НВs-антиген вируса гепатита В:        

+2. Содержит протективные В-эпитопы, общие для всех HBV-штаммов.

+3. Выполняет функции вирионного рецептора.

+4. Универсальный индикатор HBV-инфекции.

+5. Может циркулировать в виде свободных (не связанных с вирионами) агрегатов.

Гепатит В

Род Orthohepadnavirus. ДНК-содержщий. Не культ-ся. Это один из мельчайших оболочечных вирусов. Вирион сферич формы. Вирусн белки: 5 белковых АГ: HBsAg,HBcAg,HBeAg,HBxAg, HBpol

HbsAg-поверхност АГ. Обеспечив-т избират прикрепление вируса в мемб гепатоцитов,возможно за счет связ-я с полимеризованным сывороточн альбумином. В это понятие в ходит 3 белка- S(70%)(рецепция),M(ф-ии не изв) и L(состыкует кор и супаркапсид). Это производние s-гена. Эти АГ выз-т выр-ку АТ,препят-е к прикреплению вируса гепатоцитам.По это йгруппе разд-т 4 серовара данного вируса.

HBcAg- кор-АГ-главный белок нуклеокапсида. Код-ся с-геном.

HbeAg –продукт е-гена. Главный для диагностики. Образуется при протеолизе кор-АГ,втроен в клет мембр. Не входит в состав вириона,а выд-ся в кровь

HbxAg-неструктурный белок. Вып-т ф-ю трансактиватора вирусных и клеточных генов,способст раз-ю патологии. Опред-ся в сыворотке и в печени. Явл0ся объектом цитотоксических Т-лимф.

Hbpol-полимераза-полифунциональный фермент.вход в состав кора. Обл-т акт-ю РНКазы,обратн транскриптазы и ДНК-полимеразы

ГЕНОМ: 2 незамкнутых цепи ДНК,+нить не достроена,те короче другой. Этот деект ликв-ся при репликации с пом ДНК-полимеразы. Геном сам по себе небольшой,но увеличение генет емкости идет за счет сдвига рамок считываниямРНК-транскриптов+постранслационные модификации(протолиз) и как результат большое кол-во белков.

РЕПЛИКАЦИЯ:ДНК-РНК-ДНК

Попадая в клетку идет доставивания дефектной нити в ядре гепатоцита. После она исп-ся вкач-ве матрицы с пом РНК-полимерацы клетки для синтеза РНК-копии-перегенома. Одновременно обра-ся короткие РНК,которые транслируются в цитоплазме-синтез вирусных белков. Прегеном транс-ся в цитоплазму и после соед-ся с капсидом переп-ся на ДНК, те обратная транскрипция идет. РНК после разрушается и на свободной части ДНК строиться дефектная ДНК. Все это делает один фермент. Но его полифункциональность снижает точность ферментат р-й=мутационная изм-ть вируса. Процесс репликации зак-ся сборкой суперкаспида и высвоб-м из клетки.

Вирус может встриватья в ДНК гнепатоцитов(интегративная вирогения). Может длительно хр-ся

Эпидемиология: Развитие инфекционного процесса при попадании в кровь. Заражение происходит при парентеральных манипуляциях (инъекциях, хирургических вмешательствах), переливании крови.

Патогенез и клиника заболевания. Инкубационный период 3—6 месяцев. Инфекционный процесс наступает после проникновения вируса в кровь. ВГВ из крови эндоцитозом проникает в гепатоцит. После проникновения вируса происходит достраивание плюс-нити ДНК ДНК-полимеразой до полноценной структуры. Клиническая картина характеризуется симптомами поражения печени, в большинстве случаев сопровождается развитием желтухи.

Иммунитет. Гуморальный иммунитет, представленный антителами к HBs-антигену, защищает гепатоциты от вируса, элиминируя его из крови.

Клеточный иммунитет освобождает организм от инфицированных гепатоцитов благодаря цитолитической функции Т-киллеров. Переход острой формы в хроническую обеспечивается нарушением Т-клеточного иммунитета.

Микробиологическая диагностика. Используют серологический метод и ПЦР. Методами ИФА и РНГА в крови определяют маркеры гепатита В: антигены и антитела. ПЦР определяют наличие вирусной ДНК в крови и биоптатах печени. Для острого гепатита характерно обнаружение HBs антигена, НВе антигена и анти-HBc-IgM антитела.

Лечение. Использование интерферона, интерфероногенов: виферона, амиксина, ингибитора ДНК-полимеразы, препарата аденинрибонозида.

Профилактика. Исключение попадания вируса при парентеральных манипуляциях и переливаниях крови (применением одноразовых шприцев, проверкой на гепатит В по наличию HBs-антигена в крови доноров крови).

