Аминогликозидные антибиотики

Выделяют четыре поколения (или генерации) аминогликозидных антибио­тиков.

• Первое поколение: стрептомицин, неомицип, канамицин, мономицин.

• Второе поколение: гентамицин (гаралшцин).

• Третье поколение: тобрамицин (небцин, бруламицин, обрацин), сизомицин, амикацин (амикин, биклин), нетилмицин (нетиллии, нетромицин).

• Четвертое поколение: изепамицин (исепацин).

В основу их классификации положены спектр действия и особенности воз­никновения вторичной резистентности микроорганизмов к ним.

Фармакодинамика.Аминогликозидные антибиотики обладают способностью нарушать: 1) структуру и функцию цитоплазматической мембраны и 2) синтез белка на уровне рибосом.

Фармакологический эффектданной группы антибиотиков оценивают как бактерицидный.

Спектр действия— широкий. Они влияют на Гр.(-) палочки (эшерихии, клебсиеллы, сальмонеллы, шигеллы, протей, серрации, иерсинии, моракселлы, энте-робактер, гемофильные палочки) и Гр.(+) кокки (золотистые и эпидермальные чувствительные к метициллину стафилококки, некотоые энтерококки). Кроме того, к гентамицину чувствительны мелкие Гр.(-) коккобактерии франциселлы (возбудители туляремии); к стрептомицину и канамицину — микобактерии ту­беркулеза; к моиомицину — дизентерийные амебы, лейшмании и трихомонады.

Особое место среди аминогликозидных антибиотиков занимает недавно по­явившийся в медицинской практике препарат под названием изепамицин (исепацин). Его можно отнести к аминогликозидам четвертого поколения. Он ока­зывает действие, дополнительно к ранее перечисленным микроорганизмам, на ацинетобактер, цитробактер, аеромонас, морганеллы, листерии и нокардии.

Вторичная резистентность у микроорганизмов к аминогликозидам развива­ется быстро — «стрептомициновый» тип резистентности. В ходе лечения коли­чество типов ферментов, разрушающих антибиотики, быстро увеличивается. По­этому курс их назначения должен быть коротким (5-7 дней). Длительные курсы лечения аминогликозидными антибиотиками возможны только при комбини­рованной терапии с другими противоинфекционными препаратами.

Фармакокинетика. У всех аминогликозидов она примерно одинаковая.

Главные пути введения: внутримышечно, если у больного нет серьезных гемодинамических нарушений; внутривенно медленно болюсно (в течение 5-7 минут) или капельно (в течение 30-60 минут), но не струйно, так как у пре­паратов узкий терапевтический диапазон; эндолимфатически; местно (в виде мазей и линиментов); эндотрахеальные инстилляции и внутрь.

Биоусвоение антибиотиков из желудочно-кишечного тракта и бронхов состав­ляет 1-5 %, т. е. они практически не всасываются, и можно рассчитывать только на их местное действие. Однако при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта биоусвоение препаратов увеличивается во много раз, дости­гая 10-20 %.

Внутрь клеток препараты не проникают, что ограничивает их возможности влиять на внутриклеточные микроорганизмы. Данные антибиотики в минимальном коли­честве попадают и в молоко, а оказавшись в кишечнике здорового ребенка, прак­тически не всасываются. Тем не менее, необходимо отказаться от кормления грудью, так как велика опасность появления у ребенка дисбиоза.

Аминогликозиды легко проходят через плаценту (их концентрация в крови плода составляет 50 % от уровня в крови матери), попадают в ткани внутреннего уха и коркового слоя почек.

Время возникновения максимальной концентрации антибиотиков в крови при внутримышечном и эндолимфатическом введении — через 0,5-1 час.

Время сохранения терапевтической концентрации аминогликозидов в крови — около 8 часов. Поэтому кратность их назначения составляет 3 раза в день. В насто­ящее время изучена возможность введения аминогликозидных антибиотиков 1 раз в день. При этом дозу препаратов увеличивают, но от стандартной суточной она не отличается (100 %), а иногда даже меньше (75-80 %).

Аминогликозиды нельзя комбинировать с миорелаксантами, препаратами маг­ния, антидепрессантами, линкомицином и клиндамицином.

И во время приема аминогликозидов и в течение 2 (а лучше 4) недель после их последнего введения нельзя назначать:

1) ототоксичные препараты — фуросемид, этакриновую кислоту, полимикси-ны, гликопептиды и др.;

2) нефротоксичные препараты — метициллин, уреидо- и карбоксипеницил-лины, полимиксины, ванкомицин, цефалосиорины первого поколения, ацикло-вир, ганцикловир, амфотерицин В, препараты платины и золота, декстраны (по-лиглюкин, реополиглюкин), индометацин и др.;

Нежелательные эффекты.

— Ототоксичность (10-25 %). Аминогликозиды накапливаются в наружных
и внутренних волосковых клетках кортиевого органа, приводя к их дегенератив­
ным изменениям. Одновременно возникают дегенеративные изменения и аффе­
рентных нервных окончаний во внутреннем ухе.

Стрептомицин и гентамицин в первую очередь вызывают вестибулярные рас­стройства (изменяется походка и т. п.). Другие антибиотики — кохлеарные рас­стройства (глухоту, а у детей до 1 года — глухонемоту).

Вначале нарушается восприятие высоких частот (более 4000 Гц), что можно обнаружить аудиометрически. В дальнейшем наступает необратимое ограниче­ние слуха, которое становится заметным для пациента.

Наибольшая опасность возникновения данного осложнения — при паренте­ральном использовании неомицина, мономицина, канамицина и амикацина.

— Нефротоксичность (8-26 %). Нарушается концентрационная функция почек, в моче появляются белок
и лейкоциты.

Осложнение носит обратимый характер, если не произошло наслоение на уже имеющуюся патологию почек.

Наиболее опасны: гентамицин, амикацин, канамицин, тобрамицин.

— Нервно-мышечный блок приводит к слабости диафрагмальной и других
дыхательных мышц, что может привести к параличу дыхания.

—Нарушение всасывания из кишечника.

—Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек.

—Полиневриты.

—Флебиты — при внутривенном введении антибиотиков.

Показания к применению.Аминогликозиды — препараты, которые следует назначать только при тяжелых заболеваниях, вызванных Гр.(-) бактериями и стафилококками. Это токсичные препараты с малой широтой терапевтического действия. Поэтому обязательными условиями их назначения являются следую­щие: строгий расчет дозы на массу тела и соблюдение режима дозирования; про­ведение терапевтического мониторинга; определение уровня креатинина в плаз­ме крови; проведение аудиометрии и контроль функции вестибулярного аппа­рата, включая проведение специальных проб до и во время лечения.

Детям первого года жизни аминогликозиды назначают только по жизненным показаниям.

