Молекулы, вовлеченные а в процесс- IgG, IgM

(иммунный комплекс Аг- IgG)Fcγ → активация С→ C3b + С3bR (фагоцит)

(иммунный комплекс Аг-IgM ) Fcμ → активация С→ C3b + C3bR(фагоцит)

4.Т-лимфоциты

Эффекторы специфического иммунитета.

1)CD-8-клетки (CTL, Т-киллер) обладают прямой цитотоксичностью.

Для них мишенью служат любые клетки, представляющие АГ в комплексе с молекулой HLA-1

После двойного распознаванияАГ CTLсвязывается с клеткой мишенью, активируется, синтезируют специфические гранулы содержащие перфорины и гранзимы.

При прочном контакте Т-лимфоцита с клеткой мишенью, содержимое гранул поступает в зону межклеточного контакта.

Перфорины способны образовывать трансмембранные каналы (поры) в мембране клетки мишени, что приводит к лизису. Через каналы сделанные перфоринами способны проходить гранзимы- гранулярные энзимы сериновых протеаз, вызывают апоптоз.

2)CD-4 клетки (Th1)- обладают опосредованной (непрямой) цитотоксичностью; распознают чужие клетки с помощью TCR(T-клеточный рецептор)
Они секретируют цитокины (гамма-ИФ, ИЛ-2), которые стимулируют другие клетки эффекторы, обладают собственной биоцидностью (макрофаги, NK и др.)

Таким образом в клеточном ИО Т-лимфоциты могут действовать самостоятельно или кооперируясь с макрофагами (усиление фагоцитоза, биоцидности и секреторной функции).

5.NK-киллеры –эффекторы неспецифического клеточного иммунитета. Большие зернистые лимфоциты не относятся ни к Т- ни к В-лимфоцитам.
-не способны специфически распознавать антигенные эпитопы. Атакуют любые клетки, несущие А.Г.-чужеродности (вирус-инфицированные клетки, опухолевые)
Связываются с клеткой-мишенью ч./з неспецифические контакты.
Имеют 2 вида рецепторов:
-активирующие
-блокирующие
При контакте с мишенью NK активируются и выделяют содержимое своих гранул.
!!! Механизм биоцидности такой же как у CTL, т.е. цитолиз и апоптоз с помощью перфоринов и гранзимов (отличаются по механизму распознавания)
NK могут действовать самостоятельно :
1) Активация их Th-1 цитокинами (IL-2) значительно усиливает агрессивность NK-клеток.
2) Подключение к гуморальному иммунному ответу.
Могут прикрепляться к клетки-мишени ч/з IgGпоскольку сами имеют рецепторы к Fc-фрагменту
АТ здесь выступает как связывающее звено м/у мишенью и NK.
Такой механизм называется – АТ-зависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность.

Данный механизм могут использовать также и другие клетки неспецифического иммунитета, обладающие биоцидностью и имеющие рецепторы к Fc фрагментам Ig (например: макрофаги, нейтрофилы ч/з IgG, а эозинофилы ч/з IgE)
Используется для элиминации крупных мишений. Кроме цитотоксичности NK-клетки способны секретировать цитокины.
Вывод:NK вступают в функциональную кооперацию с эффекторами гуморального иммунитета (АТ) и Т-лимф. (ч/з выработку цитокинов), воздействуя таким образом на другие группы клеток (лимфоциты, моноциты идр.)
Заключение : реализация иммунного ответа достигается ч/з АТ (гуморальную) и эффекторн. Т-лимфоциты (клеточный) , которые специфически распознают и атакуют АГ-ые объекты (инициирование их появления) .
При острой воспалительной реакции главную роль играет взаимодействие в системе : нейтрофилы-комплемент-АТ. Комплемент и АТ в очаге воспаления выступает как опсонины, усиливая фагоцитарные реакции ( чаще гнойные воспаления)
При хроническом гранулематозном (формирование гранулем) воспалении- взаимодействие (кооперация) м/у Т-кл и макрофагами.

2. Для участия в антителозависимой цитотоксичности клетки-эффекторы должны иметь:    

1. Рецепторы для Fc-фрагмента IgG.

Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦТ) осуществляется NK-клетками и эозинофилами. Ее объектом является клетка, несущая чужеродный антиген

NK-клетки, или естестественные(нормальные) киллеры, — эффекторные клетки врожденной иммунной системы, осуществляющие прямую цитотоксическую функцию без предварительной активации.

NK-клетки несут на своей внешней мембране рецептор для Fc-фрагментов IgG. Благодаря этому они распознают клетки, на поверхность которых «сели» иммуноглобулины класса G (чаще всего – это клетки, инфицированные вирусами). Внеклеточная цитотоксичность NKклеток осуществляется посредством действия перфоринов и запуска в клетке-мишени процесса апоптоза.