Специфическая профилактика осуществляется вакцинацией рекомбинантной генно-инженерной вакциной, содержащей HBs-антиген. Вакцинации подлежат все новорожденные в первые 24 часа жизни. Длительность поствакцинального иммунитета — не менее 7 лет

Экзаменационный билет 8.

ОБЩАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ

1. Энергетический метаболизм бактерий. Фототрофы и хемотрофы. Разновидности хемосинтеза. Аэробы и анаэробы, микроаэрофилы. Принципы культивирования облигатных анаэробов. Работы Л. Пастера.

Катаболизм (диссимиляция) – распад веществ в процессе ферментативных реакций и накопление выделяемой при этом энергии в молекулах АТФ

В зависимости от источника получения энергии микроорганизмы делятся на:

• фототрофные, способные использовать солнечную энергию,

• хемотрофные, получающие энергию за счет окислительно-восстановительных реакций.

В дополнение к этой классификации в зависимости от природы доноров электронов микроорганизмы подразделяются на: литотрофы, т. е. использующие в качестве доноров электронов неорганические соединения, а также, органотрофы, использующие только органические соединения. К последним принадлежит значительное большинство бактерий, в том числе и патогенные для человека виды.

Тип биологического окисления является одним из ключевых признаков, позволяющих дифференцировать различные микроорганизмы. По этому признаку выделяют три группы бактерий:

• первая группа – облигатные аэробы, которые способны получать энергию только путем дыхания и нуждаются в молекулярном кислороде как конечном акцепторе электронов.

• вторая группа – облигатные анаэробы – бактерии, способные расти только в среде, лишенной кислорода. Кислород угнетает эергообразующие реакции,отсутсвует фермент каталаза и поэтому накапливается перекись(бактерицидное д-е)

• третья группа – факультативные анаэробы – бактерии, способные расти как в присутствии, так и в отсутствии кислорода, и использовать в качестве терминальных акцепторов электронов как молекулярный кислород, так и органические соединения.

Микроаэрофил –растет и размножается при низких конценторациях кислорода

Аэротолерантные бакт-растут в присутствии кислорода, но размножаться могут только в бескислородных условиях.

Принципы культивирования анаэробов.

Физические методы. Основаны на выращивании микроорганизмов в безвоздушной среде, что достигается:

1) посевом в среды, содержащие редуцирующие и легко окисляемые вещества(н-р глюкоза);

2) посевом микроорганизмов в глубину плотных питательных сред;

3) механическим удалением воздуха из сосудов, в которых выращиваются анаэробные микроорганизмы;

4) заменой воздуха в сосудах каким-либо индифферентным газом.

Химические методы. Основаны на поглощении кислорода воздуха в герметически закрытом сосуде (анаэростате, эксикаторе) такими веществами, как пирогаллол или гидросульфит натрия Na2S204.

Биологические методы. Основаны на совместном выращивании анаэробов со строгими аэробами. При наличии подходящих условий в чашке начнут размножаться аэробы. После того, как весь кислород в прост-ранстве чашки будет ими использован, начнется рост анаэробов (через 3—4 сут).

Комбинированные методы. Основаны на сочетании физических, химических и биологических методов создания анаэробиоза.

ИММУНОЛОГИЯ

Противоинфекционный иммунитет

Механизм

реактивные и реактивные механизмы противоинфекционной защиты.

Колонизационная и антиинвазивная резистентность кожи и слизистых оболочек.

Воспаление: мобилизация и функциональная кооперация эффекторов иммунитета.

Клиренс крови: защита от внутрисосудистой инвазии.

Иммунитет против внутримакрофагальных инфекций.

Иммунитет против вирусов.

Парадоксы иммунитета.

По степени опасности для человека микроорганизмы делятся на три категории — патогенные, условно-патогенные и непатогенные. Патогенные вызывают первичные инфекции, поражая здоровых людей. Условная болезнетворность отражает зависимость от дополнительных факторов и обстоятельств, которые в той или иной форме связаны с ослаблением иммунитета. Такие инфекции принято называть оппортунистическими, а их возбудителей — микробами-оппортунистами.

Оппортунистические инфекции — это прежде всего госпитальная патология, вторичные инфекции, или инфекционные осложнения, которыми так богата современная клиника, особенно хирургического профиля. Классической средой, где оживают микробы-оппортунисты, служат больные с врожденными или приобретенными дефектами иммунитета. Они поражаются вирусами, бактериями, грибами и простейшими, которые бессимптомно инфицируют здоровых людей и нередко входят в состав нормальной микрофлоры.