—Осложненные инфекции мочевыделительной системы (острый пиелонеф­рит, паранефрит, уросепсис, карбункул почки). При этом мочу больных реко­мендуется подщелачивать для повышения эффективности аминогликозидов.

—Осложненные внутрибрюшинные инфекции (перитонит, абсцесс в брюш­ной полости и т. п.).

- Осложненные инфекции респираторного тракта (плевропневмонии и т. п.). Следует подчеркнуть, что аминогликозиды практически не проникают в бронхиальный секрет, поэтому внутримышечные (или внутривенные) инъек­ции необходимо комбинировать с введением препарата в виде аэрозоля или путем инсталляции раствора непосредственно в просвет бронхов с частотой 4-6 раз в сутки.

—Септицемия, эндокардит (особенно вызванные стафилококком).

—Менингиты. В этом случае препарат вводят эндолюмбально или даже инт-равентрикулярно, так как аминогликозиды не проникают в достаточном коли­честве даже через измененный гематоэнцефалический барьер.

—Остеомиелит.

—Бессимптомный амебиаз (применяют только мономицин).

К числу относительных показаний для аминогликозидных антибиотиков мож­но отнести следующие.

—Санация кишечника при подготовке больного к операции на органах брюшной полости;

—Инфекционные заболевания у больных с поражением печени, так как ами­ногликозиды не подвергаются биотрансформации в печени и не экскретируются данным органом.

—Больные с выраженными аллергическими реакциями на бета-лактамные антибиотики.

Полимиксины

К данной группе антибиотиков относят: полимиксин М, полимиксин В (аэроспорин, полмикс, бациллоспорин) и полимиксин Е (колистин).

Фармакодинамика.Полимиксины нарушают структуру и функцию цитоплазматической мембраны. Они действуют как на делящиеся, так и на находя­щиеся в стадии покоя микроорганизмы.

Фармакологический эффект— бактерицидный.

Спектр действия— узкий. Полимиксины влияют только на некоторые Гр.(-) палочки (псевдомонады, клебсиеллы, энтеробактер, гемофильные палочки, иерсинии, эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, бордетеллы, холерный вибри­он). Протей нечувствителен к полимиксинам.

Вторичная резистентность синегнойной палочки к полимиксинам развива­ется очень медленно, ее устойчивые штаммы встречаются редко.

Фармакокинетика. Полимиксины — высокополярные вещества.

Полимиксин М назначают внутрь или местно; его биоусвоение из желудоч­но-кишечного тракта составляет 1 -2 %. Однако при инфекционных заболевани­ях кишечника, наличии эрозий или язв его биоусвоение может увеличиться до 10-15%, что необходимо учитывать, так как терапевтический диапазон этих пре­паратов крайне мал.

Полимиксины В и Е вводят внутримышечно, внутривенно, эндолюмбально, в полости, а также в форме аэрозоля в легкие.

Полимиксин В (как наиболее токсичный препарат) в настоящее время в по­давляющем большинстве случаев стали применять местно в виде мазей, глазных и ушных капель, капель в нос, вагинальных свечей.

Полимиксин Е (в нашей стране в клинической практике отсутствует) чаще

назначают в виде ингаляций, иногда дают внутрь. При внутримышечном введении максимальная концентрация антибиотика в плазме крови возникает через 2 часа (у новорожденных — через 1 час).

В печени подвергается биотрансформации лишь 2-4 % препарата. Циркулирующий в крови полимиксин на 90 % выводится почками в неизме­нном виде, создавая очень высокую концентрацию в моче. Но активность зависит от рН. Препарат эффективен только в кислой среде. Период полуэлиминации из крови полимиксинов В или Е равен 3,5-4 часам, кратность назначения препаратов — 3-4 раза в день.

Взаимодействие. Совместное их назначение с миорелаксантами (дитилином, тубокурарином Щ).), препаратами магния, аминогликозидными антибиотиками, тетрациклинами, левомицетином может привести к нарушению нервно-мышечной передачи.

Нежелательные эффекты.

— Нейротоксичность: нарушение нервно-мышечной передачи, периферические нейропатии (зуд в области рта, глаз); нарушение зрения, речи, слуха; сонливость и раздражительность.

- Нефротоксичность: в моче появляются белок, цилиндры, эритроциты. Может
возникать олигурия и повышаться уровень мочевины в крови, а также нарушается электролитный баланс (гипокальциемия, гипокалиемия).

- При приеме внутрь — боли в эпигастрии, тошнота, анорексия.
При внутримышечном введении — боль в месте инъекции, при внутривенном ведении — флебит. При введении препарата в форме аэрозоля существует опасность ления бронхоспазма.

— Аллергические реакции (зуд, крапивница, лихорадка).

- Редко — тромбоцитопения, эозинофилия, дисбиоз кишечника.

Показания кприменению. Полимиксины высокотоксичные препараты. Эти препараты должны применяться только по жизненным показаниям. Особенно опасно их назначать детям до 12 лет и людям пожилого возраста. Длительность лечения — не более 5-7 дней. Лечение следует проводить под постоянным контролем функции почек.

- Кишечные инфекции, поражающие как тонкую, так и толстую кишку, а также
селективной деконтаминации кишечника в отделениях интенсивной терапии.

- Пневмонии, сепсис, эндокардит и т. п., чаше вызванные синегнойной палочкой, клебсиеллами или энтеробактером;

—Для обработки гноящихся ран, ожогов; для лечения гнойных отитов, конъ­юнктивитов и пр. (назначают местно);

—Осложненные инфекции мочевыделительиой системы. Применяют редко, так как велика опасность повреждения почечной ткани.

Левомицетин

Левомицетин (хлорамфеникол) — синтетический антибиотик, идентичный естественному антибиотику, продуцируемому специальным грибком.

Наиболее часто используют следующие препараты левомицетина: левомицетин-основание, левомицетин-стваратп, левомицегпин-палъмитпатп, левомицетин-сукцинат.

Фармакодинамика. Левомицетин ингибирует синтез белка на уровне рибосом.

Фармакологический эффект — бактериостатический.

Спектр действия — очень широкий. Причем на некоторые микроорганизмы, высокочувствительные к левомицетину, антибиотик оказывает бактерицидный эффект: гемофильная палочка, пневмококки, некоторые штаммы ме­нингококков. На другие микроорганизмы он влияет бактериостатически: (Гр.(+) и Гр.(-)) микробы, анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы и др.). Среди резистентных к нему микроорганизмов надо отметить следующие: стафилокок­ки, энтерококки, коринебактерии, цитобактер, энтеробактер, серрации, протей, микобактерии туберку­леза и лепры,простейшие и грибки.

Вторичная резистентность микроорганизмов к левомицетину развивается медленно и не имеет перекрестного характера с другими группами антибиоти­ков. Однако вторичная устойчивость к левомицетину возникает быстро у неко­торых штаммов шигелл.

