако они явл-ся препаратами выбора при лекарственном паркинсонизме.

Пр-ыеамантадина вз-т с рецепторами ионных каналов N-метил-D-аспартат (NMDA) глутаматных рецепторов и ↓ высвобождение АХ из холинергических нейронов. Компонентом антипаркинсон эф-та пр-ых амантадина явл-ся и непрямое дофаминомимет д-е. Они обладают способностью ↑ высвобождение дофамина из пресинаптич окончаний, тормозить его обратный захват и ↑ чув-ть рецепторов.

Терапевтический эф-т антипаркинсонических средств развивается постепенно. Одни из них в большей степени влияют на гипокинезию и постуральные расстройства (леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов), др - ослабляют тремор и вегетативные нарушения (холинолитики).

Противоэпилептические ср-ва

Противоэпилептические ср-ва - ЛП, обладающие способностью предупреждать развитие припадков у больных эпилепсией.

Эпилепсия - хроническое заболевание, хар-ся повторяющимися время от времени эпизодами неконтролир возб-я нейронов мозга. В зав-ти от причины, вызвавшей патолог возбуждение нейронов и локализации очага возбуждения в мозге, эпилептич припадки могут иметь множество форм, проявляясь в виде двигател, псих и вегетатив феноменов. Инициируют эпилептич припадок клетки-"пейсмеккеры", отличающиеся от остальных нейронов нестабильностью мембран потенциала покоя. Целью фармакологич воздействия явл-ся стабилизиция потенциала покоя и ↓ возбудимости нейронов эпилептогенного очага.

Точный м-м действия заключаются либо в торможении активирующих нейронов, либо в активации ингибирующих нервных клеток. Большинство возбуждающих нейронов утилизируют глутамат, т.е. явл-ся глутаматергическими.

Вальпроевая кислота и некот др п/эпилептич ср-ва явл-ся антагонистами NMDA-рецепторов нейронов и препятствуют взаимодействию глутамата с NMDA-рецепторами.

Помимо модуляции тормозных и активирующих медиаторных систем, п/эпилептич эф-т Мб следствием прямого воздействия на ионные каналы нейронов. Карбамазепин (Тегретол), ламотриджин (Ламиктан) и фенитоин (Дифенин) изменяют инактивацию потенциалзависимых Na и Ca каналов, ограничивая, распространение электр потенциала. Этосуксимид блокирует Са каналы Т-типа.

Практически все п/эпилептические ср-ва вызывают седативный эф-т, нарушают способность к конц-ии внимания и замедляют скорость психомоторных реакций.

Снотворные ср-ва

ЛП, кот вызывают у чел-ка состояние, близкое к ест сну. Применяется при бессоннице с целью облегчения засыпания и обеспечения нормальной продолжительности сна.

Основное д-е снотворных направлено на облегчение пр-са засыпания, и/или на удлинение продолжительности сна. ЛП оказывают угнетающее д-е на синаптическую передачу ЦНС, ↑ акт-ть ГАМК (тормозного медиатора), причем одни из относительно избирательно угнетают отдельные структуры и ф-ции мозна (с ненаркотич типом д-я), а др оказывают общее угнетающее д-е на ЦНС, Т.е. д-т неизбирательно (наркотич типа д-я)

Снотворные с ненаркотич типом д-я:

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов

А) нитразепам (Радедорм), мидазолам (Дормикум), флунитразепам (Рогипнол)

Анксиолитики( устраняют чув-во тревоги, беспокойство, напряженность), ↓ тонус скелетных мышц, п/судорож акт-ть, потенцирует д-е в-в, угнетающих ЦНС. Применяются при бессоннице, связан с тревогой, стрессовой ситуацией, резкой сменой час поясов и характер трудностью засыпания, частыми ночнми и ранними утренними пробуждениями.

Б)Небензодиазепиновые ЛП

Зопиклон (Имован, Пиклодорм), золпидем (Ивадал, Санвал)

Доксиламин (Донормил) –блокатор Н1-гистамин рец-ров

Снотворные с наркотич типом д-я

А) БарбитуратыФенобарбитал (Люминал) Обладают седативным, снотворным, п/судорож эф-тами.

Вызываемый ими сон отличается от естеств: они облегчают наступление сна (засыпание), но меняют его структуру - соотношение фаз быстрого (парадоксального) и медленного (ортодоксального) сна. При многократ использовании разв-ся толерантность (привыкание), и для получения снотвор эф-та необходимо ↑ дозу. Большие дозы могут угнетать дыхание, ↓ АД (вплоть до коллапса), ↓ т-ру тела, ↓ диурез и др. Может разв-ся эф-т отмены - полная бессонница при прекращении приема препарата.

Б)алифатические соед-яХлоралгидрат