Препараты железа для парентерального введения

Инъекции неионизированных органических комплексов железа в мышцы и вену проводят в стационаре при тяжелом течении анемии, анемии перед операцией в III триместре беременности, язвенной болезни, воспалительных заболеваниях кишечника, резекции желудка и кишечника, спру, парентеральном питании, непереносимости соединений железа для приема внутрь .

За два-три дня до пере хода на парентеральное введение отменяют прием железа внутрь.

Максимальная доза железа — 100 мг/сут., так как это количество полностью насыщает трансферрин, а избыток оказывает токсическое влияние. Скорость наступления терапевтического эффекта при парентеральном введении железа такая же, как при назначении внутрь, однако количество ферритина восстанавливается быстрее.

Токсическое действие препаратов железа:

При приеме внутрь препараты железа снижают аппетит, вызывают боль в животе, тошноту, рвоту, колики, диарею или запор (связывают сероводород). В просвете кишечника ионы железа денатурируют белки слизистой оболочки с развитием воспаления. Терапия железом в дозе 200 мг/сут. сопровождалась диспепсическими расстройствами у 25 % больных, при удвоении дозы — у 40 % пациентов. Лучше переносятся препараты железа длительного действия. Железо окрашивает зубы, кал и, реже, мочу в черный цвет, образуя сульфид железа (FeS) при реакции с сероводородом. У детей длительный прием препаратов железа в больших дозах может вызывать рахит, так как нарушается ассимиляция фосфора.

При введении препаратов железа в мышцы возникает боль, образуются инфильтраты, в редких случаях развиваются паховая лимфаденопатия и даже злокачественные опухоли. Вливание соединений железа в вену сопровождается у некоторых пациентов появлением флебита, головной боли, головокружения, тошноты, рвоты, металлического вкуса во рту, тахикардии, лихорадки, генерализованной лимфаденопатии, крапивницы, артралгии. Серьезными осложнениями являются анафилактический шок (1 случай на 1 млн инъекций), энцефалопатия с судорожным синдромом, гемолиз, гемохроматоз, лейкоцитоз, патология почек. Препараты железа противопоказаны при гипохромной анемии на фоне нормального или избыточного содержания железа в организме, нарушении утилизации железа в костном мозге, лейкозе. Кроме того, парентеральное введение железа противопоказано при тяжелой коронарной недостаточности, артериальной гипертензии, остром гломерулонефрите, активном пиелонефрите, гепатите, почечной и печеночной недостаточности, аллергических заболеваниях.

Отравление препаратами железа

Острое отравление железом протекает тяжело, особенно при парентеральном введении. У детей в возрасте 12 — 24 мес. летальный исход может наступать при употреблении внутрь 1 — 10 г железа. Причиной отравления у детей иногда становится прием препаратов железа из домашней аптечки, оставшейся после беременности матери (капсулы и драже, содержащие железо, напоминают конфеты).

Железо в токсической концентрации повреждает эндотелий, вызывает массивный гемолиз, паралич артериол и венул, падение АД, повышает проницаемость капилляров, уменьшает объем циркулирующей крови. Железо активирует перекисное окисление липидов, ингибирует ферменты цикла трикарбоновых кислот, снижает рН крови.

Лечебные мероприятия при отравлении железом — неотложное введение в мышцы или вену антидотов — дефероксамина или тетацина-кальция, промывание желудка раство- рами натрия гидрокарбоната и дефероксамина, ликвидация шока, коллапса, дегидратации, ацидоза.

Адекватное лечение уменьшает летальность при отравлении железом с 45 % до 1 %.

За последние годы арсенал противоанемических средств пополнился чело­веческим рекомбинантным эритропоэтином, являющимся фактором рос­та, регулирующим эритропоэз. По химической структуре это гликопротеин. В организме эритропоэтин в основном образуется в перитубулярных интерстициальных клетках почек (90%) и в печени (10%). Стимулирует пролифе­рацию и дифференцировку красных кровяных клеток. Соответствующие препа­раты выпускаются под названием эпоэтин-альфа (эпоген, эпрекс) и эпоэтин-бета (рекормон).

Препараты, применяемые при гиперхромной анемии

При гиперхромной анемии применяют цианокобаламин (витамин В12) и кислоту фолиевую, участвующие в синтезе нуклеиновых кислот.

Цианокобаламин назначают при злокачественной (пернициозной) анемии.

При дефиците цианокобаламина эритропоэз протекает по мегалобластическому типу: эритробласт - гиперхромный мегалобласт —> мегалоцит.

Возникновение пернициозной анемии связано с нарушением всасывания цианокобаламина, поскольку у таких больных отсутствует внутренний фактор Касла (по химической структуре — гликопротеин). В обычных условиях он выра­батывается слизистой оболочкой желудка и обеспечивает всасывание цианоко­баламина в тонкой кишке.

Цианокобаламин при злокачественной анемии нормализует картину крови, а также устраняет или ослабляет неврологические нарушения и поражения слизи­стой оболочки языка. Ахлоргидрия желудочного сока сохраняется.

Кислоту фолиевую (витамин В_с) назначают при макроцитарной анемии.

При дефиците кислоты фолиевой образуются макроциты: эритробласт —> ги­перхромный макронормобласт -> макроцит.

В организме кислота фолиевая превращается в фолиниевую, которая и обла­дает физиологической активностью.

Кислоту фолиевую используют при алиментарной и медикаментозной макро­цитарной анемии, спру, анемии беременных. Для лечения злокачественной ане­мии кислоту фолиевую отдельно не назначают, так как она не только не устраня­ет патологические изменения со стороны нервной системы, но даже усиливает их. Нормализуется лишь картина крови. В связи с этим при злокачественной анемии кислота фолиевая комбинируется с цианокобаламином.

Препараты, угнетающие эритропоэз

Средства, угнетающие эритропоэз, используют при полицитемии (эритремии). Одним из таких средств является раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32 (Na₂H³²P0₄). Применение его приводит к снижению числа эритро­цитов, тромбоцитов. Вводят препарат внутрь или внутривенно. Дозируют в мил­ликюри (мКи).