Фармакокинетика. Левомицетин-основание, а также его эфиры со стеарино­вой и пальмитиновой кислотами назначают внутрь. Левомицетин-сукцинат вво­дят внутривенно (реже внутримышечно или в форме аэрозоля в легкие). Лево­мицетин-основание можно назначать через прямую кишку.

Из желудочно-кишечного тракта левомицетин-основание очень хорошо вса­сывается, причем этому не мешают ни воспаление слизистой оболочки (диарея), ни наличие пищевых масс в кишечнике. Его биоусвоение — более 90 %. Однако этот препарат очень горький и может вызвать рвоту Левомицетин-стеарат и пальмитат не горькие по вкусу, но левомицетин всасывается только после гидролиза эфиров под влиянием липаз (эстераз) поджелудочной железы или слизистой обо­лочки двенадцатиперстной кишки.

Левомицетин-сукцинат, введенный парентерально, первоначально не акти­вен и плохо проникает в ткани, так как это водорастворимый препарат. Поэтому в крови необходимо его превращение в левомицетин-основание. Происходит это под влиянием гидролаз, вырабатываемых печенью, почками и легкими.

Время сохранения терапевтической концентрации левомицетина-основания в плазме крови — 6-8 часов, поэтому кратность назначения любым путем — 4 раза в сутки с 1 месяца жизни. В первые 2 недели препарат вводят 1 раз в сутки, с 3-й недели — 2 раза в сутки, что связано с незрелостью ферментных систем печени.

Левомицетин-основание на 90 % подвергается биотрансформации в печени, выводиться почками.

Период полуэлиминации левомицетина из крови у взрослых равен 2,3 часа, у детей младшего возраста он в 3 раза больше, а у новорожденных доходит до 24 ча­сов и более. При почечной недостаточности происходит кумуляция левомице­тина в неактивной форме, поэтому необходимости снижать дозу нет. При забо­леваниях печени тоже происходит накопление препарата, но в активной форме.

Взаимодействие. Левомицетин нельзя вводить в одном шприце с макролидами, пенициллинами, карбапенемами, аминогликозидами (выпадают в осадок).

Левомицетин плохо комбинируется с другими антибиотиками: либо возни­кает антагонизм с макролидами, линкозамидами, фузидином, либо происходит суммация нежелательных эффектовэффектов при комбинации с тетрациклинами, аминогликозида­ми, полимиксинами и др.

Левомицетин можно одновременно назначать с ампициллином или амоксициллином при менингите, вызванном менингококком, пневмококком или гемо-фильной палочкой, на которые он влияет бактерицидно.

Нельзя комбинировать левомицетин с лекарствами, увеличивающими опас­ность возникновения его побочных эффектов. Это гематотоксические средства (сульфаниламиды, пиразолоны, цитостатики и т. п.), гепатотоксические препа­раты (амфотерицин В, гризеофульвин, парацетамол и т. п.), препараты железа, которые приводят к капилляротоксикозу.

При совместном введении с маннитолом, этакриновой кислотой, гидро-хлортиазидом, клопамидом увеличивается экскреция левомицетина с мочой.

Нежелательные эффекты.Левомицетин — токсичный препарат с малой ши­ротой терапевтического действия. При этом следует отметить большие индиви­дуальные особенности его переносимости.

— Миелотоксическое действие.

Через 3-5 дней после приема левомицетина может произойти угнетение эритроцитарного ростка кроветворения, что приведет к анемии. Через 10-14 дней можно получить угнетение гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков кро­ветворения, что сопровождается лейкопенией (меньше 4 тыс/мл), нейтропенией (меньше 500/мкл) и тромбоцитопенией (меньше 25 тыс/мл). После отмены препарата костно-мозговые депрессии исчезают через 2-3 недели;

Нельзя применять левомицетин необоснованно длительно и повторно! Нельзя назначать левомицетин детям, имеющим исходную костно-мозговую депрессию!

— Острый лекарственный гемолиз —генетически детерминированная реак­
ция; возникает у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. После
приема левомицетина больной желтеет, так как непрямой билирубин не успева-­
ет конъюгироваться, одновременно снижается число эритроцитов, уровень гемо-­
глобина, но активность трансаминаз в крови остается в пределах нормы.

Показания к применению.

- Бактериальный менингит (гемофильный, менингококковый и пневмокок­ковый), абсцесс мозга.

—Системый сальмонеллез (тифоидная лихорадка).

—Риккетсиозы (Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка скалистых гор, сыпной тиф).

—Внутриглазная инфекция.

—Иерсиниоз.

—Реактивный артрит, болезнь Рейтера (подробно см. Тетрациклины).

—Дизентерия, бруцеллез, туляремия.

—Мелиоидоз (в комбинации с тетрациклинами).

—Анаэробная неспорообразующая инфекция (интраабдоминальная, тазовая, ЦНС).

—Респираторные инфекции (применяют специальный комбинированный препарат левомицетина — тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат; его на­значают в виде аэрозоля и интратрахеальных инстилляций).

—Инфекции кожи и мягких тканей (применяют левомицетин или его раце­мическую смесь — синтомицин).

Тетрациклины

Тетрациклины делят на следующие группы.

• Естественные тетрациклины: окситетрациклин (террамицин), тетрацик­лин;

• Полусинтетические тетрациклины: метациклин (рондомицин), доксициклин (вибрамицин, юнидокс), миноциклин (миноцин).

Полусинтетические тетрациклины отличаются от естественных особеннос­тями их фармакокинетических характеристик.

Фармакодинамика. Тетрациклины нарушают синтез белка на уровне рибосом.

Фармакологический эффект — бактериостатический.

Спектр действия — очень широкий и для всех тетрациклинов одинаковый. Среди резистентных к ним микроорганизмов надо отметить следующие: стафи­лококки, энтерококки, коринебактерии, цитобактер, энтеробактер, ацинетобактер, протей (индол-продуци-руюший), серрации, микобактерии туберкулеза и лепры, бактерои­ды, гемофильная палочка, простейшие (кроме амеб) и грибки.

Вторичная резистентность микроорганизмов к тетрациклинам развивает­ся достаточно медленно. Она носит перекрестный характер в данной группе, т. е. если у микроорганизма появляется устойчивость к одному из тетрацикли­нов, то назначать другой бессмысленно. Исключением является только мино­циклин.

Фармакокинетика. Все тетрациклины назначают внутрь, но окситетрацик­лин используют местно, тетрациклин можно вводить внутримышечно, докси­циклин — внутривенно.

Биоусвоение из желудочно-кишечного тракта естественных тетрациклинов — около 50 %. Препараты лучше всасываются, если они приняты за 1 -1,5 часа до еды или спустя 3 часа после приема пищи; тетрациклины нельзя запивать моло­ком, поскольку они образуют невсасываюшиеся комплексы с компонентами пиши, железом, алюминием, магнием, никелем и с кальцием, содержащимся в молоке. Биоусвоение полусинтетических тетрациклинов (доксициклина и ми-ноциклина) приближается к 100 %, при этом способность образовывать комп­лексы, уменьшающие их всасывание, у них значительно меньше.