Непатогенные микроорганизмы безвредны для человека, хотя и могут быть опасны для других биосистем. Устойчивость к ним является атрибутом вида и наследуется подобно другим конституциональным признакам. Такой защиты может быть много для одних микробов и мало для других. С этим приходится мириться, так как изменить видовые признаки невозможно — их плюсы и минусы формировались тысячелетиями. «Крысы нечувствительны к дифтерийному токсину, и эта устойчивость наследуется так же, как крысиные уши и хвост».

О причинах невосприимчивости человека к микробным агентам, опасным для других животных, известно немного. Она может быть результатом неадекватности температурного режима, дефицита ростовых факторов или рецепторов для адгезии, подавления инвазивных и токсигенных функций. Например, развитие бруцелл в плаценте животных, приводящее к выкидышам, обеспечивается углеводом эритритолом. Он содержится в плацентах коров, овец, свиней, но отсутствует у человека, собак, крыс, кроликов, морских свинок. У них эта форма бруцеллеза не встречается. Неприживляемость или отсутствие условий для токсинообразования спасает от многих потенциально опасных микробов. Продукты некоторых бактерий очень токсичны, и можно отравиться (т.е. заболеть без инфекции), если они попадают в организм в готовом виде (например, при ботулизме). Животные не болеют дифтерией, но многие из них высокочувствительны к дифтерийному токсину.

Благодаря видовому иммунитету мы не замечаем множества микробов — они, по сути, выпадают из поля зрения медицинской микробиологии. Основное внимание сконцентрировано на патогенных и условно-патогенных агентах, иммунитет к которым относителен и во многом зависит от индивидуального опыта, т.е. приобретается или усиливается при контактах с возбудителем, точнее с его антигенами. Это вариант адаптации к потенциально опасным факторам внешней среды. Поэтому приобретенный иммунитет называют адаптивным, противопоставляя врожденной резистентности (англ. innate immunity), которая не усиливается после столкновений с инфекционными агентами и не оставляет после себя иммунологической памяти, т.е. способности к быстрому повышению резистентности при повторных встречах с тем же возбудителем. Врожденный иммунитет базируется на механизмах реактивной (индуцибельной) защиты, таких как фагоцитоз, активация комплемента, воспаление, секреторные реакции эпителиальных клеток (цитокины, катионные пептиды), синтез острофазных белков. Кроме того, устойчивость к инфекции зависит от механических, химических и биологических барьеров, конститутивно представленных в тканях, прежде всего на поверхности кожи и слизистых оболочек. Это факторы неспецифической резистентности в широком смысле.

Другими широкоизвестными противопоставлениями являются специфический (антигензависимый) и неспецифический (антигеннезависимый) иммунитет. Специфический и приобретенный иммунитет — синонимы, так как приобретение всегда есть результат высокоизбирательной (специфической) реакции на микробные антигены. Относительная устойчивость к инфекционным агентам базируется на факторах и механизмах неспецифической резистентности, но обретает завершенность благодаря эффекторам специфического иммунитета.

2. Факторы, функциональная кооперация которых составляет ос-нову иммунитета при внутримакрофагальных инфекциях:

Верный ответ:1,4

1. Макрофаги. 2. Антитела. 3. Нейтрофилы. 4. Т-лимфоциты. 5. Ком-племент.

Внутримакрофагальные инфекции

Макрофаги имеют много функций в иммунном ответе.

- на фазе индукции макрофаги выполняют роль профессиональной АПК, представляя антиген для СD4+

- на фазе реализации осуществляют фагоцитоз и уничтожение объектов (например, бактерий).

- ОБЪКЕКТ – КЛЕТКА- МИШЕНО ДЛЯ т-ЛИМФОЦИТОВ

РИС. Кооперация макрофагов с т-ЛИМФОЦИТАМИ- МЕХАНИЗМ - РИСУНОК

БАКТЕРИОЛОГИЯ

3. Свойствами суперантигенов обладают следующие факторы S.aureus:

2. Энтеротоксины. 3. Токсины синдрома токсического шока.

Золотистый стафилококк. Отдел Firmicutes, сем-во Micrococceae, род Staphylococcus, вид St.aureus. коагулазоположителен, оксидаза«-» факульт-анаэроб, услов-патогенный, но соответс ближе к понят патогенный. Грамположителен, характерный внешний вид (от "гроздь винограда"). Выделяют 10 эковаров. Колонии окрашены в желт цв. Часто наблюдается бессимптомное носительство. Механизм инфицирования- перенос с участков колонизации на травмированную поверхность. Стафилококковые инфекции носят вторичный характер, протекают в виде гнойных патологий. Также обуславливает специфические интоксикации.

