Препараты инсулина и синтетичечкие антидиабетические средства

Эндокринную функцию поджелудочной железы выполняют клетки панкреатических островков Лангерганса. В бета-клетках этих островков вырабатывается инсулин (снижает уровень глюкозы в крови) , в альфа-клетках – глюкагон (повышает уровень глюкозы в крови).

Основными свойствами инсулина являются стимуляция образования гликогена в печени из глюкозы, торможение превращения гликогена в глюкозу, подавление образования глюкозы из белков и жиров, стимуляция перехода глюкозы из крови в ткани в результате увеличения проницаемости мембран клеток для глюкозы.

При понижении функции бета-клеток развивается сахарный диабет – заболевание, характеризующееся нарушением углеводного, белкового и липидного обмена. Диабет проявляется гипергликемией (содержание глюкозы в крови больше 7ммоль/л), глюкозурией (наличие глюкоз в моче), полиурией (увеличение мочеотделения), олидипсией (жажда). В более тяжелых случаях появляются недоокисленныетпродукты жирового обмена, вызывающие диабетическую кому.

Имеются два основных типа сахарного диабета: инсулинзависимый (ИЗСД) и инсулиннезависимый (ИНСД). ИЗСД характеризуется острым началом, абсолютным дефицитом инсулина, тяжелым течением заболевания, прогрессирующей тенденцией к развитию гипергликемической комы. Заболевание чаще наблюдается у детей и подростков. Одна из причин развития – наследственная неполнеценность бета-клеток островков Лангерганса. ИНСД характеризуется относительным дефицитом инсулина, высоким содержанием глюкозы в крови и низким в тканях организма. Дефицит инсулина обусловлен гиперпродукцией глюкагона, адреналина, а также повышенной инактивацией инсулина в печени. Содержание глюкозы в крови повышается благодаря усилению глюконеогенеза (образование глюкозы из белков и жиров). При этом типе диабета также имеется наследственная неполноценность бета-клеток островков; чаще наблюдается у людей старше 50 лет с явлением ожирения.

Диетотерапия обязательна при обоих типах диабета. Препараты инсулина назначают, как правило, при ИЗСД, синтетические антидиабетичекие средства при ИНСД. Для снижения суточной дозы инсулина иногда используют комбинированную терапию (инсулин+синтетические антидиабетические средства).

Препараты инсулина

Получают главным образом из желез крупного рогатоно скота и свиней. В 1980 г. был получен первый препарат человеческого инсулина, полученный с использованием методов генной инженерии. Биосинтетическим методом получены препараты человеческого инсулина из культур кишечной палочки и дрожжевых клеток: актрапид НМ, хоморап 40, химулин Регуляр и др. При назначении человеческих инсулинов следует учитывать то важное обстоятельство, что они на 20-25% активнее инсулинов животного происхождения.

Большинство препаратов животного происхождения действуют непродолжительно (5-) часов, поэтому его необходимо вводить в зависимости от приема пищи 3-5 раз в сутки. Вводят инъекции инсулина за 15-20 минут до еды с учетом общего состояния больного и показаний крови. Механизм действия препаратов инсулина полносью совпадает с механизмом дейтсивия натурального гормона. Современные прапараты делятся по продолжительности действия на группы: короткого дейтсвия (4-8 часов); средней продолжительности (10-19 часов); длительного действия (22-28 часов) и сверхдлительного дествия (30-36) часов. Продолжительность действия достигается за счет использования протамина – белка, полученного из молоки осетровых рыб, или суспензии с добавлением солей цинка и изменением размеров кристаллического инсулина.

Сравнительная характеристика препаратов инсулина:

Хумулин Регуляр – вводят п/к, в/м, в/в; начало действия через 30 мин, макс. эффект через 1-3 часа, длительность действия 5-7 часов.

Актрапид НМ – вводят п/к, в/м, в/в; начало действия серез 30 мин, макс. эффект через 1-3 часа, длительность действия 8 часов.

Инсуман Рапид – вводят п/к, в/м, в/в; начало действия серез 30 мин, макс. эффект через 1-4 часа, длительность действия 7-9 часов.

Инсулин Максирапид – вводят п/к, в/м, в/в; начало действия серез 10-20 мин, макс. эффект через 1,5-5 часов, длительность действия 7-8 часов.

Инсуман Комб – вводят п/к; начало действия серез 30-45 мин, макс. эффект через 1-1,5 часа, длительность действия 10-19 часов.

Инсулин Ленте – вводят п/к; начало действия серез 60 мин, макс. эффект через 3-12 часов, длительность действия 18-20 часов.

Хумулин Л – вводят п/к, в/м; начало действия серез 30 мин, макс. эффект через 4-16 часов, длительность действия 24 часа.

Мистард НМ – вводят п/к; начало действия серез 30 мин, макс. эффект через 2-8 часов, длительность действия 24 часа.

Инсулин-ультралонг – вводят п/к; начало действия серез 360-480 мин, макс. эффект через 16-20 часов, длительность действия 30-36 часов.

Лечение сахарного диабета обычно назначают с введения раствора инсулина, а затем переходят к препаратам пролонгированного действия. При тяжелом состоянии больных, или при диабетической коме раствор инсулина вводят внутривенно. Выпускаются препараты инсулина во флаконах по 5 и 10 мл, а также в картриджах по 3 мл с содержанием действующего вещества 40, 80 или 100 ЕД в 1 мл. Дозу инсулина устанавливают строго индивидуально, а зависимости от уровня глюкозы в крови (повышенный уровень 8-14 ммоль/л). Суточная постребность взрослого человека в инсулине – 0,6-0,8 ЕД. Существуют специальные полуавтомотичсекие дозаторы (шприц в виде ручки с вставляющимся картриджем).

Недостатки инсулина:

1. Гипогликемия – резкое снижение содержания глюкозы в крови. В этих случаях принимают кусочек сахара под язык или выпивают очень сладкий чай. При более тяжелых формах, вплоть до гипогликемичекой комы, характеризующейся потерей сознания, необходимо срочно ввести 40% раствор глюкозы, при коме внутривенно;

2. Аллергические реакции – отек, покраснение кожи и слизистых оболочек, сыпь, зуд, повышение температуры тела. При использовании хроматографически очищенных препаратов инсулина риск развития аллергических реакций. Существенно ниже;

3. Липодистрофия – исчезновение или увеличение подкожного жира в местах введения инсулина. Исчезновение подкожного жира обусловлено иммунологическим поражением, тогда как увеличение отложения подкожного жира может возникать в результате местного анаболического действия самого инсулина. Во избежание этого осложнения нужно делать инъекции инсулина в разные места.

4. Резистентность – к препаратам инсулина, вследствие чего наступает ослабление или полное прекращение специфического действия препарата от его обычных доз.

5. Инсулиновые отеки.

6. Инъекции инсулина болезненны.

Синтетические гипогликемические средства

Препараты этой группы применяют перорально при сахарном диабете 2-ого типа и в комплексном лечении сахарного диабета 1-ого типа для снижения суточной дозы инсулина. Эти препараты, в отличие от инсулина, не являются средствами заместительной терапии; неэффективны при юношеском диабете, когда разрушены клетки панкреатических островков.