Фармакодинамика ЛС (локализация, м-м д-я, фармаколог эф-ты)

Классификация ЛС

Химическая классификация.В основе ее лежит химическая структура ЛВ. Например, пр-ые имидазола: бендазол, клотримазол, метронидазол; пр-ые фенотиазина: хлорпромазин, этапиразин; пр-ые метилксантина: кофеин, теофиллин, теобромин. Близкие по химической структуре ЛВ могут оказывать на орг-м разные эф-ты.

Фармакологическая классификация.Она явл-ся комбинированной. Соглас­но этой классификации ЛС делятся на разряды — большие блоки, соответствующие с-ме орг-ма, на кот д-ет ЛС, например лекарственные ср-ва, действующие на сердечно-со­судистую систему, центральную нервную систему и т.д. Разряды подразделяются на классы. Класс определяет хар-р фарм д-я ЛС. Например, разряд «ЛС, действующие на сер­дечно-сосудистую систему» подразделяется на классы: «Антиаритмические ср-ва», «Кардиотонические ср-ва», «Антигипертензивные (гипотензивные) ср-ва» и др. Классы делятся на группы. Например, класс «Антиаритмические ср-ва» делится на 4 группы: блокаторы натриевых каналов, препараты, замед­ляющие реполяризацию, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов. Группы делятся на подгруппы.Например, группа бета-адреноблокаторов делится на неселективные и селективные.

Фармакотерапевтическая классификация.В ее основу положены заболевания, при кот применяются конкретные ЛС. Например, «Ср-ва для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной киш­ки», «Ср-ва для лечения бронхиальной астмы». В фармакотерапевтические группы ЛС могут входить препараты, относящиеся к разным разрядам, классам и группам. Фармакотерапевтической классификацией широ­ко пользуются врачи.

Рациональный прием ЛС с учетом приема пищи.

I ЛВ, регулирующие пищеварение

Д-т по принципу имитации физиол и биохим пр-сов в ЖКТ

А) желудка – принимают дробно во время каждого приема пищи или полную дозу непосредственно перед каждой едой, при необходимости растворив ЛВ в 1/3 или ½ стакана теплого обволакивающ ср-ва (киселя)

Б) кишечник и все гепатотропные (гепатопротекторы, гиполипидемические, непрямые антикоагулянты) принимают за 10-15 до кажд еды, одновременно запивая 1-2 глотакми слабого р-ра щелочи (минерал вода, р-р соды) – так принимают кишечные ф-ты, панкреатин, желчегонные

II Все др ЛВ

Принцип: недопустить вз-ия ЛВ с пищей, факторами пищеварения и с работающ печенью.

Принимают за 30-40-60 мин до еды (в соотвеств по биоритмам) с обволакивающим. Густота обволакив ср-ва д.б прямо пропорциональна силе раздражающ д-я ЛВ на стенку ЖКТ.

Виды д-я ЛС

Главное (основным) - вид действия ЛС, к-рый имеет фармакотерапевтическое значение в каждом конкретном случае, а все прочие эф-ты, не имеющие такого значения, расценивают как побочн

Побочные - неблагоприятные эф-ты, возникающие при применении лекарственных средств в терапевтических дозах.

Местное оказывает при контакте с тканями в месте его нанесения (обычно это кожа или слизистые оболочки (местные анестетики, вяжущие, глазные капли). При мес­тном нанесении ЛВ возможно также рефлекторное д-е.

Резорбтивное д-е — это эф-ты, кот ЛВ вызывает после всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток и распределения в организме. При резорбтив-ном действии так же, как при местном вещество может возбуждать чувствитель­ные рецепторы и вызывать рефлекторные реакции.

Рефлекторное д-е. Некоторые ЛВ способ­ны возбуждать окончания чувствительных нервов кожи, слизистых оболочек (экстерорецепторы), хеморецепторы сосудов (интерорецепторы) и вызывать реф­лекторные реакции со стороны органов, расположенных в удалении от места не­посредственного контакта вещества с чувствительными рецепторами. Примером возбуждения экстерорецепторов кожи под д-ем эфирного горчичного мас­ла явл-ся применение горчичников при патологии органов дыхания, в резуль­тате чего рефлекторно улучшается трофика тканей. Хеморецепторы сосудов возбуждаются под д-ем лобелина (вводят внутривенно), что приводит к реф­лекторной стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров.

