Система комплемента (комплемент)- эффектор неспецифического (врожденного) иммунитета

Комплемент - Это многокомпонентная система белков плазмы крови (около 20), обладающая бактерицидным эффектом.

Номенклатура

Большинство компонентов (фракций) комплемента обозначается заглавной буквой С (девять фракций C1 - С9) а также заглавными буквами P, D, B. Когда компоненты расщепляются, их фрагменты (субъединицы) обозначают

 маленькой буквой, например, С3а, С3b.

 Изначально белки системы комплемента присутствуют в крови в неактивном состоянии. При контакте с активирующей поверхностью происходит ограниченный протеолиз начальных фракций комплемента, а затем по типу каскада активируются и остальные фракции. Ограниченный протеолиз приводит к конформационному изменению факторов комплемента и образованию активных молекул.Некоторые из них могут соединяться друг с другом путем самосборки с образованием надмолекулярных комплексов.–конформационное изменение. Вновь полученные фрагменты могут приобретать новые свойства: фиксация на активирующие поверхности, ферментативная активность в отношении посл. фракций комплемента(т.о. все компоненты системы связаны функционально), литическая активность. В процессе активации крупн. компоненты фракц. (В), а так же конечн. фракции С6,С8,С9 сорбируются на мембране кл.мишени, а более мелкие остаются в плазме крови.

3 пути активации классический и альтернативный, лектиновый

Этапы активации.

1. Образование С3-конвертазы.

2. Образование С5-конвертазы.

3. Образование мембрано-атакующего комплекса ( надмолекулярный комплекс 5b6789)

1-й и 2-й этапы различны у классического и альтернативного пути, 3-й - одинаковый

Мембраноатакующий комплекс (С5b6789) вызывает лизис клетки

Группа молекул С9 образует пору в мембране клетке , а остальные компоненты нужны для его фиксации комплекса на поверхности мембраны

Классический путь: -механизм противоинфекц. защиты.

Запускающий. фактор:комплекс АГ-АТ. Только IgGbIgM могут участвовать в этом процессе. Fc фрагмент АТ в составе иммун. комплекса способен связывать С1, образуется Е(энзим): С1-эстераза. Последовательность вовлечения фракций: 1-4-2-3-5-6-7-8-9. Активир. С1 расщепляет С4 и С2 в 2 приёма. С 4 на С4а м С4в, С2 на С2а и С2в. Обр. энзиматич. активный. комплемент С4в-С2в, который собирается на пов-ти кл.мишени. Этот компл. явл. С3-конвертазой классического пути. Под её действием фракция расщепляется на С3а

СЗ-конвертаза (С4bС2b) образуется при активации трех последовательных фракций - С 1, С4,С2

Альтернативный путь:

Активаторы - липолисахариды (ЛПС) бактерий(эндотоксин кл. стенки Гр- бактерий) поэтому данный механизм неспецифический

СЗ-конвертаза (СЗbВb) образуется воздействием на СЗ фактор при участии дополнительных факторов D, Р, В.Последоват. вовлечения фракций:3-В-D-P-3-5-6-7-8-9

Отличия классического и алтернативного путей:

1) в природе их запускающих факторов

2) в способе обр. Ферментов(С3 и С5 конвертаз). После образования С5-конверт. они идентичны и приводят к формированию МАК ( мембраноатакующего комплекса) на пов-ти кл. мишени. При этом несколько мол-л С9, вход. в сост. МАК образуют пору в мембране, ч/з кот. выходит содержимое клетки, в р-те наступает осмотический шок и лизис кл.

В р-те кроме Мак обр и др молекулы:

1) Опсонины(С3в>С4в) – молекулы, обеспечивающие дополнит. контакт фагоцитов и объектов фагоцитоза.

2) Хемоаттрактанты (С5а)-усиливают приток фагоцитов в очаг воспаления.

3) Анафилотоксины(С5а и С3а)-усиливают воспал. реакцию( повышают прониц. сосудов.

