Зависимость фармэф-тов от пола, возраста, генетич факторов, суточных ритмов орг-ма.

От пола: дозы корректируют (для жен ↓, т.к. они более чувств-ны к ЛП)

Возраст: ↓ дозы детям и пожилым старше 60 лет, т.к. недостаточ фермент сис-ма, у детей малоразвиты

Состояние орг-ма: патологии изменяют пр-сы кинетики в орг-ме (всасывание, распредление и т.д.)

Кинетические факторы (наследств ферментопатии, генетич по этническим группам)

Суточный ритм: хронобиология (язв болезнь обострение ночью/вечером, БА аналогично)

Фармакокинетические пр-сы

всасывание – пр-с, при кот ЛВ поступает в кровь или лимф сис-му после введения в орг-м (от этого зависит скорость наступления эф-та). Пути: пассивная диффузия, облегченная диффузия с помощью транспорт сис-м по градиенту конц-ии без затрат энергии, активный транспорт и пиноцитоз

распределение – обоснована хар-ром ЛВ: гидрофил распределяются в плазме крови в основном, липофил – пассивной диффузией рапрсделеяются во вне и внутрикл жидкости

Биотрансформация – метаболизм ЛВ, кот осущ-т микросомальные ферменты (на липофил ЛВ), немикросомал фенрменты метаболизир-т гидрофил. ЛВ превращ-ся в метаболиты и коньюгаты

Выведение – почечная эксреция и эксреция желчью в просвет киш-ка

Циркуляция ЛВ в орг-ме

После всасывания ЛВ распределяются по систем кровотоку, гидрофил распредел в плазме крови, ч/з барьер гидрофил проникают активным транспортом, липофил ЛВ проникают простой диффузией ч/з мембраны Кл, во внекл и внутрикл в-ва. Легко проникают ч/з барьеры. ЛВ лучше распространяются в хорошо кровоснабжаемые органы и медленно – в органах с плохим кровоснабж.

Депонирование – накопление ЛВ вследствие обратимого связывания ЛВ с белками, фосфолипидами, нуклеопротеидами Кл. Может привести к побоч д-ю: связывание ЛВ с белками плазмы – потеря фарм активности

Энтерогепатич циркуляция – цикл пр-с прохождения ЛВ ч/з ЖКТ – киш-к и обратное всасывание в кровь и прохождение ч/з печень и возврат в киш-к с желчью.

Пути выведения ЛВ

Почечная экскреция:

а) клубочковая фильтрация (реабсорбция ЛВ в почечных канальцах и выведение с мочой)

б) активная секреция (ч/з транспорт сис-мы)

в) реабсорбция (путем пассивной диффузии – липофил ЛВ, гидрофил ЛВ не реабсорбируются, выводятся мочой)

2. Ч/з ЖКТ

ЛВ выделяется желчью в киш-к (может всасываться обратно и при прохождении ч/з печень снова выделяться с желчью – энерогепатич циркуляция →к пролонгированию д-я ЛВ.)

3.Ингаляционно Лв выделется ч/з легкие (газообр в-ва, спирт)

4.Слюнными железами (йодиды)

5. Потовыми железами, слизистыми, с молоком матери

Элиминация – исчезновение ЛВ в рез-те метаболизма и экскрекции.

Клиренс – объем плазмы крови, полностью очищенный от ЛВ за счет или экскреции или элиминации. Его величина обычно указывается в мл/мин

Обезвреживание ЛВ в орг-ме. Метаболизм

Биотрансформация – изменение хим структуры ЛВ в орг-ме. Значение: один из видов защиты от чужерод в-в. Изменение хим структуры и превращение ЛВ в неактивное в-во, превращение ЛВ в гидрофил и выведение почками (в-ва – метаболиты)

Органы, обезвреживающ ЛВ: печень (микросомал метаболизм), в др органах немикросомал.

Фазы метаболизма:

1)несинтетич: изменение хим структуры (окисление, восстановление, гидролиз)

2) синтетич: присоед-е к ЛВ или метаболиту эндоген в-в (коньюгация)

Фармакогенетика – необычные р-ции орг-ма на ЛВ, обусловл генетически.(энзимопатии, идиосинкрозии, некоторые ферментопатии (нед-ть ГЛю-6-фосфатдегидрогеназа в эритроцитах приводит при приеме хинина, СА к гемолитич анемии)

Типы метаболич р-ций

Несинтетич р-ции (метаболич трансфигурация) окисление, восстановление, гидролиз

Синтетич р-ции (коньюгация) – метаболизм гидрофил в-в. (присоед-е эндоген в-в к ЛВ)

Индукция микросомал ферментов печени - ↑ скорости синтеза под д-ем ЛВ (фенобарбитал, рифампицин)→д-е ЛВ в ре-те ↓ , а ингибирование вызывает ↑ акт-ти ЛВ (Циметидин, левомицитин)

Явления, наблюдаемые при повторном введении

1.Кумуляция – накопление в орг-ме ЛВ или вызываемых ими эф-тов.

2.Материальная кумуляция – если при каждом новом введении ЛВ его конц-ия по сравнению с предыдущим введением ↑

3.Функционал кумуляция – если при повторном введении ↑ фармэф-ты.