Тетрациклины хорошо проникают в различные ткани и жидкости и накапливаются в них. Они хорошо (60-80 % от концентрации в плазме крови жен­щины) проникают в амниотическую жидкость, что очень опасно для плода, и в грудное молоко (концентрация равна их уровню в крови матери), поэтому необ­ходимо отказаться от кормления грудью.

Поскольку тетрациклины проникают внутрь клеток, они могут оказывать действие на внутри­клеточных паразитов.

Кратность их назначения соответственно равна: для окситет­рациклина и тетрациклина — 4-6 часов (препараты назначают 4 раза в день); для метациклина — 12 часов (частота приема — 2 (3) раза в день); для доксициклина и миноциклина — около 24 часов (кратность использования — 1 (2) раза в день).

Элиминация тетрациклинов осуществляется с помощью почек и печени. Доксициклин и миноциклин нельзя применять больным со сниженной функцией печени, но можно при почечной недостаточности.

Период полуэлиминации из крови для большинства тетрациклинов равен 6-12 часам; он больше только для доксициклина и миноциклина (16-18 часов). При почечной недостаточности период полуэлиминации для естественных тет­рациклинов и метациклина может увеличиваться до 40-100 часов. Поэтому для них требуется корректировка режима дозирования.

Взаимодействие. Тетрациклины нельзя назначать через рот одновременно с антацидами, содержащими металлы; с препаратами железа, цинка, меди; с сердечными гликозидами, так как образуются невсасывающиеся комплексы и по­этому уменьшается усвоение антибиотиков. Необходимо принимать эти препараты в разное время, интервал должен быть не менее 2-3 часов.

Тетрациклины нельзя вводить в одном шприце с гепарином, барбитуратами, глюкокортикоидами, пенициллинами, макролидами и многими другими препа­ратами (химическое взаимодействие).

Тетрациклины фармакологически несовместимы:

• с пероральными антидиабетическими средствами, т. к. увеличивается их эф­фективность, возникает опасность гипогликемии;

• с непрямыми антикоагулянтами, так как могут возникнуть геморрагии;

• с миорелаксантами, препаратами магния, т. к. возрастает опасность серьез­ного нарушения нервно-мышечной передачи;

• с аминогликозидами, т. к. возникает антагонизм;

• с левомицетином, т. к. резко увеличивается опасность гемато- и гепатоток-сичности.

Тетрациклины можно комбинировать с макролидами, есть даже готовые ком­бинации; эрициклин (окситетрациклин + эритромицин), олететрин (тетрациклин + олеандомицин). Однако в этом случае суще­ствует опасность гепатотоксичности.

Нежелательные эффекты. Тетрациклины — токсичные препараты, у них нет избирательности, они нарушают деление как микробных клеток, так и клеток макроорганизма.

— В первую очередь происходит повреждение быстроделящихся клеток: уг-­
нетение кроветворения (тромбоиитопения, лейкопения, анемия); нарушение
сперматогенеза, а также деления эпителиальных клеток кишечника (диспепсия,
эрозии, язвы, стоматит, глоссит, мальабсорбция) и кожи (дерматит, фотосенси­
билизация).

—Катаболическое действие — нарушение белкового синтеза (гипотрофия, сни­жение резистентности к инфекции, нарушение нервно-мышечной передачи). Осо­бенно велика опасность развития этого действия тетрациклинов у недоношен­ных новорожденных, новорожденных, беременных, людей пожилого возраста; больных, находящихся на длительной гормональной терапии; на фоне дистро­фии и миастении.

—Гепатотоксичность;

—Нарушение развития костей и зубов. У детей может возникнуть синдром «тетрациклиновых зубов» : прорезывание после 2 лет, желтый цвет (цвет тетра­циклинов), неправильная форма и расположение, часто кариес.

—Быстрое внутривенное введение доксициклина (за счет связывания каль­ция в крови) может привести к возникновению сердечной недостаточности, кол­лапсу.

—При длительном хранении тетрациклинов образуются соединения этих антибиотиков, которые могут нарушать функцию канальцев почек. У таких больных появляются: полиурия, постоянная жаж­да, ацидоз, протеинурия, глюкозурия, аминоацидурия.

Это тяжелое осложнение, при котором функция почек нормализуется иног­да лишь через несколько месяцев интенсивной терапии. Поэтому просрочен­ные тетрациклины применять нельзя.

- У детей раннего возраста может повыситься внутричерепное давление. Воз­никают явления менингизма: тяжелые головные боли, рвота и т. п. Иногда — летальный исход.

- Дисбиоз, кандидоз, псевдомембранозный колит, колитиый синдром.

—Миноциклин вызывает вестибулярную ототоксичность (тошноту, рвоту, го­ловокружение, атаксию).

—Тератогенность.

Показания к применению. Тетрациклины следует назначать только по дан­ным антибиотикограммы, при устойчивости флоры к менее опасным препара­там. Курс лечения — 5-7 дней.

Тетрациклины — очень токсичные, плохо переносимые антибиотики, поэто­му в связи с появлением в последнее время новых высокоэффективных и менее опасных препаратов показания к их использованию значительно сузились. Для тетрациклинов практически нет абсолютных показаний. У детей до 8 лет их на­значают только по жизненным показаниям.

Обязательные условия назначения тетрациклинов следующие: 1) строгий рас­чет дозы на массу тела и соблюдение режима дозирования; 2) оценка функцио­нального состояния печени, почек и кишечника, 3) осуществление гематологи­ческого контроля и контроля за свертывающей системой крови до, в процессе и после лечения; 4) исключение из терапии беременных, больных с дистрофией и миастенией.

—Особо опасные инфекции: холера, чума (в комбинации со стрептомици­ном), сибирская язва (при аллергии на бензилпенициллин), бруцеллез, туляре­мия (в комбинации со стрептомицином или гентамицином), бореллиоз.

—Риккетсиозы (сыпной тиф, пятнистая лихорадка, лихорадка цуцугамуши, эрлихиоз, Ку-лихорадка). Препараты выбора — доксициклин или миноциклин.

—Остеомиелиты, инфекционные артриты (в том числе гонококковый артрит).

—Хламидиоз.

—Микоплазменная пневмония.

—Урогенитальная инфекция, вызванная хламидиями, микоплазмой, трепо-немой или гонококком. Препараты выбора — естественные тетрациклины (луч­ше использовать свечи). С целью повышения эффективности препаратов мочу надо подкислять.

—Инфекции кожи (в том числе тяжелая форма угревой болезни) и мягких тканей (лимфаденит, гидраденит). Препарат выбора — миноциклин.