Галотолерантны, размнож-ся на 5-15%NaCI

 Широко распространены, носительство. Госпитальные штаммы резистентны к антибиотикам. Пиогенной инвазии кожи содействуют:

[Тейхоевые кислоты (активация системы комплемента)]

Липаза (растворяет сальные пробки в устье волос мешочка)

Гиалуронидаза (внедрение в соединительную ткань)

Стафилокиназа (фибринолизин) разруш фибринов сгустки, переводя плазминоген в плазмин, это высвобождает инфициров микротромбы и распространяются с током крови они.

Плазмокоагулаза (антифагоцитарный фактор)

ДНК-аза(расщепл ДНК накапливающийся в гнойн содержимом, разжижение гноя)

Калогеназа – разруш колаген

Антифагоцитарные факторы:

Белок А (компонент клеточной стенки)- агглютиноген, связывает Fc- фрагмент IgG  подавляет опсонич активность ат.

Стафилолизины (мембранотоксины, гемолизины) (альфа(образует поры в мембр =>гибель кл), бета, гамма, дельта – лизируют эритр и не только их)

Плазмокоагулаза(определяет образов псевдокапсул путем способности индуцировать образов-е фибрина, свертывая плазму)

Лейкоцидин- нарушает водно-электролитный баланс в клетке с Ca2+ путем повышения проницаем мемб, так же лизис нейтроф

Специфические токсины: (вызыв интоксикац спецеф)

Эксфолиатины А(контрол-ся хромосмн генами) и В(плазмидн генами) – нарушение десмосом кожи, отслойка кожи- синдром ошпаренной кожи;

Токсин синдрома токсического шока-проникает путем трасцитоза чз мукозальный эпит, вызывает общ отравление [экзотоксин, стимулирует выделение ФНО,] его кодирует умеренный фаг, суперантиген

Энтеротоксины (их много) – тоже суперантигены. Термостабильны, устойчивы к протеазам. Высок процент энтеротоксигенных штаммов. Для пищ отр характерна токсинэмия, галотолеран стафилакок, широкое носительство золот стаф( +см выше)

Клинические проявления: внутрибольничные пневмонии, развитие метастатических поражений внутренних органов; инфекции опорно-двигательной системы; синдром ошпаренной кожи и ошпаренных младенцев; синдром токсического шока - высокая температура, сыпь, снижение АД; пищевые отравления.

Диагностика:

Обнаружение коагулазы- разводят сыворотку человека в отношении ¼, вносят испытуемую культуру, термостатируют, результат не позднее 6 часов.

Определение лецитовителлазы- на желточно-солевом агаре зоны просветления.

Фаготипирование. Используется специальный трафарет для нанесения фагов.

Определение белка А. Используют эритроциты, покрытые IgG. Если есть агглютинация, то проба положительна.

Биологические препараты: диагностические- набор стафилококковых фагов.

Лечебные: нативный стафилококковый анатоксин, вакцина, антифагин, антистафилококковая плазма, противостафилококковый иммуноглобулин, стафилококковый бактериофаг жидкий.

Профилактика: анатоксин стафилококковый.

Сапрофитический стафилококк. Колонизирует эпителий половых органов, мочеиспускательного канала. Вызывает циститы, дизурические расстройства. Иногда пиелонефриты и эндокардиты. Коагулаза- отрицателен.

Эпидермальный стафилококк. Колонизирует кожу и поверхность слизистых. Заболевания вызывает у лиц с нарушенным иммунным статусом- эндокардит, заболевания мочевыводящей системы. Коагулаза- отрицателен.облигатный компонент норм микрофл кожи

ВИРУСОЛОГИЯ

4. Диагностически значимые критерии гепатита А:        

2. Присутствие HAV-антигена в фекалиях. 3. Сывороточные анти-HAV IgM-антитела. 4. Нарастание титров сывороточных анти-HAV IgG-антител. 6. Присутствие HAV-РНК в фекалиях. 

Гепатит А(HAV)

Сем-во пикорнавирусов. Род Гепатовирус. Вирион-голый икосаэндральный нуклеокапсид. Однонитчатая +РНК и 5 структурн белков(VP1-VP4- прикрепительн и адгезивные ф-ии; VPg-связан с РНК и уч-т в ее внутриклеточн превращениях). Капсидные белки объединяют в понятие «АГ вируса гепА» - HAAg. У HАV 7 генотипов,у чела инф-ии вы-т 1 и 3.

После протикновения в кл вирион под-ся транляции с об-м полипротеина,а который д-т клеточн протеазы и образуются РНК-полимераза(репликация генома вируса) и протеаза(завершает расщ-е первичного белк продукта с обр-м структ пептидов).

Можно культивировать это вирус.

Гепатит а-кишечная инф-я(фекал-орал зар-е). Возб-ль пред-ся чз воду,пищу и контактно-быт путем. Вирус почти не размнож-ся в эпителиоцитах киш-ка, а сразу попадает в воротную вену и в печень(те кишечн лок-я остут-т) