Структурные (вирионные) компоненты вируса гепатита В:    

+1. HBs.

+2. HBc

+4. HBpol.

1. Возбудители гепатитов В, С, Д. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика.

Гепатит В

Род Orthohepadnavirus. ДНК-содержщий. Не культ-ся. Это один из мельчайших оболочечных вирусов. Вирион сферич формы. Вирусн белки: 5 белковых АГ: HBsAg,HBcAg,HBeAg,HBxAg, HBpol

HbsAg-поверхност АГ. Обеспечив-т избират прикрепление вируса в мемб гепатоцитов,возможно за счет связ-я с полимеризованным сывороточн альбумином. В это понятие в ходит 3 белка- S(70%)(рецепция),M(ф-ии не изв) и L(состыкует кор и супаркапсид). Это производние s-гена. Эти АГ выз-т выр-ку АТ,препят-е к прикреплению вируса гепатоцитам.По это йгруппе разд-т 4 серовара данного вируса.

HBcAg- кор-АГ-главный белок нуклеокапсида. Код-ся с-геном.

HbeAg –продукт е-гена. Главный для диагностики. Образуется при протеолизе кор-АГ,втроен в клет мембр. Не входит в состав вириона,а выд-ся в кровь

HbxAg-неструктурный белок. Вып-т ф-ю трансактиватора вирусных и клеточных генов,способст раз-ю патологии. Опред-ся в сыворотке и в печени. Явл0ся объектом цитотоксических Т-лимф.

Hbpol-полимераза-полифунциональный фермент.вход в состав кора. Обл-т акт-ю РНКазы,обратн транскриптазы и ДНК-полимеразы

ГЕНОМ: 2 незамкнутых цепи ДНК,+нить не достроена,те короче другой. Этот деект ликв-ся при репликации с пом ДНК-полимеразы. Геном сам по себе небольшой,но увеличение генет емкости идет за счет сдвига рамок считываниямРНК-транскриптов+постранслационные модификации(протолиз) и как результат большое кол-во белков.

РЕПЛИКАЦИЯ:ДНК-РНК-ДНК

Попадая в клетку идет доставивания дефектной нити в ядре гепатоцита. После она исп-ся вкач-ве матрицы с пом РНК-полимерацы клетки для синтеза РНК-копии-перегенома. Одновременно обра-ся короткие РНК,которые транслируются в цитоплазме-синтез вирусных елков. Прегеном транс-ся в цитоплазму и после соед-ся с капсидом переп-ся на ДНК,те обратная транскрипция идет. РНК после разрушается и на свободной части ДНК строиться дефектная ДНК. Все это делает один фермент. Но его полифункциональность снижает точность ферментат р-й=мутационная изм-ть вируса. Процесс репликации зак-ся сборкой суперкаспида и высвоб-м из клетки.

Вирус может встриватья в ДНК гнепатоцитов(интегративная вирогения). Может длительно хр-ся

Эпидемиология: Развитие инфекционного процесса при попадании в кровь. Заражение происходит при парентеральных манипуляциях (инъекциях, хирургических вмешательствах), переливании крови.

Патогенез и клиника заболевания. Инкубационный период 3—6 месяцев. Инфекционный процесс наступает после проникновения вируса в кровь. ВГВ из крови эндоцитозом проникает в гепатоцит. После проникновения вируса происходит достраивание плюс-нити ДНК ДНК-полимеразой до полноценной структуры. Клиническая картина характеризуется симптомами поражения печени, в большинстве случаев сопровождается развитием желтухи.

Иммунитет. Гуморальный иммунитет, представленный антителами к HBs-антигену, защищает гепатоциты от вируса, элиминируя его из крови.

Клеточный иммунитет освобождает организм от инфицированных гепатоцитов благодаря цитолитической функции Т-киллеров. Переход острой формы в хроническую обеспечивается нарушением Т-клеточного иммунитета.

Микробиологическая диагностика. Используют серологический метод и ПЦР. Методами ИФА и РНГА в крови определяют маркеры гепатита В: антигены и антитела. ПЦР определяют наличие вирусной ДНК в крови и биоптатах печени. Для острого гепатита характерно обнаружение HBs антигена, НВе антигена и анти-HBc-IgM антитела.

Лечение. Использование интерферона, интерфероногенов: виферона, амиксина, ингибитора ДНК-полимеразы, препарата аденинрибонозида.

Профилактика. Исключение попадания вируса при парентеральных манипуляциях и переливаниях крови (применением одноразовых шприцев, проверкой на гепатит В по наличию HBs-антигена в крови доноров крови).

Специфическая профилактика осуществляется вакцинацией рекомбинантной генно-инженерной вакциной, содержащей HBs-антиген. Вакцинации подлежат все новорожденные в первые 24 часа жизни. Длительность поствакцинального иммунитета — не менее 7 лет

БИЛЕТ 7

ОБЩАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ

1. Классификация бактерий по отношению к источникам углерода. Понятия: аутотрофы, гетеротрофы, прототрофы, ауксотрофы. Сапрофиты, паразиты, симбионты.

Метаболизм-это совокупность ферментат реакций, обеспеч воспроизводство биомассы. У прокариот очень много ферментов,высокая скорость реакций.

По источникам углерода(это сторит материал), бактерии делятся на следующие группы:

• автотрофы – микроорганизмы, которые используют как единственный источник углерода углекислый газ, и не нуждаются в сложных органических соединениях.

• гетеротрофы – микроорганизмы, которые используют в качестве источника углерода разнообразные органические углеродосодержащие соединения (углеводы, углеводороды, аминокислоты, органические кислоты) как биологического, так и не биологического происхождения. По энергоносителю м.о. бывают фототрофы и хемотрофы

Прототрофы- способны ами синтезировать факторы роста и необходимые им соединения( АК,ХС и тд)

Ауксотрофы – не способны синтезировать все необходимые им соединения, они получают вещества в готовом виде из окружающей среды или организма хозяина. Чаще всего ими являются патогенные или условно-патогенные для человека микроорганизмы.

Сапрофиты — микроорганизмы, разрушающие отмершие остатки живых существ, превращающие их в неорганические и простейшие органические соединения.

Паразиты — существа, питающиеся за счет живых растений (фитопаразиты) или животных (зоопаразиты) и людей, временно или постоянно пребывающие на них или в них. Паразиты питаются соками, тканями тела или пищей, находящейся в пищеварительном канале животных и человека. По месту пребывания паразитов на хозяевах различают наружных (эктопаразиты) и внутренних (эндопаразиты). Они могут быть облигатными-размножаются только внутри клеток хозяина и факультативными-могут жить и размножаться и вне хозяина

Симбионты – участники симбиоза – взаимовыгодного сотрудничества разных биологических видов.

Мутуализм-обоюднополезые отношения.

Комменсализм-односторонняя польза для одного из партнеров, при отсутствии вреда для другого.

Вопрос 2

ИММУНОЛОГИЯ

Противоинфекционный иммунитет

различают специфический и неспецифический, которые в свою очередь классифицируются:

Неспециф (врожденный) – клеточный (естественные киллеры NK) и гуморальный (интерфероны)

Специф (приобретенный) – клеточный (цитотоксические Т-лимфоциты) и гуморальный (антитела)

Неспециф клеточный и неспециф гуморальный + специф клеточный – эффективны против внутриклеточных форм (мишень – вирус инфицирующий клетку), а специф гуморальный – эффективны против внеклеточных форм (вирионы). Поэтому есть 2 мишени – вирион и вирус инфицир.клетку.

Естественные киллеры – они экспрессируют на своей поверхности вирусн пептиды в составе hla-1 hla – 2. Прямой эффект – цитолиз и апоптоз, антителзависимая клеточно опосредованная цитотоксичность.

Интерфероны – контролируют вирусную репликацию и ингибируют синтез вирусных белков внутри клетки, +стимулирует соседние клетки к синтезу антивирусных элементов)

Цитотокс. Т лимф – ццитолизм, апоптоз вирус инфицированных клеток. Cd-4 т-лимф через продукцию цитокинов (гамма интерферон) для активации cd-8, натуральных киллеров, макрофагов. (поцелуй смерти).

(+интерфероны – это цитокины с противовирусной активностью:
-гуморальные факторы неспецифического иммунитета
-выделяют 3 типа – альфа бета гамма; различают по происхождению,физико-химическим свойствам и биоактивности)

Тест:

Антимикробные факторы/механизмы, действующие на этапе внутрисосудистой инвазии (в системе внутрисосудистого клиренса):

+1. Комплемент.

2. Нейтрофилы.

+3. Антитела.

+4. Бета-лизины.

+5. Макрофаги (сосудистые синусы).

-1 Комплемент представляет собой сложный комплекс белков сыворотки крови, находящийся обычно в неактивном состоянии и активирующийся при соединении антигена с антителом или при агрегации антигена. Комплемент является компонентом многих иммунолитических реакций, направленных на освобождение организма от микробов и других чужеродных клеток и антигенов. Но вначале агент должен пройти его до попадания всосуд – т е в лимфе.

-5 инфекционный агент должен преодолеть барьер из лимфатических узлов, располагающихся по ходу лимфатических сосудов. Здесь много макрофагов, которые, занимая стратегически выгодную позицию в сосудистых синусах, извлекают из лимфы чужеродных агентов.

-4 Бета-лизины — белки сыворотки крови, синтезируемые тромбоцитами. Оказывают повреждающее действие на цитоплазматическую мембрану бактерий.

-3(-1) чтоб еще попасть только в кровь - тканевая жидкость не безобидна для микробов: в лимфе содержатся комплемент, антитела и другие элементы плазменного транссудата, которые обладают прямой антимикробной активностью или усиливают реакции макрофагов, выступая в роли опсонинов.

Почему без нейтрофилов – вначале им в сосуд нужно попасть, а до этого пройти лимфатические барьеры в которых комплемент антитела бита лизины и макрофаги.

БАКТЕРИОЛОГИЯ