Нормальная микрофлора человека. Механизмы формирования. Причины, ведущие к нарушениям в составе нормальных биоценозов.

Норм. микрофлора(МФ) представляет собой сов-ть множества микробиоценозов ,характеризующихся определенным составом и занимающих тот или иной биотоп (кожу и слизистые оболочки) в организме человека

До рождения орг-м стерилен— в утробе эмбрион защищен от м/о плацентарным и дрбарьерами. Сущ-т 2 критических момента в форм-ии кишечного микробоценоза. 1- при рождении ребенка, когда в течение 1 суток нач-ся колонизация стерильн. киш-ка, 2- ребенка отлучают от грудн вскармливания. В ходе родов кожа и слизистые ребенка впервые оприкасаются с микрофлорой родовых путей матери, воздуха, рук медицинского персонала. Поэтому кишечная МФ 1 дней жизни представлена ассоциацией аэроб. (в осн. факультативными анаэробами)- микрококками, энтерококками, клостридиями, стафилококками. К 4-5-му дню жизни видовой состав фекальной МФ становится более разнообр-м, появляются ассоциации неспорообразующих анаэробов (бифидобактерии, пропионибактерии, пептококки, пептострептококки, актероиды и фузобактерии). Однако еще доминируют аэроб. бактерии — лактобациллы, кокки, дрожжевые грибки. форм-е аутомикрофлоры ЖКТ в основном зависит от типа вскармливания. При грудном вскармливании у здоровых доношенных детей уже в конце 1 начале 2й недели жизни в микробоценозе толстого кишечника за счет опережающих темпов роста отчетливо преобладает анаэробная составляющая (более 95%). Оставшаяся часть (около 4-5%) представлена разнообразными факультативными аэробами: лактобациллами, эшерихиями, энтерококками, эпидермальным стафилококком, дрожжевыми грибками.

Причины наруш-я: длительная антибиотико- химиотерапия; возд-е жесткого гамма-изл-я; заболев-я ЖКТ; стресс; длительн-е пребыв-е в стационаре

ИММУНОЛОГИЯ
Антигены.

Антигены ( англ. antibody generator -продуценты антител ), или иммуногены –
это генетически чужеродные вещества(молекулы), способные вызывать различные формы иммунного ответа
Например, синтез АТ, активацию Т-лимфоцитов, реакции эффекторов неспецифического иммунитета, аллергические реакции и др.

Свойства (полноценного) антигена:
1. Чужеродность - структурное несоответствие молекулы антигена молекулам организма человека
Источники антигенов для человека:
ксеноантигены - молекулы другого вида организма (животные, растения, микроорганизмы);
аллоантигены – антигенные различия у разных индивидуумов одного вида (у разных людей);
аутоантигены - собственные компоненты организма, в норме изолированные от иммунной системы или аномальные белки опухолевых клеток;
синтетичесие молекулы.

2. Специфичность (эпитопная специфичность). Это структурная индивидуальность молекулы.
Специфичность антигена определяется его эпитопом /ами и способностью избирательно реагировать со специфичными к нему антителами и антиген-
распознающими молекулами Т и В- лимфоцитов.

Структура антигена.
Полноценный антиген состоит из эпитопа/ов (наиболее
специфичный участок молекулы) и носителя.

Эпитоп (антигенная детерминанта) - часть молекулы антигена, обладающая наибольшей структурной индивидуальностью (специфичностью).

Валентность антигена. Все природные антигены- поливалентны. Поливалентность может быть количественная (несколько эпитопов одной специфичности) и качественная (эпитопы разной специфичности).

Морфологические варианты эпитопов: линейные и конформационные (секвенциальные)

3. Иммуногенность - способность антигена индуцировать иммунный ответ.

Иммуногенность зависит от
-размера молекулы-, т.е.. степени макромолекулярности антигена (минимальный -размер иммуногенов –5-10 kDa)
-специфичности
-структурной чужеродности
-дозы***
-способа введения (попадания) антигена***
!!! Иммуногенность зависит от способности антигена иметь /формировать В- и Т - эпитопы.

В - и Т- эпитопы
В одной и той же молекуле антигена В- и Т- лимфоциты распознают разные участки (детерминанты): В- и Т-эпитопы.
Для формирования полноценного иммунного ответа
необходимо активировать В- и Т-лимфоциты
одновременно, т.е. нужно, чтобы антиген имел оба
варианта эпитопов - В- и Т-эпитопы.