—Трахома, пситтакоз (орнитоз), венерическая гранулема, мелоидоз (чаще в комбинации с левомицетином).

—Язвенная болезнь желудка (применяют доксициклин).

—Бессимптомный и инвазионный (кишечный) амебиаз.

—Столбняк (применяют у больных с аллергией на бета-лактамные антибио­тики).

—Инфекции желчевыводящих путей.

—Простатит (тетрациклины хорошо проникают в ткань предстательной же­лезы, часто имеет место хламидийная природа заболевания).

Рифамицины

К данной группе антибиотиков относят: рифамицин (рифоцин, рифогал) — природный препарат и его полусинтетическое производное — рифампицин (рифампин, бенемицин). К принципиальным отличиям последнего можно отнести следующие: 1) возможность применения внутрь с хорошей биоусвояемостью, что всегда лучше, чем парентеральное введение препарата; 2) более широкий спектр действия. Поэтому в клинике используют рифампицин.

Фармакодинамика.Рифампицин ингибирует синтез РНК.

Спектр действия— широкий. Причем на некоторые микроорганизмы, вы­сокочувствительные к рифампицину, антибиотик оказывает бактерицидный эф­фект: микобактерии туберкулеза и лепры, гемофильная палочка. Ри­фампицин оказался высокоэффективным в отношении Гр.(+) и Гр.(-) кокков, клостридий, хламидий, бруцелл, франциселл, бацилл сибирской язвы, моракселл. К числу менее чувствительных к данному препарату микроорга­низмов можно отнести бактероидов, протея, легионелл, эшерихий и риккетсий.

Вторичная резистентность микроорганизмов к рифампицину развивается очень быстро. Поэтому к этому препарату чаще обращаются как к резервному. Причем его необходимо обязательно сочетать с другими антибиотиками. Напри­мер, при стрептококковой, стафилококковой инфекциях с макролидами, фузидином; при инфекциях, вызванных Гр.(—) флорой с аминогликозидами, тетра-циклинами и т. п.

Фармакокинетика.Рифампицин назначают внутрь за 1—1,5 часа до еды. Он хорошо, но медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта, его биоусво­яемость — более 70 %.

Рифампицин очень хорошо проникает в мокроту, желчь, слезную железу, пе­чень, миокард, поджелудочную железу, поперечно-полосатую мускулатуру, а так­же в кости, плевральную жидкость, через плацентарный барьер. Рифампицин почти не проникает в мате­ринское молоко, поэтому можно не отказываться от грудного кормления.

Время сохранения терапевтической концентрации в крови составляет 8-24 часа, находясь в прямой зависимости от величины дозы. Кратность назначе­ния — 2-3 раза в сутки.

Элиминируется рифампицин преимущественно печенью. При патологии печени необходима коррекция режима дозирования.

Назначение очень высоких доз рифампицина увеличивает его экскрецию поч­ками в неизменном виде (более 60 % от введенной дозы). В этом случае при па­тологии почек велика опасность кумуляции препарата в организме.

Период полуэлиминации из крови - 1,5-4 часа. При длительном приеме пре­парата происходит увеличение скорости его биотрансформации, а следователь­но, уменьшается и время его нахождения в плазме крови.

Взаимодействие. Рифампицин хорошо комбинируется с большинством про-тивоинфекциониых средств, кроме бета-лактамных антибиотиков, ристомицина и фосфомицина.

Нежелательные эффекты. Рифампицин — низкотоксичный антибиотик, по­этому осложнения, как правило, возникают только у больных с заболеваниями печени, когда может произойти накопление препарата в организме. К числу воз­можных осложнений относят: аллергические реакции (обычно кожная сыпь); дис­пепсические явления; дисфункцию печени; при длительном применении — миопатию, связанную с атрофией мышечных воло­кон; редко — гемолитическую анемиию, тромбоцитопению; окрашивание мочи, мокроты, слез (и контактных линз), испражнений и кожных покровов в оранже­во-красный цвет.

Показания к применению.

—Туберкулез, лепра.

—Воспалительные заболевания дыхательных путей и легких, вызванные по­лирезистентными штаммами стафилококков и гемофильной палочки.

—Менингит (особенно вызванный гемофильной палочкой или менингокок­ком).

—Ликвидация носительства гемофильной палочки и менингококков в носо­глотке детей, перенесших вызванные ими менингит, пневмонию и другие забо­левания, или у носителей, ранее не болевших.

—Инфекция желчевыводящих путей.

—Инфекция мочевыводящих путей.

—Остеомиелит.

—Эндокардит.

Гликопептидные антибиотики

К гликопептидам относят два препарата: ванкомицин (ванкоцш Х.О.) и тейкопланин (тейкомицин А₂).

Фармакодинамика. Гликопептиды обладают способностью нарушать: 1) син­тез микробной стенки, 2) структуру и функцию цитоплазматической мембраны и 3) синтез белка на уровне рибосом.

Фармакологический эффект — бактерицидный.

Спектр действия.Препараты влияют на стафилококки (включая золотистый, эпидермальный, метициллинрезистентный), стрептококки, энтерококки, пневмококки (включая пенициллинрезистентные), а также на коринебактерии, листерии и клостридии. Ванкомицин дополнительно влияет на актиномицеты.

Вторичная резистентность микроорганизмов к гликопептидам развивается сверхмедленно (более 30 дней!). Перекрестная резистентность между этими пре­паратами и другими антибиотиками отсутствует.

Фармакокинетика. Гликопептиды вводят внутривенно капельно, очень мед­ленно (60 минут и более), так как велика опасность массивного освобождения гистамина из тучных клеток. Внутримышечные инъекции болезненны. При при­еме внутрь препараты не всасываются, биоусвояемость — 0 %.

Препараты проникают в плев­ральную, перикардиальную, асцитическую, синовиальную жидкости, в мочу, в ткани ушка предсердия. Их не следует назначать беременным, так как эти анти­биотики проходят через плаценту. Они экскретируются с женским молоком, по­этому необходимо прекратить кормление.

Время сохранения терапевтической концентрации в крови для ванкомици­на — около 8 часов (кратность введения — 3 (4) раза в сутки), для тейкопланина — более 24 часов (кратность введения — 1 раз в сутки).

Главный путь экскреции — почки, за счет клубочковой фильтрации в неизме­ненном виде (75-90 %).

Период полуэлиминации из крови для ванкомицина колеблется от 4 до 6 ча­сов, а для тейкопланина достигает 40 часов. При почечной недостаточности пери­од полуэлиминации может увеличиваться до 7-8 дней. Необходима коррекция режима дозирования. Препараты практически не удаляются при гемодиализе.

Взаимодействие.Гликопептиды хорошо сочетаются при одновременном вве­дении по противоинфекционному действию с рифампицином и амииогликозидами. Однако их опасно вводить вместе с ото- и нефротоксичными веществами (аминогликозидами, амфотерицином В, полимиксинами и т. п.), так как они сами вызывают названные осложнения.