Апопто́з — регулируемый процесс программируемой клеточной гибели, в результате которого клетка распадается на отдельные апоптотические тельца, ограниченные плазматической мембраной.

БАКТЕРИОЛОГИЯ

3. Базисные механизмы болезнетворности шигелл:  

2. Внутриэпителиальная (энтероциты) инвазия.

Шигеллы. Прямые неподвижные палочки, хемоорганотрофы. Природный резервуар- человек, больной или носитель. Механизмы передачи- фекально-оральный и контактный. Кат+. На агаре клигера гл+, лак не фермен. Устойчивы во внешней среде. Не имеют капсул. Видовую принадлежность шигелл определяют по биохимической активности, особенностям О-антигенов(А,В,С,D). О-антиген шигелл содержит эпитопы разной специфичности, включает видоспецифические эпитопы, включает типоспецифические эпитопы, входят в состав эндотоксина.

Виды: S.flexneri(В); S.boydii(С); S.sonnei(Д); S.desynteriae(А) . Дизентирия(кровавая диарея)

Базисный механизм патогенности шигелл- внутриэпителиальная инвазия. Патогенность обусловливают факторы адгезии, инвазии, устойчивости к действию защитных механизмов, способность к токсинообразованию(токсин Шига ток у дизентерии 1). Мех.действия: 1)адгезинов: «контакт патоген», стимулир эндоцитоз эпителиоцитов(внутриклеточ паразит) и распростр бакт чз соседние елетки. 2) токсина Шига: цитотоксин, ингибир синтез белка. Индуцирует поврежд сосудов и вызыв гемолитико-уремич синдром. Цитокин-индуцированное(макрофаги) воспаление в толст кишеч. Результат: некроз эпителия, деструктивная диарея(ивазив типа) [состоит из двух компонентов: А- нарушение биосинтеза белка; В- связывание токсина с рецептором, проникновение внутрь клетки. Внутримакрофаг инвазии нет. ]

Клинические проявления до тяжелых поражений с лихорадкой, болями, диареей с кровью и слизью.

Диагностика: выдел и индефикация капрокультур:среда накопления- селенитовый или магниевый бульон; затем высев на среды Эндо, Левина с левомецетином или Плоскирева(с синтомицином),.рост колонии на среде Эндо бесцветные, на среде Плоскирева тоже бесцветные. Пересев на среду расселяя для получ и накопл чист культуры(18-24ч). [На среде Ресселя ферментируют глюкозу, лактозу не ферментируют] l.изучен биохим активн на средах гисса(биовар (-эпидмаркеры)) 2. Изучение серологич св культ в РА с поливалентной шигелезной сывроткой и дальнейшая индентификация с отдельными типовыми сывротками(серова) 3.продукция колицинов(колициногеновар) 4.чувствит к эталонным колицинам(колициновар) 5. Чувств к бактериофаг(фаговар)

[Профилактические препараты: дизентерийный бактериофаг.

Лечебные: дизентерийный бактериофаг, вакцина.]

Диагностические: агглютинирующая поливалентная дезинтерийная сыворотка, агглютинирующие типовые сыворотки, диагностикумы эритроцитарные Зонне и Флекснера. Основной метод диагностики- выделение и идентификация чистой копрокультуры.

ВИРУСОЛОГИ

4. Для пикорнавирусов характерны следующие признаки:    

1. Кубический (икосаэдральный) тип симметрии. 2. (+) РНК. 3. Репликация в цитоплазме. 4. Цитолиз клеток-мишеней

ПИКОРНАвирусы

Таксономия.: семейство Picornaviridae, род Enterovims, вид Poliovirus.

Структура.По структуре полиовирусы — ти­пичные представители рода Enterovirus. РНК-содержащие вирусы.

Морфология: мелкие, просто организованные вирусы, сферической формы, состоят из одноцепочечной РНК и капсида.

Культивирование: Хорошо репродуцируются в первичных и перевариваемых культурах клеток из тканей человека и сопровождается цитопатическим эффектом. В культуре клеток под агаровым покрытием энтеровирусы образуют бляшки.

Антигенные свойства:Различают 3 серотипа внутри вида: 1, 2, 3, не вызывающие перекрес­тного иммунитета. Все серотипы патогенны дл человека.

Патогенез и клиника.Естественная воспри­имчивость человека к вирусам полиомиелита высокая. Входными воротами служат слизис­тые оболочки верхних дыхательных путей. Первичная репро­дукция вирусов происходит в лимфатических узлах глоточного кольца и тонкой кишки. Из лимфа­тической системы вирусы проникают в кровь, а затем в ЦНС, где избирательно поражают клетки передних рогов спинного мозга (двигательные нейроны). Инкубационный период продолжается в среднем 7—14 дней. Различают 3 клинические формы полиомиелита: паралитическую, менингеальную (без параличей), абортивную (легкая форма). Заболевание на­чинается с повышения температуры тела, об­щего недомогания, головных болей, рвоты, болей в горле.

