ЛС, производные 1,4-бензодиазепина (сибазон, нитразепам, нозепам, хлозепид). Токсикологическое з-ние, метаболизм, изолирование, обнаруж-е и кол-е опред-е.

Препараты этой группы – транквилизаторы. По химическому строению – структура, сод-я кольцо бензола и семичленный гетероцикл 1,4-диазепина с 2-мя атомами азота. Это б/ц, крист.в-ва, нераствор в воде. Являются слаб. основаниями. При наличии основных заместителей основность увеличивается (хлозепид). При наличии нитро- и окси- групп – снижается. При пероральном поступлении всасывание происходит в верхних отделах кишечника. Наибольшее кол-во 1,4-бензодиазепинов в ЖКТ, печени, почках. Пути метаболизма – окисление, восстановление, гидролиз.

1. Деметилирование:

2. Гидроксилирование:

3. Синтез:

Изолирование: Кровь, печень, почки. Проводят по м-ду Стаса-Отто и м-да Васильевой. Экстракция диазепама проводится хлороформом, нитразепама – смесью хлороформ и этилацетат.

В анализе производных 1,4-бензодиазепина выделяют 2 направления: по прод-ам гидролиза (суммарно опред-ют метаболиты и нативные соед-я), нативным соед-ям совместно с метаболитами (внутригрупповая идентификация) М-д Васильевой, м-д ТСХ в сис-ме диокса-хлороформ-ацетон-аммиак разделяют и идентифицируют (р-в Драгендорфа, флуоресценция)

Количественное определение:

1. М-д ГЖХ

2. Спектрофотометрический метод

68. ТСХ-скрининг лекарственных соединений: схема анализа веществ кислотного характера.

При ТСХ-скрининг поэтапное исследование токсикологических соединений: на первом этапе скрининг в общих системах растворителей (принадлежность к классу соединений), при положительном результате – исследование элюатов в частной системе растворителей. Метод имеет отрицательное судебно-химическое значение.

В общих с-мах.

Подвижная фаза – ацетон: хлороформ (1:9).

Неподвижная – силикагель.

Пластину делим на 4 вертикальн. зоны (А,Б,В,Г). А – ра-ры метчиков (амидопирин, барабмил); Б – 1/25 кислотного извлечения (для качественного анализа); В – стандарт (циклобарбитал) для расчета Rf; Г – 1/10 кислотного извлечения (потом идет в частные с-мы). По значению Rf (путь, который прошло вещ-во на пластинке) делят на 3 горизонт. зоны:

I - Rf = 0-0,25 (амидопирин, кофеин);

II - Rf = 0,31-0,41 (фенобарбитал, барбитал, нитразепам, этаминалнатрий);

III - Rf = 0,41-0,64 (диазепам).

Обнаружение – путем последоват. обработки слоя сорбента зон А,Б,В (при закрытом Г) реактивами: 1) 0,1% ра-р дифенилкарбазола в CHCl₃ и 5% ра-р HgSO₄ (произв. барбитуровой к-ты; красно-фиолетовые пятна); 2) 10% FeCl₃ (антипирин – красно-оранжевое окрашивание; амидопирин – сине-фиолетовое); 3) реактив Драгендорфа по Мунье и 10% H₂SO₄ (антипирин, амидопирин – оранжевое; кофеин – оранжево-коричневое; нитрозепам, диазепам – оранжево-желтое). Слой сорбента из Г (распложен параллельно пятну в зоне Б) снимают и экстрагируют метанолом (зона I) или ацетоном (зона II, III). Экстракты хроматографируют в частных с-мах растворителей).

В частных с-мах. Пластину на 3 вертик. зоны: зоны А,Б – метчики (вещества, входящие в исследуемую зону) Один метчик – циклобарбитал. Зона В – элюат из зоны Г в общих с-мах. Соединения I зоны: подвижная фаза – ацетон: циклогексан (5:1), сорбент –окись алюминия, реагенты – 10% ра-р FeCl₃ на антипирин и амидопирин, ра-р I₂ и 25% ра-р НСl на кофеин (красно-коричневая окраска).Соединения II зоны: подвижная фаза – хлороформ: н-бутанол: 25% NН₄ОН (70:40:5), сорбент – силикагель; реагенты – 0,1 % ра-р дифенилкарбазола и 5% ра-р HgSO₄ – на барбитураты. Сединения III зоны: подвижная фаза – этилацетат: бензол: этанол: ра-р NН₄ОН (95:15:5:2,5), сорбент – силикагель; реагент – реактив Драгендорфа. Рассчитывают Rf.