Прямое (первичное) д-е ЛВ на сердце, сосуды, кишечник и др органы возникает при непосредственном воздействии его на клетки этих органов. Например, сердечные гликозиды вызывают кардиотонический эф-т (усиление сокращений миокарда) вследствие их непосред­ственного действия на кардиомиоциты. В то же время вызываемое сердечными гликозидами повышение диуреза у больных с сердечной недостаточностью обус­ловлено увеличением сердечного выброса и улучшением гемодинамики.

Такое д-е, при котором ЛВ изменяет функцию одних орга­нов, воздействуя на др органы, обозначается как косвенное (вторич­ное) д-е.

Избирательное д-е ЛВ направлено пре­имущественно на один орган или систему организма. Так, сердечные гликозиды обладают избирательным д-м

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛВ В ОРГ-М. 

1. Энтеральный – без нарушения целостности кож покровов

-пероральный, ректальный, сублингвальный, суббукальный, ч/з зонд;

2.Парэентеральный – с нарушением целостности кож покровов

- инъекционный, субарахноидальный (ч/з мозговые оболочки), внутриартериальный, внутрисердечный, ингаляционный, накожный.

ЭНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ:

1. ПЕРОРАЛЬНЫЙ: прост, удобен, не требует стерилизации, и специально обученного персонала. Можно применять любые ЛС. ЛС проходят ч/з печень. Можно скрыть неприятный запах.

Но не вся доза доносится до органа, т.к. разрушаются ферментами ЖКТ. Не достигается быстрота дей-я. Скорость и полнота всасывания зависит от хар-а и времени приема пищи.

2. РЕКТАЛЬНЫЙ: используют когда пероральный путь не доступен или надо воздействовать на слизистую прямой кишки. Введение безболезненно, просто. ЛС быстро всасывается в венозную сеть бассейна нижней полой вены –50% дозы поступает в обход печени в общий кровоток. Сила дей-я в-в выше. Точность дозировки. Можно вводить лек-а в виде клизм.

Но в кишке всасывается только низкомол-е в-ва, ЛВ не проходят защитный барьер печени, нужны соответствующие условия.

3. СУБЛИНГВАЛЬНЫЙ: вводят когда требуется быстрота дей-я, когда ЛВ разрушаются в ЖКТ. Резорбция в систему верхней полой вены, минуя печень. Дей-е быстрое и сильное. Но всасыв. пов-ть мала, 

5. СУББУКАЛЬНЫЙ.

ПАРЭНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ:

Позволяют быстро и без потерь доставить ЛВ во внутреннюю среду орг-а.

1. В/М: введение менее болезненно, чем в подкожную клетчатку. Можно вводить взвеси. Сила дей-я больше в 2-3 раза, чем п/пероральном пути.

Но осложнения в виде абсцесов, обязательна изотоничность р-ов. Знать особенности введения.

2. П/К: эф-т ч/з 10-15 мин, сила та же, всасывание быстрее из п/к клетчатки плеча, живота, шеи. Более тонкая дозировка и полное поступление в кровь. Но обязательна р-ть, отсутствие раздражающего дей-я, изотонич-ность. М.б тромбозы.

3. В/В: наиболее быстрое и полное возд-е ДВ на орг-м. Длительность дей-я меньше, чем п/ п/к и в/м. Сила дей-я в 5-10 раз больше.

Но требуется специально обученный персонал, осторожность и знание св-в вводимого препарата. Р-ть препарата обязательна. Отс-е раздражающего дей-я. Отс-е аллергии.

4. В/АРТЕРИАЛЬНЫЙ: нужно создать большую конц-ю препарата.

Сложный путь введения. Осуществляет только врач. Стенки артерий сод-т значительное кол-в катехолаимнов, кот. п/введении в-ва с раздражающим дей-ем освобождаются и способны вызвать спазм сосуда с некрозом снабж. ткани.

7. В ПОЛОСТИ: спинной мозг им. 3 оболочки: наружная (тв.), средняя (паутинная), между ними субдуральное пр-во, внутренняя (мягкая), между паутинной и мягкой субарахноидальное пр-во.