Иммунитет.После перенесенной болезни остается пожизненный типоспецифический иммунитет. Иммунитет определяетс наличием вируснейтрализующих ан­тител, среди которых важная роль принадле­жит местным секреторным антителам слизис­той оболочки глотки и кишечника (местный иммунитет). Пассивный ес­тественный иммунитет сохраняется в течение 3—5 недель после рождения ребенка.

Микробиологическая диагностика.Материал для исследования - кал, отделяемое носог­лотки, при летальных исходах — кусочки го­ловного и спинного мозга, лимфатические узлы.

Вирусы полиомиелита выделяют путем за­ражения исследуемым материалом первичных и перевиваемых культур клеток. О реп­родукции вирусов судят по цитопатическому действию. Идентифицируют вы­деленный вирус с помощью типоспецифических сывороток в реакции нейтрализации в культуре клеток. Важное значение имеет внутривидовая дифференциация вирусов, ко­торая позволяет отличить патоген­ные штаммы от вакцинных штаммов, выделя­ющихся от людей, иммунизированных живой полиомиелитной вакциной. Различия между штаммами выявляют с помощью ИФА, реакции нейтрализации цитопатического действия вируса в культуре клеток со штаммоспецифической иммунной сывороткой, а также в ПЦР.

Серодиагностика основана на использова­нии парных сывороток больных с примене­нием эталонных штаммов вируса в качестве диагностикума. Содержание сывороточных иммуноглобулинов классов IgG, IgA, IgM оп­ределяют методом радиальной иммунодиффузии по Манчини.

Лечение.Патогенетическое. Применение гомологичного иммуноглобулина для пре­дупреждения развития паралитических форм ограничено.

Профилак­тика.Основной мерой профилактики полиомиелита является иммунизация. Первая инактивированная вакцина(убитая вакц, факт иммун-а: сывороточные IgG-АТ) для профилактики – создавала общий гуморальный иммунитет, не формировала местной резистентности слизистых оболочек ЖКТ, не обеспечивала надежную защиту.

Пероральная живая культуральная вакцина из трех серотипов штаммов. Используют для массовой иммунизации детей, она создает стойкийобщий и местный иммунитет(мукозальная вакцина, вакторы иммунит:секретор IgA-АТ и сывороточные IgG-АТ).

Неспецифическая профилактика сводится к санитарно-гигиеническим мероприятиям.

Признаки: икосаэдр(кубичес тип симметрии), +РНК(те ведет себя как мРНК), репликац в цитоплаз, цитолиз Кл-миш. Ферм-ты: протеазы, РНК-завРНК-пол. Энтеровирусы: вход ворота инф-и, зоны первич размнож, патоген знач вирусем, выс %бессимп инф, АГ-консерв, устойч-ть.Полиовирусы: род Enterovirus, сем Picornov-ae, длит нос-во, нейротропн-ть.Полиовирусы: гематог раср-ие в ЦНС, аксон тр-т в ЦНС, фек-ор зараж, аэроген зараж, длит выдел с фек, выс резист-ть.Протект АГ: типосп АГ, выз обр-е вируснейтр АТ. Полиомиел вакц: поливалентная, индуц типосппец гумор им-т, живая, убитая.

Экзаменационный билет 26.

ОБЩАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ

1. Фенотип и генотип. Принцип фенотипической классификации бактерий.

Генотип — это совокупность всех генов организма, являющихся его наследственной основой.

Фенотип — совокупность всех признаков и свойств организма, которые выявляются в процессе индивидуального развития в данных условиях и являются результатом взаимодействия генотипа с комплексом факторов внутренней и внешней среды.

Принцип фенотипической классификации:1)отношение к окраске по Грамму(Гр+ окрашиваются в сине-фиол,Гр- в розовый) 2)морфологические св-ва(по форме:кокки, палочки, извитые, ветвящиеся; жгутиковые/безжгутиковые;с капсулой/без капсулы 3)метаболизм: аутотрофы/гетеротрофы;гетеротрофы могут быть фото-/хемотрофы, лито-/органотрофы;4)культуральные св-ва: зависимость от факторов роста(прототрофы(не зависят)/ ауксотрофы), отношение к Росм(галофильные, галофобные, изотонические); отношение к О2(аэробы/анаэробы);отношение к температуре: психро/мезо/термофилы) 5)ангигенные св-ва(различные серовары)

ИММУНОЛОГИЯ

Реализация иммунного ответа - совокупность реакций, направленных на элиминацию антигенов и антиген-несущихмишеней (бактерий, зараженных клеток, опухолевых клеток).

Классификация Иммунного ответа (ИО) в зависимости от эффектора делиться на: