Повышения уровня пролактина, рекомендуется последовательное разведение

сыворотки крови для исключения ложных результатов.

(уровень доказательности 1, класс рекомендаций А)

Повышение уровня пролактина при отсутствии каких-либо клинических проявлений нередко объясняется феноменом макропролактинемии. При макропролактинемии в крови преобладают не мономерные фракции пролактина, а полимерные димеры или комплексы молекулы пролактина с иммуноглобулином класса G, обладающие большим молекулярным весом и характеризующиеся отсутствием биологических эффектов. В настоящее время эффективным способом выявления макропролактина является реакция преципитации с этиленгликолем.

1.1.4 У пациентов с асимптоматической гиперпролактинемией рекомендуется исключение феномена макропролактинемии.

(уровень доказательности 2, класс рекомендаций В)

1.2 Визуализирующие методики в диагностике пролактином.

1.2.1 МРТ головного мозга является наиболее информативным методом в диагностике опухолей гипоталамо-гипофизарной области.

(уровень доказательности 1, класс рекомендаций А)

Прибегнуть к данному исследованию следует после исключения вторичных причин гиперпролактинемии или при первичном подозрении на имеющуюся опухоль (сопутствующая головная боль, нарушения полей зрения). Для лучшей визуализации рекомендуется проводить исследование в режиме Т1 и Т2-взвешенных изображений с применением контрастного усиления. В случаях невозможности выполнения МРТ, следует провести компьютерную томографию с высоким разрешением (уровень доказательности 1, класс рекомендаций В).

Другие методы обследования при гиперпролактинемии.

В случае выявления макропролактиномы или гормонально-неактивной аденомы гипофиза с супраселлярным ростом, необходима консультация офтальмологас оценкой остроты зрения, состояния зрительного нерва и компьютерной периметрией. При длительном анамнезе гиперпролактинемического гипогонадизма целесообразно выполнение рентгеновской остеоденситометрии для диагностики остеопороза.

Как правило, опухоли гипофиза, в том числе и пролактиномы, имеют спорадический характер. Тем не менее некоторые из них включены в ряд определенных наследственныхсиндромов, таких как MEN1 (мутация гена MEN1), Carney комплекс (мутация гена PRKAR1A), а также семейные изолированные аденомы гипофиза, развитие которых ассоциировано с мутациями гена-супрессора AIP.

1.3.1 В случаях отягощенного семейного анамнеза, сочетания пролактиномы с другими эндокринными заболеваниями или агрессивного течения заболевания целесообразно выполнить генетическое исследованиедля уточнения диагноза,определения тактики ведения пациента и прогноза.

(уровень доказательности 4, класс рекомендаций С)

Некоторые аспекты дифференциальной диагностики.

Учитывая многообразие этиологической структуры истинной гиперпролактинемии дифференциальная диагностика должна включать тщательный анамнез заболевания, инструментальное исследование органов и систем, вовлеченных в процессы регуляции секреции или метаболизма пролактина.

1.4.1 Пациентам с гиперпролактинемией рекомендуется обследование функции щитовидной железы, почек, печени, исключение наличия объемного образования гипоталамо-гипофизарной области, приема ряда лекарственных средств, беременности у женщин.(уровень доказательности 1, класс рекомендаций А)

· У одной трети пациентов с заболеваниями почек гиперпролактинемия развивается вследствие снижения выведения и повышения продукции гормона.

· При первичном гипотиреозе нередко отмечается умеренная гиперпролактинемия, обусловленнаягиперплазией гипофиза при длительном неадекватном лечении.

· Гиперпролактинемия наблюдается при приеме лекарственных препаратов: нейролептиков, антидепрессантов, антиконвульсантов, опиатов, анестетиков, гипотензивных средств, комбинированных оральных контрацептивов и др.

· Об идиопатической гиперпролактинемии свидетельствует исключение возможных причин функционального повышения пролактина на фоне нормальной структуры гипоталамо-гипофизарной области по данным МРТ.

Уровень пролактина имеет определенную ценность при проведении дифференциального анализа, однако, четких критериев для той или иной нозологии не существует. Значимое повышение уровня пролактина более 5000 мЕд/л (250 мг/л),свидетельствующее в пользу пролактиномы, может наблюдаться и при лечении метоклопрамидом, рисперидоном, фенотиазином.

1.4.2 При подозрении на развитие фармакологической гиперпролактинемии, рекомендуется повторное определение уровня пролактина через 72 часа после отменыпрепарата, если таковая не несет риск для пациента.

(уровень доказательности 3, класс рекомендаций С)

Механизм гиперпролактинемии при применении лекарственных препаратов заключается в их антидофаминовом действии. Уровень пролактина при пероральном приеме препаратов повышается постепенно и для его нормализации достаточно 3-х дневного перерыва терапии. Несмотря на то, что лекарственная гиперпролактинемия зачастую протекает бессимптомно, у женщин могут отмечаться галакторея, аменорея, у мужчин - снижение либидо и эректильная дисфункция.

Верапамил вызывает гиперпролактинемию в 8,5% случаев, предположительно за счет блокады дофамина. Опиаты и кокаин, воздействуя через μ-рецепторы, вызывает легкую гиперпролактинемию. Роль эстрогенов в развитии данной патологии остается спорной.

Среди женщин, принимающих оральные контрацептивы с высокими дозами эстрогенов, у 12%-30% отмечалось повышение сывороточного пролактина. Необходимо отметить, что для ряда препаратов трудно точно определить период полного выведения лекарственного вещества и нормализации уровня пролактина, особенно это касается депо-форм. В любом случае, отмену психотропных препаратов должен проводить врач-психиатр после оценки возможности применения альтернативного лечения.

1.4.3 У пациентов со стойкой гиперпролактинемией и невозможностью полной отмены препарата, рекомендуется проведение МРТ-исследования головного мозга для исключения опухолей гипоталамо-гипофизарной области.

(уровень доказательности 3, класс рекомендаций С)