4)

2. Позиции, справедливые для С5-фактора комплемента:       

Позиции, справедливые для С5-фактора комплемента: 1,3,4,5      

Источник хемоаттрактантов. 2. Источник опсонинов. 3.Активируется в системе альтернативного каскада. 4. Активрруется в системе классического каскада. 5. Источник анафилатоксинов.

БАКТЕРИОЛОГИЯ

3. Положения, справедливые для диареегенных эшерихий энтеропатогенного типа:      

1. Колонизируют энтероциты тонкого кишечника 3. Имеют адгезины, действующие по типу «контактных токсинов». 5. Вызывают диарею секреторного типа. 6. Принадлежат к ограниченному числу О-серогрупп.

Энтеробактерии.

Отдел Gracillicutes, семейство Enterobacteriaceae. Родов таксоны – эшерихии, сальмонеллы, протеус, версиния, клэбселла, серратиа. Не спорообр. факультативные анаэробы. Грамотрицательны. Хемоорганоторфы. К питательным средам нетребовательны в большинстве, однако есть исключения. Классифицируют по родам по биохимическим признакам, на виды по биохимии и антигенному профилю. Для иммунотипирования используют О, Н и К-антигены. Носитель О=-эпитопов- эндотоксин липополисахаридной природы. Сальмонеллез- наиболее распространенная пищевая энтеробактериальная инфекция. Энтеробактериальная инфекция с обязательной бактериемией- брюшной тиф.

Эшерихии. Подвижные прямые палочковидные бактерии, есть капсула или микрокапсула.фекал-орл путь) Они присутствуют в кишечнике млекопитающих, рыб и даже насекомых. Эколого-патогенетические разновидности эшерихий: коменсалы кишечника(дистальн отдел киш, не потагенные), уропатогенные штаммы(больше у женщ, закрепл-ся на эпителии мочевывод путей, кот выдерж силу вымывающего тока жидкости)), возбудители пищевых антропонозов( через пищ продукты могут перед, энтеротоксиген киш пал, ЭПКП,ЭИКП), возбудители пищевых зоонозов(от больн живот человеку ЭГКП, энтероагрегирующ киш пал), возбудители оппортунитических пиогенных инфекций(пневмония,сепсис, это если выход за пред кишечн). Для классификации данного рода используют О(ЛПС),Н(микрокапсула) и К антигены( у жгутика). В среде Ольгеницкого(Агар-Клигера) гл+ и лакт не ферментир, на дне образуется газ.

По патогенезу классифицируют:

Энтеротоксигенные- диареи, токсикоинфекции. Адгезия- пили. Есть токсины, которые кодируют умеренные фаги. Термостабильный токсин- нарушает транспорт железа путем увеличения содержания цГМФ в клетках эпителия, это приводит к нарушению ионного баланса. Термолабильный токсин- [напоминает токсин холерного вибриона; компонент В обеспечивает проникновение, компонент А] увеличивает содержание цАМФ, нарушая ионный баланс.

Энтероинвазивные е-coli. Подобны шигеллам, т.к. проникают в в клетки эпителия толст киш, где размножаются, и характеризуются отсутствием подвижности,(как шигеллы) вызывает деструкцию, принадл к огран числу о-серогрупп. Факт патоген:адгезины. Деструктивная диарея(инвазивного типа)

Энтеропатогенные. Основные возбудители диарей у детей. Только адгезины(контактн токсины) в тонк кишеч, служат каналом для эффекторн белков, кот вызыв измен цитоскелета, наруш эликтролит баланса и мальабсорбции. Функционал(секретор) диарея

Энтерогеморрагические. Доминан фенотип О157:Н7 Выделяют цитотолизин(веротоксин или шигаподоб токсин), кодируемый лизогенным фагом, вызывает мест эффект(геморрогич колит) и систем эффекты(пораж почек, ЦНС, внутрисосуд гемолиз). Токсины наруш синтез белка что ведет к некрозу клетк. Деструктивн диарея, общая интоксик, гемолико-уремич синдром. В толст кишке

Энтероадгезивные. Не имеют плазмидного фактора адгезии.

Бактериемия не имеет характерных признаков.

Могут вызывать неонатальный сепсис- преобладание единственного иммунотипа.

Уропатогенные эшерихии: пиогенны, характеризуются сложным набором адгезинов. Обуславливают до 90% всех инфекций мочеполового тракта.

Диагностика. Среда накопления- селенитовый или магниевый бульон. На среде Эндо дает колонии с металлическим блеском, на среде Плоскирева- коричневые колонии. При посеве на среду Ресселя ферментирует все.

[Препараты: колипротейный бактериофаг], диагностические- агглютинирующая сыворотка к О и А- Аг.

ВИРУСОЛОГИЯ

4. Гемагглютинин ортомиксовирусов:        

1. Инициирует взаимодействие вируса с клеткой. 2. Обретает активность после ограниченного протеолиза. 3. Фактор слияния. 4. Протективный антиген. 6. Имеется у всех типов (видов) рода Influenza.

Ортомиксовирусы Род Influenzavirus семейства orthomixoviridae(слизь, те сродство с муцином). Различают 3 типа-А,В,С.«-»РНК (8 сегментов,однонитевая это А и В, 7 у С) Подобная сегментарность позволяет двум вирусам при взаимодействии легко обмениваться генетической информацией и тем самым способствует высокой изменчивости вируса., спиральный нуклеокапсид(сост из рнк, нуклеопротеина(структур и регулят роль и типоспец аг) и протеина), суперкапсид-есть(=» сложные). Белки(ферменты) рнк-полимеразн комплекса: белок РВ1(транскриптаза), белок РВ2(эндонуклеаза), белок РА(репликаза). Далее идет М-белок(участв в сборке вирус частиц, типоспецеф АГ), далее билипидный слой(формир из мембраны клет хозяина, чувств к эфиру)из котор гликопротеинов шипы, сост из геммаглютинина(Н) и нейроминидазы(N(у типа С нет ее))

АГ-ая структура: внутренние - NP, белок-М, белки РНК полимераз комплекса. Наружные – Н(разновид 15, у чел:Н1-3) и N(9, у чел:N1,N2). Репликация ч/з иРНК.

(транскриптаза, эндонуклеаза, репликаза). Репл в ядре и синтез

Путем эндоцитоза чз Н в эндосому, там кислая среда меняет конформацию, обнажает пептиды(F-белки) вызывающие слияние вирусной и фаголизосомальной мембраны =>депротенизация

Дрейф, шифт. вирусемия. Ремантадин.

Признаки: -РНК(=>она не может без транскрипц выполнять функции иРНК, фрагментарна), оболочечн(к внутр относят М-белок,нуклеопрот,ферм полимер компл)., возбуд ОРЗ, нуклеокапсид спирал сим. Дел-е на виды: (А,В,С) АГ-особ-ти внутр белков(нуклеопротина). А, В, С различ по: эколог, масштаб АГ-изм-ти, спектр вирион ферм, степ Эпидем-ти(лидер по патаген – вирус типа А, тип В промежуточ, тип С—служит причин спорадическ заболев те единичн вспышки). Белки суперкапс: N, H. H: инициир взаимод вир с Кл(тк имеет сродство к сиалированным гликопептидам и гликолипидам благодаря этому вирионы закрепл на плазм мемб), актив-ся протеолизом(синтез в виде предшест кот способ реагир с рецепт клет, но не обеспеч слияния вирион оболо с клеточ мембр=> должен пройти огранич протеолиз, протеазы расщепл геммаглют на H1и H2и после допол конформации в кисл среде эндосом, Н2инициир пр слияния) , ф-р слияния(способ выходу нуклекапсида в цитоплазм :в кисл среде эндосом, обнажаются специал структ гемаглют(сайты слияния) кот возбужд объединен вирусн и клеточ мембран), протект-АГ(те к нему ат блокир вирус и подавл инфекцию), у всех видов Influenza., Нейраминидаза: протективн аг,фактор распространения(те расширяет зону инфекции путем отщепления сиаловой кислоты от гликолепидов и гликопептидов те по сути инактивирующий рецепторы для гемагглютинина), отлич эпитопн изменчив. АГ-шифт(это сдвиг, неожиданный, скочкообраз кот ведет к полной смене антиген профиля Н,N и появлен новых субтипов): только тип А, экологич детерминир-н(привязка вирусов к респират тракту), генетич детерменир(зависит от генетич рекомбин генов при одновр заражении клет нескол штаммами),смена субтипов пов белк вириона, возн пандемии(Н1N1(это испанка)H3N2(вирус Гонконг) . Дрейф(медленн частичное обнавление с помощ точечн мутаций Н,N-эпитопов при сохранен антиген родства с поверх АГ родительск штамма, определяет штаммовые особенности внутри субтипа, дает начало штаммом с повышен эпидем проходимостью) эпид. Трудно вакцину получ: АГ- изм-ть, дрейф.

Экзаменационный билет 20.

ОБЩАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ

1. Экология вирусов. Природа и происхождение. Принципы классификации.

Экология вирусов-раздел экологической микробиологии, исследующий взаимодействие вирусов между собой и с экологическими факторами среды обитания. Экология вирусов изучает экологические среды, формы и факторы эволюционной изменчивости, потоки движения генетического материала в популяциях, закономерности формирования видовых генофондов, влияние физ. и хим. факторов на вирусы, способы и методы использования экологических знаний в борьбе с вирусными инфекциями.

ПЕРВЫМ методом является заражение лабораторных животных. После стали использоваться куриные имбрионы для репродукции вирусов с диагностич целями.

Поскольку основу всего живого составляют генетические структуры, то и вирусы КЛАССИФИЦИРУЮТ сейчас по характеристике их наследственного вещества - нуклеиновых кислот. Все вирусы подразделяют на две большие группы: ДНК-содержащие вирусы (дезоксивирусы) и РНК-содержащие вирусы (рибовирусы). ДНК-содержвирусы им ДНКгеном,транскрибируются в ядре клетки с пом клеточной РНК –полимеразы,в рез чего обра-ся ирНК,которая транслируется с образование белков вируса. Особеннотьэтого процесса явл-ся синтез иРНК в ядре с пом клеточной РНК-полимеразы(аденовирусы,ВПЧ) или с пом собственной РНК-полимеразы(поксивирусы). Они бывают однонитевым(на исходной вирусной ДНК (плюс нить) комплементарно синтезируется минус нить ДНК, служащая матрицей в синтезе плюс нити ДНК для новых поколений вирусов. Параллельно синтезируется иРНК, происходит трансляция вирусных белков, которые возвращаются в ядро, где собираются вирионы) и двунитевыми(герпес) Репликация двунитевых вирусных ДНК проходит обычным полуконсервативным механизмом: после расплетения нитей ДНК к ним комплементарно достраиваются новые нити

Плюс-нитевые РНК сод вирусы(пикорнавирусы) им геном выполн ф-ии иРНК.Белки этих вирусов синт-ся в клетке без транскрипции

Минус-нитевые РНКвирусы(ортомикровирусы) им геном,выполн роль матрицы.с котрой транскрибируется иРНК, при уч РНК-полимеразы

Ретровирусы(ВИЧ) имеют диплоидный геом,сост из двух идентичных РНК. Они имеют обратную транскриптазу, с пом кот осущ-т обратную транскрипцию(синтез нити ДНК) Комплементарная нить копир-ся с образо-м двунитевой ДНК,кот встраив-ся в клеточный геном и в его составе транскрибируется в иРНК

ИММУНОЛОГИЯ

Реализация иммунного ответа - совокупность реакций, направленных на

элиминацию антигенов и антиген-несущих мишеней (бактерий, зараженных клеток,

опухолевых клеток).