8. ИНГАЛЯЦИОННЫЙ: быстрота дей-я, точность, чаще д/воздействия на мускулатуру бронхов п/астме. Но большие дозы вызыавют рефлекторную остановку сердца.

Введение ЛВ в бронхи с пом-ю интубации наз. ИНТРАТРАХЕАЛЬНЫМ ПУТЕМ ВВ.

9. ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЙ: верх эпидерм слой кожи состоит из многочисл ороговевающих клеток, связанных между собой цементирующим в-ом, в состав кот входит гиалуроновая к-а,ф-т гиалуронидаза способен вызвать деполимиризацию этой к-ы и ↑     

проницаемость кожи.

Дозирование

Доза. Виды доз.

Доза - количество введенного в организм ЛВ.
ЛВ принято дозировать:

в граммах или долях грамма.

На 1 кг массы тела (1 мг/кг, 1 мкг/кг)

На 1 м2 площади поверхнсти тела;

На 1 год жизни (в педиатрии);

В об. % - концентрация во вдыхаемой воздушной смеси;

В единицах действия.

В фармакологии различают следующие виды доз:

-разовая

-суточная

-курсовая.

Разовые дозы подразделяют на :

-терапевтические:

-минимальная

-средняя

-высшая.

-токсические:

-минимальная

-средняя смертельная (летальная)

-абсолютно смертельная (летальная).

Высшую суточную дозу.
Для ядовитых (группа А) и сильнодействующих (группа Б) ЛВ высшие разовые и суточные дозы приведены в Государственной фармакопее РФ, превышать их нельзя.

Дозирование - принципы :

-доза минимально действующая - (МДД) - наименьшее количество препарата, выраженное в объемных, весовых или единицах действия, на которое организм отвечает требуемой (нужной) реакцией минимальной степени

-доза средняя терапевтическая - (СТД) - доза лекарственного ср-ва, полученная в результате коллективного опыта врачей, выраженная в виде верхней и нижней границы (например, 0,25-0,5 г), которая у большинства больных вызывает оптимальное требуемое главное д-е (эф-т)

Условия влияющие на д-е ЛС:

возраст

неонатальная и педиатрическая фармакология

гериатрическая фрмакология

конституция

пол (например, нельзя применять женские противозачаточные ср-ва мужчинам)

период беременности и лактации

принадлежность к разным расам (например, применение фотомодификационных препаратов)

наследственность (генетические факторы)

тяжесть состояния больного

острое хроническое заболевание

истощение

работоспособность той или иной системы или органа

биоритмы

Широта терапевтического действия ЛС- диапазон доз между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами ЛС.
В ряде случаев, когда требуется быстрое создание высокого уровня ЛВ в организме, первая доза (ударная) превышает последующие (поддерживающие) дозы.

Терапевтический индекс — представляет собой соотношение между дозами, вызывающими нежелательные и желательные эф-ты. Более высокий терапевтический индекс соответствует большей безопасности ЛС.

Фармакокинетика описывает пр-ссы проникновения ЛС в организм, их транспорт, распределение в тканях, биотрансформацию и выведение (элиминацию) из организма. Часто говорят, что фармакокинетика отвечает на вопрос «Что организм делает с лекарством?».

 Фармакодинамика (ФД) отвечает на вопрос «Что лекарство делает с организмом?», т.е. каковы фармакологические эф-ты ЛС, их м-м (на всех уровнях, начиная с молекулярного и заканчивая системным), и как эти свойства можно эф-тивно и безопасно использовать на благо больного

Фармакодинамика ЛС (локализация, м-м д-я, фармаколог эф-ты)

Фармаколог эф-ты – изменения ф-ции органов и сис-м орг-ма, вызываемые ЛВ (напр:↑ ЧСС, ↓ АД, ↑ порога болевой чувст-ти, ↓ темп-ры тела, ↑ продолжительности сна, устранение бреда и галлюцинаций)

Локализация д-я – места преимуществен д-я ЛВ в орг-ме. ( мозг, сердце)

Мех-м д-я – способ, кот ЛВ вызывает тот или иной фармаколог эф-т.