4.Сенсибилизация – ЛВ соед-ся с белками в комплексы и приобретает антиген св-ва→ обр-е АТ (аллергич р-ции)

5.Привыкание - ↓ фармэф-та при повторных введениях в 1 и той же дозе (↓ чув-ти рецептов)

6.Тахифилаксия – быстрое развитие привыкания при повторном введении ЛВ ч/з короткие промежутки времени

7.Митридатизм – постепенное развитие нечувст-ти к д-ю ЛВ и ядов при их длительном применении в малых дозах.

8.Лек зависимость – непреодолимое стремление к постоянному или периодическому возобновлению приема определен ЛВ или гр

9.Психич лек зависимость – резкое ухудшение настроения и эмоционал дискомфорт при лишении ЛВ.

10.10)Физическая лек зависимость (+ еще синдром абстиненции)

Отрицател виды д-я

1) побочный эф-т – эф-т ЛВ, при применении в терапевт дозе не явл основным и исчезает после прекращения приема, однако может вызывать осложнения. Меры: точное союблюдение предписания врача и требований инструкций.

а) эмбриотоксич д-е (первые 12 нед беременности) вызывают эстрогены, антимикотики

б) тератоген д-е (на 4-8 неделе) спирт этиловый, контрацептивны, метотрексат

в) фетотоксическое д-е (на плод) СА, антикоагулянты, транквилизаторы

г) мутагенное д-е на половые Кл

д)канцероген д-е

е)дисбактериоз

ж)аллерг р-ции

е)токсическое д-е – возникает при передозировке ЛВ

Комбинирован- д-е

1) синергизм – одновремен д-е 2 ЛВ однонаправленного (совместного) фарм д-я

а) суммирование эф-тов (аддитивный эф-т)

б) потенцирование (эф-т от 2 ЛВ больше в комбинации, чем сумма д-й от каждого из них)

в) прямой синергизм (комбинация д-й ЛВ в 1 направлении на 1 субстрат)

г) косвенный синергизм (д-е в 1 направлении, но на разные субстраты)

2) Антагонизм – суммарный эф-т комбинации 2х ЛВ меньше, чем сумма д-й их по отдельности (прямой, косвенный, конкурентный)

Адреномиметические ср-ва

В-ва, возбуждающие адренорецепторы, т.е. действующие подобно норадреналину и адреналину, называют адреномиметиками

-а-АМ

-b-АМ

a-, b-АМ

а-АМ

Связываясь с постсинаптическими альфа_1-адренорецепторами сосудистой стенки, они (фенилэфрин (Мезатон) вызывают сокращение гладких мышц, сужение сосудов и повышение АД, медриаз, задержку мочеиспускания. Применяетс при гипотонии, иногда местно при рините, исследовании глаз дна.

А2-АМ (клонидин (Клофелин), гуанфацин (Эстулик), нафазолина нитрат (Нафтизин), оксиметазолин (Називин, Назол) .) Проникая ч/з ГЭБ, они стимулируют пресинаптические альфа_2-адренорецепторы сосудодвигательного центра головного мозга, ↓ выделение медиатора в синаптическую щель и уменьшают поток симпатических импульсов из ЦНС, что приводит к понижению АД. Другим эф-том явл-ся ↓ секреции в полости носа и облегчение носового дыхания. Нафазолин, оксиметазолин применяют местно при ринитах. Клонидин, гуанфацин стимулируют а2-рец-ры в ЦНС, в рез-те ↓ сила и частота сокращений сердца, расширение кровенос соудов - ↓ АД.

Бета-адреномиметики

Неселективные бета_1-, бета_2-АМ (изопреналин (Изадрин), орципреналин (астмопент)) и селективные: бета_1-адреномиметики (добутамин (Добутрекс)) и бета_2-адреномиметики (сальбутамол (Вентолин), фенотерол (Беротек), тербуталин (Бриканил) и др). Как результат возбуждения бета-адренорецепторов активируется мембранная аденилатциклаза и повышается уровень внутриклеточного Са. Неселективные бета-адреномиметики ↑ силу и частоту сердечных сокращений, одновременно расслабляя гладкие мышцы бронхов. Развитие нежелательной тахикардии ограничивает их использование при купировании бронхоспазма. Напротив, селективные бета_2-адреномиметики нашли широкое применение при лечении бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких (хронический бронхит, эмфизема и др.), т.к. они дают меньше побочных эф-тов (на сердце). Сальбутамол, тербуналин, фенотерол применяют для купирования бронхоспазма. Бета_2-АМ назначают и парентерально, и внутрь, однако наиболее эф-ны ингаляции.

Селективные бета_1-адреномиметики в большей степени оказывают д-е на сердечную мышцу, вызывая положительный ино-, хроно- и батмотропный эф-т, и менее выражено уменьшают ОПСС. Они используются как вспомогательные ср-ва при острой и хронической сердечной недостаточности.

А-, b-АМ (Норадреналин, Адреналин)

Непрямые адреномиметики – симпатолитики

Эфедрин –способ-т высвобождению НА из варикозных утолщений симпатич нерв волокон. Увеличивает силу и частоту сокращений сердца, суживает сосуды→↑Ад, расширяет бронхи, ↓ перистальтику ЖКТ, расширяет зрачок (не влияет на аккомодацию), ↑ содержание глюкозы в крови, тонус скелетных мышц, оказывает умеренное психостимулирубщее д-е. Применяют как бронхорасшир ср-во для купирования и предупрждения приступов БА.