Клиника, диагностика, дифференциальная диагностикаи методы лечения

______

2015

Гиперпролактинемия– стойкое избыточное содержание пролактина в сывороткекрови.

Синдром гиперпролактинемии – это симптомокомплекс, возникающий на фонегиперпролактинемии, наиболее характерным проявлением которого является нарушениефункции репродуктивной системы. Секреция пролактина находится под сложнымнейроэндокринным контролем, в котором участвуют различные по своей природефакторы: нейромедиаторы, гормоны периферических эндокринных желез. В большей мерепролактин синтезируется и секретируется клетками гипофиза – лактотрофами. Дофамин,вырабатываемый в гипоталамусе и поступающий в гипофиз по портальному кровеносномугипоталамо-гипофизарному тракту, тормозит секрецию пролактина путем связывания с D2рецепторами лактотрофов.

Ø Ингибирующие выработку ПРЛ факторы:дофамин, соматостатин, ГАМК, гастрин

Ø Стимулирующие выработку ПРЛ факторы: тиреотропи-рилизинг-гормон, серотонин, люлиберин, вазо-интестинальный полипептид, опиаты

Пролактин (ПРЛ)обладает широким спектром биологического действия в организмечеловека, является полифункциональным гормоном, участвующим в инициации иподдержании лактации, функционировании желтого тела, продукции прогестерона,играет важную роль в регуляции репродуктивной функции, ПРЛингибируетсекрециюгипофизомлютеинизирующего (ЛГ) ифолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов.

Секреция ПРЛ регулируетсягормонамигипоталамуса, поступающимичерез гипоталамо-гипофизарнуюпортальнуюсистему ..Факторы участвующие врегуляциисекрецииПРГ , делят на 2 группы: пролактинингибирующие (ПИФ) ипролактинстимулирующие. Клетками-мишенями ПРЛ-ингибирующихиПРЛ-стимупирующихфакторовявляютсялактотрофныеклеткигипофиза.Балансмежду 2 группами факторов определяетколичествоПРЛ, вырабатываемогопролактотрофамипереднейдолигипофиза.

Ø Стимулирует функционирование желтого тела

Ø Способствует нормальному протеканию беременности

Ø Стимулирует развитие и функционирование молочных желез

Ø Влияет на синтез рецепторов к ЛГ в яичниках

Ø Оказывает влияние на функционирование тестикул, синтез и обмен андрогенов

В 60%случаев гиперпролактинемия вне лактации вызывается лактотрофными аденомами(пролактиномами), на долю которых приходится около 40 % всех аденом гипофиза. Наосновании размера опухоли пролактиномы классифицируются на

· микропролактиномы (до10 мм) и

· макропролактиномы (более 10 мм).

В редких случаях пролактиномы могут бытьодним из проявлений наследственно-обусловленного заболевания, так называемогосиндрома множественных эндокринных неоплазий 1 типа, или диагностироваться в рамках семейных изолированных пролактином. Гиперпролактинемия также может развиватьсявследствие нарушений гипоталамо-гипофизарных дофаминергических взаимоотношенийпод влиянием фармакологических препаратов ил,и других патологических состояний. Внекоторых случаях наблюдается идиопатическаягиперпролактинемия. Причины,способствующие развитию гиперпролактинемии, перечислены в табл. 1.

Табл.1 Этиология гиперпролактинемии.

Ø Физиологические состояния:

· Коитус

· Физическая нагрузка

· Лактация

· Беременность

· Сон

· Стресс

СекрецияПРЛимеетпульсирующийхарактер: повышениеПРЛотмечаетсявовремясна, независимооттого, когдаэтопроисходит-днемилиночью. ПослепробужденияконцентрацииПРЛвплазмерезкоуменьшаются, достигаютнаименьшихзначениивпоздние утренниечасыиимеюттенденциюувеличиватьсяпослеполудня⁷.                                                                                           

Физиологическое повышение концентрацииПРЛвсывороткекровипроисходитво 2-йфаземенструальногоцикла, при беременности икормлении грудью,,у новорожденныхвтечение 1 -йнеделижизни, вовремястресса, физическойнагрузки, половогоакта, поспеприемабелковой пищи.