Степень иммуногенности антигенов.

Наибольшей иммуногенностью обладают пептиды и полипептиды (белки) и их соединения с углеводами ( гликопротеиды), липидами (липопротеиды), нуклеиновыми кислотами ( нуклеопротеиды).
Эти молекулы, сохраняют свою специфичность даже при небольших размерах (т.е. после процессинга сохраняется основа для образования Т-эпитопов).

Полисахариды, нуклеиновые кислоты и липиды обладают слабой иммуногенностью (могут быть гаптенами).

Гаптены - неполноценные антигены. Это эпитопы (небольшие специфичные молекулы) без носителя.
-обладают специфичностью и чужеродностью
-лишены иммуногенности (малая молекулярная масса) и неспособны самостоятельно индуцировать иммунный ответ (нет Т-эпитопов)
-могут выступать в качестве В-эпитопов !!!
-способны связываться с преформированными (ранее синтезированными ) антителами и рецепторами В-лимфоцитов.
-при конъюгации с высокомолекулярным носителем (белком) образуют полноценный антиген.

2. Положения, справедливые для Т-эпитопов:-1,3,5

1. Производные белковых антигенов. 3. Результат процессинга (переработки) антигенов в антигенпредставляющих клетках. 5. Воспринимаются лимфоцитами в системе молекул главного комплекса гистосовместимости (MHC/HLA).

3. Позиции, справедливые для микоплазм:

1.Наличие многослойной липидной мембраны. 2. Фильтруемость. 5. Стеролзависимость.

МИКОПЛАЗМЫ. Млкие прокариоты. Лишенные клеточной стенки (пептидоглика-на), и не способные синтезировать ее компо-ненты.Факульт анаэроб вроде как? Функции клеточной стенки выполняет трехслойная цитоплазматическая мембрана. Фильтруют-ся. Отдел Tenericautes семейство Mycoplas-mataceae класс Mollicutes- мягкокожие. Характерен плеоморфизм, обусловленный отсутствием клеточной стенки: могут вет-виться, образовывать псевдомицелий. (отсю-да название). Размножаются делением.. Основной компонент клеточной мембраны- холестерин, к его образованию они не спо-собны, утилизируют его из тканей. (мембран-ные паразиты). Признак отличия от L-форм бактерий- отсутствие генов кодирующих синтез клеточной стенки. ГРАМОТРИЦА-ТЕЛЬНЫ. При росте на средах требуют наличия холестерина. У человека паразити-руют Mycoplasma, Ureaplasma, Acholeplasma. Открыли Ру, Нокар и Борель.

Mycoplasma pneumoniae возбудитель респи-раторного микоплазмоза (первичный пато-ген). Резервуар- больной, воздушно-капельный путь передачи. Преимущественно болеют подростки 5-15 лет. Обычно в закры-тых коллективах. Факторы патогенности: микрокапсула, адгезины, экзо- и эндотоксины, гемолизины. Микрокапсула и адгезины пере-крестно реагируют с Аг организма, позволяя избежать иммунного ответа. Эндотоксин проявляет пирогенный эффект. Синтезируют суперокиданты (кислородные радикалы). Факторы патогенетичского потенциала: мембранный паразитизм, оксиданты, иммуно-логически опосредованная агрессивность, прямое повреждение клеточных мембран. Патогенез поражений: развитие местных и генерализованных поражений за счет ауто-иммунных реакций при поликлональной активации Т и В-лимфоцитов. Суперокиданты обуславливают гибель эпителиальных кле-ток. Артриты и кожные поражения связыва-ют с отложением иммунных комплексов. Гемолитическая анемия- следствие действия перекисей и способности индуцировать синтез холодовых Ат (вследствие антигенно-го сходства). Проникают через гематоэнце-фалический барьер, а также обуславливают поражение ЦНС действием аутоантител.

Диагностика: бактериологические и сероло-гические методы. Материал- слизь, мокрота, плевральный выпот, биоптаты легкого. РИФ, РПГА, ИФА. Также применяется посев на питательные среды. Выявление Ат в сыво-ротке- РСК. Также применяется ПЦР.

На микоплазмы не действуют антибиотики, ингибирующие синтез клеточной стенки: бета-лактамы, ингибиторы синтеза пептидо-гликана.

4. Семейство вирусов, к которому принадлежит ВИЧ:

5. Retroviridae.

ВИЧ :Сем: Retroviridae(обратно) Род: Lentivirus(медл икаб пердиод) Чувствителен к физическим и химическим факторам, гибнет в при нагревании. Вирус может длительно сохраняться в высушенном состоянии, в высохшей крови. тип:ВИЧ1-основ возбуд, по всему миру; ВИЧ2-менее вирулентный, ток в запод Африке

Сферич формы, сред размер. ретроРНК (+) двунитевая, стабилиз белком Р6 и Р7; Р 24 в структуре нуклеокапсида ( в форе яйца нуклекапсид=(капсид+геном)). вирус сложный, тк оболочечный, имеет суперкапсид: изнутри выстлан м-белок(матричный), далее трансмембр белок - GP 41(в слое) участв в адсорбции и проникновении(еще корецепторы(хемокиновые) в проникновении участвуют) GР120-поверхностный эпимембранный белок, выполн рецептор функцию(мишеньпатогенетич значим СD4 те Тхелп, они обеспеч 90% репликативн выхода вируса, так же мб мононуклеарн фагоциты – это вторые по значим:макроф, дендр кл, естест кил, ), с ним связана высокая АГ-ая изменчивость. GР120-могут сбрасыват-ся в окр среду, связыв с СD4-рецепт сосед клет превращая их в мишень для анти-ВИЧ-антител.

р17 (матрикс)

p51(ревертаза)p34 (инеграза отвечает за встраивание в геном хозяина),p11 (протеаза отвеч за образов структурн белков)

вирионная+РНК(обратная транскриптаза, с помощью РНК-зависм, ДНК-полимеразы, те ревертаза)ДНКлинейная(двунитевая)(с помощью интегразы)транспортируется в ядропровирус(те интегрированная ДНК)либо может вирус так и оставаться(латентная фаза). А может перейти в продуктивную фазу => транскрипция(рнк-полимераза). Трансляция. Формиров вирусн белков, сборка, созревание, и высвобожд вирионов

Интегративная вирогения!

Гены вирионных белков: ENV (gp 41\120).GAG (груп АГ - p 7,6,17,24) POL (p51,p34,p11)

Клиника: поражается дыхательная система (пнев-мония, бронхиты); ЦНС (абсцессы, менингиты); ЖКТ (диареи), возникают злокачественные новообразования (опухоли внутренних органов).

ВИЧ-инфекция протекает в несколько стадий: 1) инкубационный период, составляющий в среднем 2—4 недели; 2) стадия первичных проявлений, характеризующаяся вначале острой лихорадкой, диареей; завершается стадия бессимптомной фазой и персистенцией вируса, восстановлением самочувствия, однако в крови определяются ВИЧ-антитела, 3) стадия вторичных заболеваний, проявляющихся поражением дыхательной, нервной системы. Завешается ВИЧ-инфекция последней, 4-й терминальной стадией- СПИДом.

[Индик заболев: токспоплазмы, криптоплазмы, пневмоцисты, кандиды, крпитококки, сальмонеллы, микобакт, герпесвир, оп Капоши, лимфома, энцефалопатии] Микробиологическая диагностика.

Вирусологические и серологические исследования включают методы определения антигенов и антител ВИЧ. Для этого используют ИФА, ИБ и ПЦР. Сыворотки больных ВИЧ-1 и ВИЧ-2 содержат антитела ко всем вирусным белкам. Однако для подтверждения диагноза определяют антитела к белкам gp41, gpl20, gpl60, p24 у ВИЧ-1 и антитела к белкам gp36, gpl05, gpl40 у ВИЧ-2. ВИЧ-антитела появляются через 2—4 недели после инфицирования и определяются на всех стадиях ВИЧ.

Метод выявления вируса в крови, лимфоцитах. Однако при любой положительной пробе для подтверждения результатов ставится реакция ИБ. Применяют также ПЦР, способную выявлять ВИЧ-инфекцию в инкубационном и раннем клиническом периоде, однако ее чувствительность несколько ниже, чем у ИФА.

Клинический и серологический диагнозы подтверждаются иммунологическими исследованиями, если они указывают на наличие иммунодефицита у обследуемого пациента.

Диагностическая иммуноферментная тест-система для определения антител к ВИЧ – включает вирусный АГ, адсорбированный на носителе, АТ против Ig человека. Используется для серодиагностики СПИДа.

Лечение: применение ингибиторов обратной транскриптазы, действующих в активированных клетках.

