Внутриклеточный кислород-зависимый.

Когда фагоцит поглощает бактерию (или любой другой чужеродный материал), увеличивается потребление кислорода, что называют респираторным взрывом. При этом образуются реактивные кислород-содержащие молекулы, которые обладают противомикробным действием. Соединения кислорода токсичны как для патогена, так и для самой клетки, поэтому они хранятся в ячейках внутри самой клетки. Такой метод уничтожения проникающих микроорганизмов называют кислород-зависимое внутриклеточное уничтожение, который делится на 2 типа.

Первый тип — кислород-зависимое образование супероксидного радикала, уничтожающего бактерии.

Ко второму типу относят использование фермента миелопероксидаза из нейтрофильных гранул. Когда гранулы сливаются с фагосомой, миелопероксидаза освобождается в фаголизосому, и этот фермент использует пероксид водорода и хлор для создания гипохлорита. Гипохлорит крайне токсичен для бактерий.

Внутриклеточный кислород-независимый

Фагоциты также могут уничтожать микроорганизмы кислород-независимым методом, но он менее эффективен, чем кислород-зависимый. Различают 4 основных типа. При первом типе используются электрически заряженные белки, которые повреждают клеточную мембрану бактерий. При втором типе используются лизозимы; эти ферменты разрушают клеточную стенку бактерий. При третьем типе используются лактоферрины, которые присутствуют в гранулах нейтрофилов и удаляют необходимое железо из бактерий. При четвёртом типе используются протеазы и гидролазы для переваривания белков разрушенных бактерий.

Цитокины.Общие свойства присущие цитокинам. Клетки продуценты цитокинов.

Цитокины-универсальные регуляторы жизненного цикла клеток,контролирующие процессы их дифференцировки,пролиферации,функц.активности и апоптоза.(Интерлейкины,интерфероны,ФНО,фактор роста гемопоэтич.клеток,хемокины,факторы роста.)

Свойства.

1)Цитокины-гликозилированные полипептиды средней молек.массой(меньше 30 кда)

2)Вырабатываются клетками иммунной системы а ответ на активирующий стимул,учавствуют в реакциях врождённого и адаптивного иммунитета,регулируя силу и продолжительность.

3)Клетки выраб.цитокины в низкой концентрации.

4)Цитокины действуют кратковременно и на клетки-мишени,находящиеся вблизи от продуцента.

5)Избыточность,каждый тип клеток способен продуцировать несколько цитокинов.

6)Характерна плейотропность.

Клетки-продуценты: стромальные клетки(фибробласты,эндотелиальные клетки),моноциты,макрофаги, Th1 Th2,

Провоспалительные цитокины. Роль в иммунных реакциях.

К провоспалительным цитокинам относят ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ФНО.

Интерлейкин-1 - яв-ся цитокином широкого спектра действия, продуцируется преимущественно макрофагами и обуславливает:

-пусковые реакции иммунитета

-играет ключевую роль в реакции воспаления

-участвует в регуляции гемопоэза

-яв-ся медиатором взаимодействий между иммунной и нервной системами

Интерлейкин-6-полифункциональный цитокин, продуцируемый фибробластами, макрофагами и др.

-участвует в развитии воспаления, иммунных реакций, в регуляции кроветворения, служит ростовым фактором плазматических клеток, участвует в межсистемных взаимодействиях.

-влияние на синтез белков острой фазы гепатоцитами

-способствует обострению хронических и хронизации острых воспалительных процессов

-противовирусное действие

ИЛ-8 - небольшой гликопротеин с молекулярной массой 8,8 кДа. Клетками-продуцентами ИЛ-8 являются макрофаги, лимфоциты, эпителильные клетки, фибробласты, клетки эпидермиса, опухолевые клетки. ИЛ-8 является мощным медиатором воспаления, относящимся к группе хемокинов. Продуцируется под воздействием бактериальных эндотоксинов и цитокинов, главным образом под действием фактора некроза опухолей (ФНО) и ИЛ-1, а также ИЛ-3.