Ø Патологические состояния: Гиперпропактинемиясчитаетсяпатологическойприустойчивомповышенииконцентрациипролактина в плазме крови у нерожавших и не кормившихгрудьюженщин, уподростковимужчин. Увеличениесекрециипролактинанаблюдаетсяприразпичных гипоталамо-гипофизарныенарушениях, приемелекарствсантидофаминергическимисвойствами, повреждениигруднойклетки, приэндокринных системныхзаболеваниях.

· Нарушения гипоталамо-гипофизарной системы

· Гранулематозные процессы

· Инфильтративные процессыгистиоцитозX, саркоидоз, туберкулез)

· Облучениегипоталамическойобласти

· Киста кармана Ратке

· Травмы: разрыв ножки мозга, хирургическиевмешательства в области турецкого седла

· Опухоли: краниофарингиома, герминома,метастатическое поражение, менингиома, разрастаниеопухоли, расположенной над турецким седлом

Ø Поражение гипофиза:

· Акромегалия

· Идиопатическая форма гиперпролактинемии

· Лимфоцитарный гипофизит или опухолирасположенные вблизи турецкого седла

· Макроаденома (компрессионная)

· Плюригормональная аденома

· Пролактинома

· Хирургические вмешательства

· Травмы

- Аденомыгипофиза

- Синдром«пустого»турецкогоседла

Ø Эндокринныенарушения

· первичный гипотиреоз

· надпочечниковая недостаточность

· врожденная дисфункция надпочечников

· поликистоз яичников

· эстоген-продуцирующие опухоли

· эктопированная секреция гормона

Ø Системные нарушения:

· Грудная клетка – травмы грудной стенки,опоясывающий лишай

· Хроническая почечная недостаточность

· Цирроз печени(особенно алкогольного)

· Эпилептический приступ

· Синдром поликистозных яичников

· Синдром ложной беременности

Ø Применение фармакологических препаратов:

- Нейролептики –Трициклическиеантидепрессамты

- Гипотензивные средства

- Противоязвенные препараты (антагонисты гистаминовых Н,-рецепторов)

- Противорвотные средства

· Анестетики

· Антиконвульсанты

· Антидепрессанты

· Антигистамины

· Антигипертензивные препараты

· Агонисты ацетилхолина

· Наркотические препараты

· Стимуляторы высвобождения катехоламинов

· Блокаторы дофаминовых рецепторов

· Ингибиторы синтеза дофамина

· Эстрогены: оральные контрацептивы и их отмена

· Нейролептики/антипсихотические средства

· Нейропептиды

· Опиаты и антагонисты опиатных рецепторов

Любаяпричина, препятствующаятранспортудофамина, приводиткнедостаточностисистемыингибированиясекрециипролактина (например, опухоль). Гипофизарнойпричинойгиперпролактинемиичастоявляетсяпролактинома(пролактин-секретирующаяаденома гипофиза) Микропролактиномы (<10ммвдиаметре) имакропролактиномы (>10ммвдиаметре) - наиболеераспространенные аденомыгипофиза, которыевбольшинствеслучаевявляютсяпричинойгиперпролактинемии. Обычноуровнипролактина припролактиномахчрезвычайновысоки (>250 нг/мл; 5000 мЕд/л)^в.

В независимости от причины гиперпролактинемии, избыточная секреция пролактинаприводит к нарушениям пульсаторного выброса ЛГ, ФСГ, и, как следствие, кгипогонадизму и бесплодию. Со стороны репродуктивной системы у женщин наблюдаются

· галакторея,

· нарушения менструального цикла (аменорея, олиго-опсоменорея, ановуляторные циклы, недостаточность лютеиновой фазы),

· бесплодие,

· снижение полового влечения,

· фригидность.

У женщин:

¡ Аменорея

¡ Галакторея

¡ Бесплодие