Увеличивается опасность возникновения анафилаксии при совместном при­менении гликопептидов и местных анестетиков.

Нежелательные эффекты. Гликопептидные антибиотики — токсичные пре­параты, с узким диапазоном терапевтического действия.

—Синдром «красной шеи», или «красного человека»: возникает прилив кро­ви к шее, лицу; боль и мышечный спазм в груди и спине; появляются зуд, кра­пивница, резко снижается артериальное давление. Это псевдоаллергическая ре­акция, возникающая при быстром введении препаратов и/или при их совмест­ном применении с местными анестетиками. Описанные выше явления обычно исчезают через 20 минут, но могут сохраняться часами. С целью профилактики предварительно вводят Н2-гистаминолитики.

—Нефротоксичность (чаще при введении ванкомицина).

—Ототоксичность. Как правило, нарушается восприятие только высокочас­тотных колебаний. У детей младшего возраста это осложнение развивается реже, чем у старших детей и взрослых.

—Гематотоксичность. Обратимая нейтропения обычно появляется через одну неделю и более после начала лечения.

—Тромбофлебит.

—Редко — анафилаксия.

Показания к применению.Гликопептиды назначают только при тяжелых за­болеваниях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. Обязатель­ные условия их назначения: 1) строгий расчет дозы на массу тела и соблюдение режима дозирования; 2) проведение терапевтического мониторинга; 3) проведе­ние аудиометрии и контроля за функциями вестибулярного аппарата; 4) опре­деление уровня креатинина в плазме крови.

—Сепсис, стафилококковый или стрептококковый эндокардит, инфекции кожи и мягких тканей, пневмония, менингит (в последнем случае препарат вы­бора ванкомицин, который вводят внутривенно и интратекально одновременно; часто в сочетании с рифампицином).

—Болезни инфицированных шунтов, катетеров, клапанов и т. п. (так называ­емые нозокомиальные инфекции). В этих случаях гликопептиды часто вводят в сочетании с аминогликозидами.

— Псевдомембранозный колит и стафилококковый
энтероколит. В этих случаях гликопептиды принимают только через рот.

Ристомицин

Фармакодинамика.Ристомицин (ристоцетин, спонтин) ингибирует синтез микробной стенки в момент митоза.

Фармакологический эффект— бактерицидный.

Спектрдействия. Препарат главным образом влияет на Гр.(+) кокки (пнев­мококки, энтерококки, стафилококки, стрептококки), хотя оказывает действие и на Гр.(+) бактерии (коринебактерии, листерии, клостридии). На Гр.(-) бакте­рии и кокки не влияет.

Вторичная резистентность микроорганизмов к ристомицину развивается медленно.

Фармакокинетика. Ристомицин вводят только внутривенно. При приеме внутрь препарат не всасывается и вызывает резкое раздражение слизистой обо­лочки кишечника. При внутримышечной и подкожной инъекциях возникают бо­лезненные инфильтраты и некроз ткани.

Препарат практически не связывается с белками плазмы крови и почти пол­ностью остается в свободной форме. Он особенно хорошо проникает в лимфу, легкие, почки, селезенку; хуже — в плевральную и перитонеальную жидкости, через гематоэнцефалический барьер.

Время сохранения терапевтической концентрации в крови — около 12 часов; кратность назначения — 2 раза в день.

Экскреция ристомицина осуществляется главным образом почками в неиз­мененном виде. Опасность кумуляции препарата очень велика уже при почеч­ной недостаточности I степени. Накопление препарата может происходить даже при нормальной функции почек. С желчью выводится всего лишь 0,1-0,2 % вве­денной дозы.

Взаимодействие.Ристомицин нельзя комбинировать с другими гемато-, ото- и нефротоксичными веществами.

Нежелательные эффекты.Ристомицин — высокотоксичный препарат.

—Введение препарата, особенно в первые дни, может сопровождаться озно­бом и тошнотой.

—При внутривенном введении возникает опасность уплотнения стенок вен, тромбофлебита. Поэтому в конце вливания рекомендуют, не вынимая иглы, вве­сти 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида. При попадании препа­рата под кожу — болезненные инфильтраты.

—Довольно часто возникают аллергические реакции. Для их предупрежде­ния рекомендуют за 15-20 минут до начала вливания раствора ристомицина внут­римышечно вводить противогистаминные препараты.

—Гематотоксичность: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения (иногда до агранулоцитоза). Реже — эозинофилия и анемия.

—Ототоксичность (необратимое поражение слухового нерва).

—Нефротоксичность, и реже — гепатотоксичность.

Показания к применению.Ристомицин следует назначать только при тяжелых септических заболеваниях, вызванных энтерококками, стафилококками, пневмококками и стрептококками в случаях, когда предшествующее лечение другими антибиотиками оказалось неэффективным. Лечение может продолжать­ся от 5 до 20 дней.

При назначении ристомицииа необходимо соблюдать следующие условия: 1) строгий расчет дозы на массу тела и соблюдение режима дозирования; 2) оцен­ка функционального состояния почек до и в процессе лечения; 3) постоянный гематологический контроль; необходимо 1 раз в 2 дня делать общий анализ крови; 4) проведе­ние аудиометрии до и во время лечения.

Фосфомицин

Фармакодинамика. Фосфомицин (фосфономицин) ингибирует образование микробной стенки.

Фармакологический эффект — бактерицидный.

Спектр действия— широкий, препарат влияет на многие Гр.(-) микроорганиз­мы, включая, эшерихии, протей, клебсиеллы, а также на Гр.(+) палочки и кокки (золотистый и эпидермальный стафилококк, стрептококки, включая фекальный). Фосфомицин слабо влияет на псевдомонады.

Вторичная резистентность микроорганизмов к фосфомицину развивается медленно. Не менее ценным свойством препарата является отсутствие перекре­стной резистентности с другими антибактериальными средствами.

Фармакокинетика.Фосфомицин назначают внутрь и вводят внутривенно. Из желудочно-кишечного тракта биоусвоение препарата составляет 60 %. Его назначают строго натошак (за 2 часа до еды) и не принимают пищу в течение следующих двух часов. Фос­фомицин — низкомолекулярный препарат, хорошо проникающий в разные тка­ни и жидкости, включая костную ткань и ЦНС. Время сохранения терапевти­ческой концентрации в крови — более 6 часов; кратность назначения — 3-4 раза в день. Элиминация препарата осуществляется преимущественно почками в не­измененном и измененном виде. Период полуэлиминации из крови — 2,2 часа.

В последнее время в мировой практике появился новый препарат фосфоми­цин трометамол (монурал). Он, по сравнению с обычным фосфомицином, луч­ше всасывается из желудочно-кишечного тракта и имеет более длительный пе­риод полуэлиминации (4 часа). Его назначают внутрь 1 раз в сутки. Препарат плохо проникает в ткани и среды организма, не метаболизируется и почти пол­ностью выводится почками в активной форме.