Лечение:1. инг ревертазы (азидотимидин), инг протеазы, анг интегразы, инг входа в Кл, инг слиян Вич с кл Профилактики нет спецефич

Состав вириона: нукеокапсид, суперк, ретроРНК(это медлен вирусы, с длит инкуб период, бессимпт и малосимпт персисенция), вирусспец ферм. Мишень протеазы: предшеств вирион.

белков.Агрес персист-я опред-ся: Аг-изм-ть(gp120и из-за не способн исправл ошибки рнк-завис ДНК-полмераз) активн Т-лимф, изм-ть функцин ВИЧ, выс Ур-нь реплик инфекц(тк во время интеграция она то же идет), блок центр Звена в коопер Иммункомпен-кл(вирус заставл иммунокомп кл работать на себя и тратить силы на ложн мешени, это дезорганизирует лимф тк). Поддерж-т персист: интегр вирогения,(интеграция непрерыв сочет с репликац), селекция иммунорезистент клонов, мутабельность генома, негат самоконтроль за реплик, резервуары с низ Ур Вич реплик.Поддерж персист: макроф(они не разруш-ся но снижаетсяспособ к представление аг,хуже фагоцитируют Т-лимф(кофакторы ускорения, приблеж терменальн фазу заболев). Вирусспецеф мишени в анти-вич терапии: обратн транскр(те рнкзависм ДНК полмераза, она запускает ВИЧ инфекцию), протеаза. Серологич маркеры испоз-ны в диагностике:ВИЧ: АТ, РНК, АГ СПИД-фазы ВИЧ-инфекции: высокий уровень ВИЧ-виусемии, резкое снижение СD4 Т-лимф,клинечески(патогенетич)значимый иммунодефицит,длительн инкаб период( до 10лет),клиническая(спидовая)специфика(опухоли,истощение,оппуртунистичес инфекции, неврол забол),серопозитивность(анти-вич-АТ

Билет 73

ОБЩАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ

1. Формы взаимодействия вируса с клеткой. Персистенция вирусов. Экологическое значение и клинические проявления.

Взаимоддействие: 1. Адсорбция(адгезия)-процесс прикрепления вириона к чувствительной клетке. Вирус распознает только определенные клеточные структуры,отсюда: а)разная клиническая картина б)выбор способа лечения-блокирование специфических рецепторов

2.Проникновениевируса в клетку-процесс эндоцитоза(у простых вирусов), у сложных вирусов-будет сливаться с мембраной.

3.раздевание,т.е. оболочка его растворяется под действием определенного фермента, остается нуклеиновая кислота

4.репликация нуклеиновых кислот(увеличение копий)

5. сборка нуклеокапсидов- сборка простых вирусов происходит на определенных территориях-в ядре или цитопзаме(вириопласт-это те участки клетки, где происходят процессы размножения вирусов). Визуально им соответсуют внутриклеточные включения, видимые в световой микроскоп.

6. выход вновь синтезированных вирионов из клетки. Простые вирусы покидают клетку путем лизиса(разрушение клетки). Сложные вирусы проходят этап почкования (образование суперкапсида из клеточных мембран-вирусные белки соединяются с углеводами и липидами клетки хозяина), при этом клетка хозяина либо погибает,либо продолжает существовать обеспечивая дальнейшее размножение виируа.

Результаты взаимодействия вируса и клетки:

Для клетки: 1. Гибель клетки 2.сохранение жизнеспособности клетки, возможно цитопатическое действие 3. Онкогенная трансформация клетки.(вирусы способны изменить клетку)

Для вируса: 1.продуктивная( репликативная) инфекция-вирус реплицируется в клетку,что приводит к созданию новых вирионов.

2абортивная инфекция-репликация вируса, прерывается на одном из этапов(дейцствие интерферонов. АТ)

3. персистентная инф-вирусы длительно пребывает в клетку( механизм персистенции-вирогения),

Персистенция вирусов-длительное сохранение вируса в организме хозяина или в клеточной культуре.

ИММУНОЛОГИЯ

Антигены.

Антигены ( англ. antibody generator -продуценты антител ), или иммуногены –
это генетически чужеродные вещества(молекулы), способные вызывать различные формы иммунного ответа
Например, синтез АТ, активацию Т-лимфоцитов, реакции эффекторов неспецифического иммунитета, аллергические реакции и др.

