Фармакокинетические особенности.

• Карфециллин и кариндациллин принимают через рот, их биоусвояемость около 40 %. Карбенициллин и тикарциллин из желудочно-кишечного тракта практически не всасываются.

• Препараты почти не проникают через гематоэнцефалический барьер.

• Кратность назначения — 4 раза в сутки.

• Быстро развивается вторичная резистентность микробов.

Уреидопенициллины

(азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин)

Это тоже антисинегнойные антибиотики. Их спектр действия совпадает с кар-боксипенициллинами (см. рис. 2). Самым активным препаратом из данной груп­пы является пиперациллин. Комбинированный его препарат тазоцин (пипера­циллин + тазабактам, последний является ингибитором бета-лактамаз).

Фармакокинетика:

• Все препараты можно вводить только парентерально (внутримышечно и внутривенно). Пиперациллин связан с белками плазмы крови лишь на 16%.

• В экскреции препаратов принимают участие не только почки, но и печень.

• Кратность назначения — 3 раза в сутки.

• Быстро развивается вторичная резистентность микробов.

Вторичная резистентность к перечисленным группам пенициллинов (кро­ме карбокси- и уреидопенициллинам) развивается медленно.

Взаимодействие. Пенициллины несовместимы со многими веществами: ос­нованиями, растворами солей тяжелых и щелочноземельных металлов, гепари­ном, гентамицином, линкомицином, левомицетином, тетрациклинами, амфотерицином В, иммуноглобулинами, барбитуратами, эуфиллином и пр. Поэтому вводить пенициллины следует отдельным шприцем.

Пенициллины фармакодинамически несовместимы с макролидами, тетрацик­линами, полимиксином М (взаимное снижение эффективности).

Синергидной является комбинация пенициллинов с аминогликозидами, цефалоспоринами, монобактамами.

Пенициллины фармакокинетически не совместимы с бутадионом, фуросеми-и глюкокортикоидами, так как последние ускоряют элиминацию из орга-«ма первых.

Нежелательные эффекты. Естественные пенициллины, изоксазолпенициллины, амидинопенициллины, аминопенициллины — малотоксичные антибиоти, с большой широтой терапевтического действия, поэтому можно вводить их в них дозах. При введении этих препаратов наиболее часты аллергические реакции(как немедленного, так и замедленного типов).

Специфичными нежелательными реакциями бициллинов являются местные щфильтраты и сосудистые осложнения.

Карбоксипенициллины и уреидопенициллины могут вызывать аллергические реакции;

 симптомы  нейротоксичности, острого интерстициального нефрита, дисбиоза ки­шечника, тромбоцитопении, нейтропении, лейкопеню.

Комбинированные препараты, содержащие клавулановую кислоту, могут выз­реть острое поражение печени.

Показания к применению. Применяют пенициллины при инфекциях, выз-внных чувствительными к ним возбудителями. Преимущественно их исполь-уют при лечении заболеваний верхних дыхательных путей, ангины, скарла-тины, отита, сепсиса, подострого септического эндокардита (применяют бензил-, изоксазол- и аминопенициллины), сифилиса, гонореи, инфекционных " элеваний желудочно-кишечного тракта, менингита (чаще используют ами-аенициллины), инфекций мочевыделительной системы (предпочтение от-амоксиклаву и другим комбинированным аминопенициллинам).

Цефалоспорины

Различают четыре поколения (генерации) цефалоспоринов. В основу их де­ления положен не хронологический критерий, а главным образом особенности спектра действия и фармакокинетики.

В то же время все цефалоспорины характеризуются устойчивостью в разной степени к бета-лактамазам стафилококков, поэтому они подавляют большинство резистентных к бензилпенициллину штаммов этих микроорганизмов. Для всех цефалоспоринов существует опасность возникновения перекрестной аллергии сдругими бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами, карбапенемами, монобактамами). Наконец, у всех цефалоспоринов одна и та же фармакодинамика. Они, подобно пенициллинам, нарушают синтез микробной стенки в мо­мент митоза.

Фармакологический эффект— бактерицидный. Цефалоспорины — широко спектральные антибиотики.

Разные поколения цефалоспоринов существенно отличаются друг от друга.

Цефалоспорины I поколения

• Для парентерального введения — цефалоридин (цепорин), ирфалотш (кеф-лин), цефазолин (кефзол), цефапирин, цефацитрил (цефалоспор).

• Для приема внутрь — цефамксин (кефлекс, оспексин, цепорекс), цефадрок-сил (улътрацеф, дурацеф), цефрадин (велоцеф). Последний препарат можно вво­дить и парентерально

Наибольшая чувствительность к цефалоспоринами I поколения у Гр.(+) бак­терий и кокков (кроме энтерококков и метициллинрезистентных стафилокок­ков), значительно меньше у Гр.(-) бактерий. Для повышения эффективности или расширения спектра (за счет влияния на псевдомонады) эти антибиотики мож­но комбинировать с уреидопенициллинами, монобактамами, аминогликозида-ми и др.

Цефалоспорины II поколения

• Для парентерального введения — цефуроксим (кетоцеф, зинацеф), цефа-мандол (мандол, лекацеф), цефокситин (мефоксин, мефокситин). цефотетан (це-тофан), цефотиам (галоспор), цефоницид (моноцид), цефоранид (прецеф), цеф-метазол, цефатидим, щфалоглицин, цефатризин.

• Для приема внутрь — цефуроксим (зиннат), цефаклор (цеклор, цефлор, вер-цеф, альфацет), цефапрозил, лоракарбеф.

Спектр действия цефалоспоринов II поколения совпадает со спектром цефа­лоспоринов I поколения, но противомикробная активность к Гр.(-) флоре наибо­лее выражена у цефалоспоринов II поколения. При этом цефалоспорины II поколения устойчивы к некоторым бета-лактамазам Гр.(-) бактерий. Кроме того, у цефокситина, цефотетана и цефметазола обнаружена активность к бактероидам; у цефамандола к метициллинрезистентным стафилококкам. Для расширения спек­тра действия или повышения эффективности применения эти антибиотики мож­но комбинировать с изоксазолпенициллинами, аминогликозидами и др.