Взаимодействие. Фосфомицин хорошо сочетается с пенициллинами и пефалоспоринами, а при совместном применении с аминогликозидами наблюдается не только синергизм в противомикробном действии, но и снижение нефротоксичности последних.

Нежелательные эффекты. Препарат малотоксичен, могут появиться диспеп­сические расстройства (тошнота, изжога, диарея); кожная сыпь, исчезающая са­мостоятельно после отмены препарата; при парентеральном введении гипернатриемия.

Показания к применению.Место фосфомицина в современной стратегии ан­тибактериальной терапии ясно не определено. Препарат эффективен при острых неосложненных инфекциях мочевыделительных путей низкого уровня — острый и рецидивирующий цистит (лучше использовать фосфомицин тромета-мол), сепсисе, менингите, остеомиелите. При кишечных инфекциях его назнача­ют внутрь, курс лечения — 5-7 дней.

Оксазолидиноны

Это новая группа антибиотиков, полученных синтетическим путем. Линезо­лид (зивокс) — является эталонным препаратом в этой группе.

Фармакодинамика. Препарат повышает синтез белка на уровне рибосом.

Фармакологический эффект— бактериостатический, на Гр.(+) кокки линезолид влияет бактерицидным образом.

Спектр действия— широкий. Линезолид обладает высокой клинической эф­фективностью в отношении Гр.(+) кокков (включая мультирезистентные кокки, устойчивые ко всем другим антибиотикам (!). Значительно слабее препарат влияет на клостридии, микобактерии тубер­кулеза, пептострептококки и Гр.(-) анаэробные бактерии (бактероиды, фузобактерии, превотеллы).

Вторичная резистентность развивается очень медленно и не носит перекре­стного характера с антибиотиками из других групп.

Фармакокинетика.Линезолид вводят внутривенно или назначают внутрь. Он быстро и независимо от приема пищи всасывается из кишечника. Биоусвое­ние препарата из желудочно-кишечного тракта составляет около 100 %. Макси­мальная концентрация линезолида в крови при его приеме внутрь возникает че­рез 2 часа

Период полуэлиминации из крови — 5-7 часов. Препарат выводится из орга­низма почками (30 %) в неизмененном виде и печенью (70 %) в виде неактивных метаболитов. Кратность назначения — 1-2 раза в сутки. Препарат выводится при гемодиализе.

Взаимодействие.Линезолид целесообразно комбинировать с азтреонамом или гентамицином для усиления влияния на Гр.(-) флору.

Определенная осторожность требуется при совместном назначении линезоли­да с трициклическими аитидепрессантами, псевдоэфедрином и фенолпропаноламином (последние два препарата могут входить в состав средств от простуды!).

Нежелательные эффекты.Линезолид тормозит катехоламиновый (вызывает тираминовый и симпатомиметический эффекты за счет ингибирования МАО-А), а также серотониновый и дофаминовый (за счет ингибировния МАО-В) метаболизмы в ЦНС и на периферии.

Использование линезолида может сопровождаться диареей (8 %), головной болью (6,5 %), тошнотой, рвотой (6,2 %), реже — гипертермией, болями в груди, животе или спине, генерализованной болью, болью в месте инъекции, тромбо­флебитом, астенией, повышенной утомляемостью, головокружением, артериаль­ной гипертензией, фарингитом, гипоальбуминемией, повышением активности АЛТ и АСТ в крови.

Показания к применению.Линезолид назначают при сепсисе, эндокардите, пневмониях, инфекциях кожи и мягких тканей, а также при других тяжелых ин­фекциях, вызванных Гр.(+) кокками (энтерококками, стафилококками, стреп­тококками, пневмококками).

Кетолиды

По своей химической структуре кетолиды близки к макролидам и линкозамдам. Основным педставителем данной группы антбиотков являеся телитроми­цин (кетек).

Фармакодинамика.Препарат ингибирует синтез белка на уровне рибосом.

Фармакологический эффект— бактериостатический, но на Гр.(+) кокки те­литромицин влияет бактерицидным образом.

Спектр действя— широкий. Телитромицин влияет на Гр.(+) кокки (пневмо­кокки, включая резистентные к пенициллинам, макролидам и линкозамидам; эн­терококки, стафилококки, вклю­чая метициллинрезистентные; стрептококки, гемофильные палочки, моракселлы, микоплазмы, хламидии, легонеллы; слабо — на нейссерии).

Вторичная резистентность микроорганизмов развивается медленно, отсут­ствует перекрестная устойчивость между кетолидами и другими антибиотиками.

Фармакокинетика.Препарат назначают внутрь. Он хорошо всасывается, стаби­лен в кислой среде желудка. У него высокая проникающая способность в респира­торные ткани и секрет бронхиальных желез, в ткани и жидкости среднего уха, сину­сов, а также в миндалины. Кратность назначения — 1 раз в сутки (в дозе 800 мг).

О взамодействиис другими препаратам и нежелательных эффектахданных нет.

Показания к применению.Средне-тяжелые и тяжелые внебольничные пнев­монии, обострение хронического бронхита, острый синусит, острый тонзилло-фарингит.

Спектиномицины

Спектиномицин по химической структуре относят к аминоциклитолам.

Фармакодинамика.Антибиотик нарушает синтез белка в микробной клетке.

Фармакологический эффект— бактериостатический.

Спектр действия— Гр. (-) микроорганизмы, среди которых наибольшую чув­ствительность проявляют возбудители гонореи, в том числе гонококки, проду­цирующие пенициллиназу.

Спектиномицин не активен в отношении возбудителей сифилиса и хламидиоза.

Вторичная резистентность к препарату всех микроорганизмов (кроме гоно­кокков) развивается очень быстро (!).

Фармакокинетика.Спектиномицин вводят внутримышечно глубоко 1 раз (реже 2 раза) в разные места. Максимальная концентрация в крови возникает через 2 часа после введения препарата. Спектиномицин выводится почками в основном в неизмененном виде (80%), при этом содержание в моче в 20—30 раз выше, чем в плазме. Период полуэлиминации из крови составляет 1—3 часа.

Нежелательные эффекты.

—После однократного введения возможны тошнота, головная боль, голово­кружение, бессонница, уменьшение диуреза, лихорадка, озноб, кожные высыпа­ния, редко — анафилактоидные реакции, боли в месте инъекции.

—При курсовом применении препарата наблюдается снижение уровня гемоглобина; повышение уровня печеночных ферментов, щелочной фосфатазы и мочевины в крови. Показания к применению.Спектиномицин используют в качестве альтерна­тивного средства для лечения острой неосложненной гонококковой инфекции (острый уретрит и простатит; острый цервицит и проктит; лечение пациентов, имевших половые контакты с больными гонореей) при резистентности гонокок­ков к пенициллинам и другим препаратам или при противопоказаниях к их на­значению (например, гиперчувствительность пациента к пенициллинам).