Свойства (полноценного) антигена:
1. Чужеродность - структурное несоответствие молекулы антигена молекулам организма человека
Источники антигенов для человека:
ксеноантигены - молекулы другого вида организма (животные, растения, микроорганизмы);
аллоантигены – антигенные различия у разных индивидуумов одного вида (у разных людей);
аутоантигены - собственные компоненты организма, в норме изолированные от иммунной системы или аномальные белки опухолевых клеток;
синтетичесие молекулы.

2. Специфичность (эпитопная специфичность). Это структурная индивидуальность молекулы.
Специфичность антигена определяется его эпитопом /ами и способностью избирательно реагировать со специфичными к нему антителами и антиген-
распознающими молекулами Т и В- лимфоцитов.

Структура антигена.
Полноценный антиген состоит из эпитопа/ов (наиболее
специфичный участок молекулы) и носителя.

Эпитоп (антигенная детерминанта) - часть молекулы антигена, обладающая наибольшей структурной индивидуальностью (специфичностью).

Валентность антигена. Все природные антигены- поливалентны. Поливалентность может быть количественная (несколько эпитопов одной специфичности) и качественная (эпитопы разной специфичности).

Морфологические варианты эпитопов: линейные и конформационные (секвенциальные)

3. Иммуногенность - способность антигена индуцировать иммунный ответ.

Иммуногенность зависит от
-размера молекулы-, т.е.. степени макромолекулярности антигена (минимальный -размер иммуногенов –5-10 kDa)
-специфичности
-структурной чужеродности
-дозы***
-способа введения (попадания) антигена***
!!! Иммуногенность зависит от способности антигена иметь /формировать В- и Т - эпитопы.

В - и Т- эпитопы
В одной и той же молекуле антигена В- и Т- лимфоциты распознают разные участки (детерминанты): В- и Т-эпитопы.
Для формирования полноценного иммунного ответа
необходимо активировать В- и Т-лимфоциты
одновременно, т.е. нужно, чтобы антиген имел оба
варианта эпитопов - В- и Т-эпитопы.

Степень иммуногенности антигенов.

Наибольшей иммуногенностью обладают пептиды и полипептиды (белки) и их соединения с углеводами ( гликопротеиды), липидами (липопротеиды), нуклеиновыми кислотами ( нуклеопротеиды).
Эти молекулы, сохраняют свою специфичность даже при небольших размерах (т.е. после процессинга сохраняется основа для образования Т-эпитопов).

Полисахариды, нуклеиновые кислоты и липиды обладают слабой иммуногенностью (могут быть гаптенами).

Гаптены - неполноценные антигены. Это эпитопы (небольшие специфичные молекулы) без носителя.
-обладают специфичностью и чужеродностью
-лишены иммуногенности (малая молекулярная масса) и неспособны самостоятельно индуцировать иммунный ответ (нет Т-эпитопов)
-могут выступать в качестве В-эпитопов !!!
-способны связываться с преформированными (ранее синтезированными ) антителами и рецепторами В-лимфоцитов.
-при конъюгации с высокомолекулярным носителем (белком) образуют полноценный антиген.

. Положения, справедливые для В-эпитопов: 1. Элементы нативных молекул (конформационные эпитопы). 2. Могут отражать особенности первичной структуры антигенных молекул (секвенциальные/линейные эпитопы). 3. Обладают поликлональной специфичностью. 4. Результат процессинга (переработки) антигенов в антигенпредставляющих клетках. 5. Близки понятию «гаптен».

Ответ:1,2,5          про антигены выше смотри

БАКТЕРИОЛОГИЯ

 3. В реализации патогенетического потенциала микоплазм задей-ствованы следующие факторы и механизмы: 1. Мембранный паразитизм. 2. Оксиданты. 3. Высокая инвазивность. 4. Иммунологически опосредованная агрессивность. 5. Прямое повре-ждение клеточных мембран.

Ответ:1,2,4,5

МИКОПЛАЗМЫ. Млкие прокариоты. Лишенные клеточной стенки (пептидоглика-на), и не способные синтезировать ее компо-ненты.Факульт анаэроб вроде как? Функции клеточной стенки выполняет трехслойная цитоплазматическая мембрана. Фильтруют-ся. Отдел Tenericautes семейство Mycoplasmataceae класс Mollicutes- мягкокожие. Характерен плеоморфизм, обусловленный отсутствием клеточной стенки: могут вет-виться, образовывать псевдомицелий. (отсю-да название). Размножаются делением.. Основной компонент клеточной мембраны- холестерин, к его образованию они не спо-собны, утилизируют его из тканей. (мембран-ные паразиты). Признак отличия от L-форм бактерий- отсутствие генов кодирующих синтез клеточной стенки. ГРАМОТРИЦА-ТЕЛЬНЫ. При росте на средах требуют наличия холестерина. У человека паразити-руют Mycoplasma, Ureaplasma, Acholeplasma. Открыли Ру, Нокар и Борель.

 Mycoplasma pneumoniae возбудитель респи-раторного микоплазмоза (первичный пато-ген). Резервуар- больной, воздушно-капельный путь передачи. Преимущественно болеют подростки 5-15 лет. Обычно в закры-тых коллективах. Факторы патогенности: микрокапсула, адгезины, экзо- и эндотоксины, гемолизины. Микрокапсула и адгезины пере-крестно реагируют с Аг организма, позволяя избежать иммунного ответа. Эндотоксин проявляет пирогенный эффект. Синтезируют суперокиданты (кислородные радикалы). Факторы патогенетичского потенциала: мембранный паразитизм, оксиданты, иммуно-логически опосредованная агрессивность, прямое повреждение клеточных мембран. Патогенез поражений: развитие местных и генерализованных поражений за счет ауто-иммунных реакций при поликлональной активации Т и В- лимфоцитов. Суперокиданты обуславливают гибель эпителиальных кле-ток. Артриты и кожные поражения связыва-ют с отложением иммунных комплексов. Гемолитическая анемия- следствие действия перекисей и способности индуцировать синтез холодовых Ат (вследствие антигенно-го сходства). Проникают через гематоэнце-фалический барьер, а также обуславливают поражение ЦНС действием аутоантител. Диагностика: бактериологические и сероло-гические методы. Материал- слизь, мокрота, плевральный выпот, биоптаты легкого. РИФ, РПГА, ИФА. Также применяется посев на питательные среды. Выявление Ат в сыво-ротке- РСК. Также применяется ПЦР. На микоплазмы не действуют антибиотики, ингибирующие синтез клеточной стенки: бета-лактамы, ингибиторы синтеза пептидо-гликана

ВИРУСОЛОГИЯ

В состав ВИЧ-вириона входят следующие компоненты: 1. Нуклеокапсид (сердцевина). 2. Суперкапсид. 3. ретроРНК. 4. Вирус-специфические ферменты. 5. Провирус.

Ответ:1,2.3,4

ВИЧ :Сем: Retroviridae(обратно) Род: Lentivirus(медл икаб пердиод) Чувствителен к физическим и химическим факторам, гибнет в при нагревании. Вирус может длительно сохраняться в высушенном состоянии, в высохшей крови. тип:ВИЧ1-основ возбуд, по всему миру; ВИЧ2-менее вирулентный, ток в запод Африке Сферич формы, сред размер. ретроРНК (+) двунитевая, стабилиз белком Р6 и Р7; Р 24 в структуре нуклеокапсида ( в форе яйца нуклекапсид=(капсид+геном)). вирус сложный, тк оболочечный, имеет суперкапсид: изнутри выстлан м-белок(матричный), далее трансмембр белок - GP 41(в слое) участв в адсорбции и проникновении(еще корецепторы(хемокиновые) в проникновении участвуют) GР120- поверхностный эпимембранный белок, выполн рецептор функцию(мишеньпатогенетич значим СD4 те Тхелп, они обеспеч 90% репликативн выхода вируса, так же мб мононуклеарн фагоциты – это вторые по значим:макроф, дендр кл, естест кил, ), с ним связана высокая АГ-ая изменчивость. GР120-могут сбрасыват- ся в окр среду, связыв с СD4-рецепт сосед клет превращая их в мишень для анти-ВИЧ-антител. р17 (матрикс) p51(ревертаза)p34 (инеграза отвечает за встраивание в геном хозяина),p11 (протеаза отвеч за образов структурн белков) вирионная+РНК(обратная транскриптаза, с помощью РНК-зависм, ДНК-полимеразы, те ревертаза) ДНКлинейная(двунитевая)(с помощью интегразы) транспортируется в ядро провирус(те интегрированная ДНК)либо может вирус так и оставаться(латентная фаза). А может перейти в продуктивную фазу => транскрипция(рнк-полимераза). Трансляция. Формиров вирусн белков, сборка, созревание, и высвобожд вирионов Интегративная вирогения! Гены вирионных белков: ENV (gp 41\120).GAG (груп АГ - p 7,6,17,24) POL (p51,p34,p11) Клиника: поражается дыхательная система (пнев-мония, бронхиты); ЦНС (абсцессы, менингиты); ЖКТ (диареи), возникают злокачественные новообразования (опухоли внутренних органов). ВИЧ-инфекция протекает в несколько стадий: 1) инкубационный период, составляющий в среднем 2—4 недели; 2) стадия первичных проявлений, характеризующаяся вначале острой лихорадкой, диареей; завершается стадия бессимптомной фазой и персистенцией вируса, восстановлением самочувствия, однако в крови определяются ВИЧ-антитела, 3) стадия вторичных заболеваний, проявляющихся поражением дыхательной, нервной системы. Завешается ВИЧ-инфекция последней, 4-й терминальной стадией- СПИДом. [Индик заболев: токспоплазмы, криптоплазмы, пневмоцисты, кандиды, крпитококки, сальмонеллы, микобакт, герпесвир, оп Капоши, лимфома, энцефалопатии] Микробиологическая диагностика. Вирусологические и серологические исследования включают методы определения антигенов и антител ВИЧ. Для этого используют ИФА, ИБ и ПЦР. Сыворотки больных ВИЧ-1 и ВИЧ-2 содержат антитела ко всем вирусным белкам. Однако для подтверждения диагноза определяют антитела к белкам gp41, gpl20, gpl60, p24 у ВИЧ-1 и антитела к белкам gp36, gpl05, gpl40 у ВИЧ-2. ВИЧ-антитела появляются через 2—4 недели после инфицирования и определяются на всех стадиях ВИЧ. Метод выявления вируса в крови, лимфоцитах. Однако при любой положительной пробе для подтверждения результатов ставится реакция ИБ. Применяют также ПЦР, способную выявлять ВИЧ-инфекцию в инкубационном и раннем клиническом периоде, однако ее чувствительность несколько ниже, чем у ИФА. Клинический и серологический диагнозы подтверждаются иммунологическими исследованиями, если они указывают на наличие иммунодефицита у обследуемого пациента. Диагностическая иммуноферментная тест-система для определения антител к ВИЧ – включает вирусный АГ, адсорбированный на носителе, АТ против Ig человека. Используется для серодиагностики СПИДа. Лечение: применение ингибиторов обратной транскриптазы, действующих в активированных клетках. Лечение:1. инг ревертазы (азидотимидин), инг протеазы, анг интегразы, инг входа в Кл, инг слиян Вич с кл Профилактики нет спецефич Состав вириона: нукеокапсид, суперк, ретроРНК(это медлен вирусы, с длит инкуб период, бессимпт и малосимпт персисенция), вирусспец ферм. Мишень протеазы: предшеств вирион. белков.Агрес персист-я опред-ся: Аг-изм-ть(gp120и из-за не способн исправл ошибки рнк-завис ДНК- полмераз) активн Т-лимф, изм-ть функцин ВИЧ, выс Ур-нь реплик инфекц(тк во время интеграция она то же идет), блок центр Звена в коопер Иммункомпен-кл(вирус заставл иммунокомп кл работать на себя и тратить силы на ложн мешени, это дезорганизирует лимф тк). Поддерж-т персист: интегр вирогения,(интеграция непрерыв сочет с репликац), селекция иммунорезистент клонов, мутабельность генома, негат самоконтроль за реплик, резервуары с низ Ур Вич реплик.Поддерж персист: макроф(они не разруш-ся но снижаетсяспособ к представление аг,хуже фагоцитируют Т-лимф(кофакторы ускорения, приблеж терменальн фазу заболев). Вирусспецеф мишени в анти-вич терапии: обратн транскр(те рнкзависм ДНК полмераза, она запускает ВИЧ инфекцию), протеаза. Серологич маркеры испоз-ны в диагностике:ВИЧ: АТ, РНК, АГ СПИД-фазы ВИЧ- инфекции: высокий уровень ВИЧ-виусемии, резкое снижение СD4 Т- лимф,клинечески(патогенетич)значимый иммунодефицит,длительн инкаб период( до 10лет),клиническая(спидовая)специфика(опухоли,истощение,оппуртунистичес инфекции, неврол забол),серопозитивность(анти-вич-АТ