Повышенный уровень ИЛ-8 ассоциируется с острыми и хроническими воспалительными состояниями.

Интерлейкин-12 –полипотентный активатор клеточного иммунитета с противоопухолевой и антиметастатической активностью.

ФНО-альфа – важный провоспалительный цитокин. Под действием этого фактора:

-увелич.кол-во молекул адгезии на эндотелиальных клетках сосудов, что способствует привлечению лейкоцитов в очаг воспаления

-происходит активация клеток, участвующих в воспалительной реакции

-увелич.кол-во молекул главного комплекса гистосовместимости на поверхности инфицированных клеток, что способствует их разрушению цитотоксическими клетками

Противовоспалительные цитокины. Роль в иммунных реакциях.

К противовоспалительным цитокинам относятся ИЛ-4, ИЛ-10 они способны подавлять транскрипцию генов провоспалительных цитокинов в клетках-продуцентах, индукцировать синтез рецепторных антагонистов интерлейкинов (РАИЛ), усиливать образование растворимых рецепторов и посредством down-регуляции снижать плотность провоспалительных рецепторов на клетках.

ИЛ-4- основные продуценты-СД4 и СД-8, В-лф и Мф, ТБ. Главные продуценты ИЛ-4 – Th2

-участвует в дифференцировке Т-хелперов : Th-0 в Th-1 и Th-2

-контроль за регуляцией продукции ИЛ-1 (бета), ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8

 (ИЛ-10) противовоспалительный цитокинин с молекулярной массой 17 - 21 кДа. Он обладает многими противововоспалительными свойствами, включая способность подавлять лихорадку. Продуцируется Т-клетками (Th2) и может рассматриваться как антагонист ряда других цитокинов. Но одновременно ИЛ-10 может стимулировать синтез IgE. В результате он способствует развитию гуморальной составляющей иммунного ответа, обусловливая антипаразитарную защиту и аллергическую реактивность организма. Значение ИЛ-10 очень важно в геронтологии: болезни, связанные с возрастом ИЛ-10 обнаружен в материнском молоке. Он способен защитить новорожденных от синдромов воспаления кишечника

Цитоконы регулирующие развитие иммунного ответа через Th1.

Дефференцированные Th1-клетки вырабатывают ИФН-y, ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО-альфа ,-В, ГМ-КСФ, усиливающие клеточно-опосредованный иммунный оттвет с преимущественной цитотоксической направленностью. (в часности, против внутриклеточных патогенов и опухолей). Th1 и секретируемые ими цитокины также учавствуют в развитии аутоиммунных процессов клеточного типа.

Под влиянием бактериальных, вирусных агентов и сигналов опасности активируются TLR, индуцирующие синтез ИЛ-12 ДК, что в дальнейшем активирует STAT4 и транскрипционный фактор T-bet, который запускает Th1-ответ лимфоцитов.(учебник)

Цитокины регулирующие развитие иммунного ответа ч/З Th2.

ИЛ 4,5,6,9,10,13,21,23,3, гм-ксф.

ИЛ3: секреция подавляется глюкокортикоидами,обеспечивают пролиферацию стволовых клеток.

ИЛ4,13:учавствуют в иммунопатогенезе многих аллергических заболеваний, АЛЬТЕРНАТИВНАЯ АКТИВАЦИЯ МАКРОФАГОВ,учавствует в дифференцировке Т-хелперов. Контроль за регуляцией продукции:ил5,6,8

ИЛ5:отвечает за развитие эозинофилии,роль в патогенезе астмы(ИЛ4,13)

ИЛ6:участие в восполит и иммунной реакции и кроветворения, влияние на синтез белков острой фазы,противовирусное действие, способствует обострению хронич.процессов.Клетки мишени: соединительнотканные элементы, клетки крови,иммунной системы,печени, в иммунной системе-в-лимфоциты.

Ил9: привлечение и активация тучных клеток и базофилов.