Спектиномицин очень редко назначают для лечения диссеминированных го­норейных инфекций (в этом случае показаны цефалоспорины или другие пре­параты).

Спектиномицин не применяют при сопутствующем си­филисе и хламидийной инфекции.

Мупироцин

Фармакодйнамика.Мупироцин (бактробан). Мупиродин, связываясь с ферментом изолейцил-тРНК-синтетазой (ИС), блоки­рует образование из соответствующей аминокислоты и тРНК комплекса изо-лейцил-тРНК.

Фармакологический эффект.Мупироцин оказывает бактериостатическое действие при низких концентрациях, близких к минимальной подавляющей концентрации. Бактерицидный эффект развивается при местном применении в тече­ние 24-36 часов в результате создания очень высоких концентраций (20 000 мг/л) антибиотика.

Спектр действия— узкий, препарат влияет на метициллинрезистентные и метициллинчувствительные стафилококки, а также на стрептококки.

Важно, что мупироцин практически не активен против представителей нор­мальной микрофлоры кожи (микрококков, коринебактерий и пропионибактерий), которые являются естественным защитным барьером макроорганизма.

Вторичная резистентность микроорганизмов к мупироцину развивается редко.

Фармакокинетика.Мупироцин в виде мази применяют только местно: нано­сят на кожу или назначают интраназально. Следует подчеркнуть, что на кожу препарат, как правило, наносят с лечебной целью, а на слизистую носа — с про­филактической. При этом мупироцин, предназначенный для нанесения на кожу, отличается от мупироцина, наносимого на слизистую оболочку носа.

Препарат не обладает запахом и не оставляет пятен на одежде, легко наносит­ся и смывается при необходимости; его активность не уменьшается при контак­те с выделениями из носа и увеличивается при снижении рН среды, что являет­ся несомненным преимуществом при лечении инфекций кожи и'мягких тканей (учитывая низкие значения рН кожи). Мупироцин практически не абсорбиру­ется с поверхности неповрежденного кожного покрова (0,24 % за 24 часа), одна­ко степень его всасывания может увеличиваться при наличии повреждений. Пре­парат хорошо проникает в поверхностные слои кожи, где длительно и стабильно сохраняется. Его метаболизм в кожном покрове с образованием мониевой кис­лоты (не обладающей антибактериальной активностью) составляет менее 3 %.

Нежелательные эффекты.Редко — аллергические реакции (зуд, сыпь); ощу­щение жжения в месте нанесения мази; нефротоксичность (возникает при ис­пользовании мази на полиэтиленгликолевой основе у пациентов с обширными открытыми повреждениями кожи или при ожогах).

Показания к применению.

— Первичные инфекции кожи (импетиго, фолликулит, фурункулез, эктима).

—Вторично инфицированные экземы, псориагические поражения, ожоги, раны и язвы.

—Стафилококковое носительство в больницах. Стафилококк, содержащийся в носовых пазухах носа и на коже пациента или медперсонала, может стать причиной инфицирования хирургичес­ких ран, рецидива стафилококкового фурункулеза. Длительность профлактичес-кого лечения — 5-7 дней.

После интраназального введения препарата необходимо мягко массировать крылья носа в течение как минимум 1 минуты либо до тех "пор, пока ощущается препарат. Это обеспечит максимальное проникновение антибиотика к задней стенке глотки.

— Профилактика катетер-ассоциированных инфекций (обработка кожи вок-­
руг катетеров).

Бацитрацин

Фармакодинамика.Бацитрацин — это полипептидный антибиотик, наруша­ющий синтез микробной стенки во время митоза.

Фармакологический эффект— бактерицидный.

Спектр действия— широкий; препарат действует преимущественно на грам-положительную микрофлору. К нему чувствительны кокки, клостридии; слабо влияет на синегнойную и гемофильные палочки.

Фармакокинетика.Бацитрацин назначают только наружно, так как препа­рат высоко токсичен при других путях введения.

Препарат «на кончике ножа» в виде мази наносят на предварительно вымы­тую область поражения 1-3 раза в сутки. Можно наложить стерильный бинт. Длительность лечения — не более 1недели.

Нежелательные эффекты.Местные аллергические реакции.

Показания к применению.Инфекционно-воспалительные заболевания кожи при порезах, царапинах и ожогах.

Мазь следует наносить только на ограниченные поверхности кожи. Нельзя допускать попадания бапитрацина в глаза.

Бацитрацин входит в состав комбинированных препаратов для наружного при­менения: бивацин (+ неомицин), триасепт (+ неомицин и полимиксин М) и др.

Грамицидин

Фармакодинамика.Антибиотик нарушает структуру и функцию цитоплазматических мембран.

Фармакологический эффект— бактерицидный.

Спектр действия— препарат активен в отношении стрептококков, стафило­кокков, пневмококков и анаэробов.

Фармакокинетика.Грамицидин назначают только местно или наружно. Пре­парат применяют в виде пасты, растворов и защечных таблеток.

Нежелательные эффекты.Аллергические реакции; при попадании препара­та в кровь возникает гемолиз эритроцитов и флебиты.

Показания к применению.Гнойные раны кожи (пролежни, язвы, флегмо­на, карбункулы, фурункулы); поверхностные бактериальные инфекции глаз, сопровождающиеся выраженным воспалением; острый и хронический наружный отит; инфекционные процессы в полости рта и глотки (ангина, фарингит, стоматит и пр.).

Фузафунжин

Фармакодинамика.Фузафунжин (биопарокс). Препарат обладает антибактериальной и противовоспалительной активностью (тормозит синтез цитокинов — в пораженном участке).

Спектр действия.Стрептококки группы А, пневмококки, стафилококки, не­которые штаммы нейссерий, некоторые анаэробы, микоплазмы, легионеллы, а также грибки рода кандида.

Фармакокинетика.Препарат назначают только ингаляционно. Фузафун­жин — аэрозоль в виде микрочастиц, которые проникают в наиболее удаленные и труднодоступные отделы дыхательных путей (синусы, бронхиолы). Назначают по 1 сеансу через 4 часа. Каждый сеанс включает в себя 4 ингаляции через рот и/или 4 ингаляции через каждый носовой ход. В начале лечения или в случае выраженной патологии доза может быть увеличена до 6 ингаляций в каждый сеанс. Длительность курса лечения ограничивается 10 днями.

Нежелательные эффекты.Раздражение щечно-глоточной области, чихание.

Показания к применению.Местное лечение воспалительных и инфекцион­ных заболеваний носоглотки и дыхательных путей (синуситы, риниты, фарин­гиты, тонзиллиты, ларингиты, трахеиты, бронхиты).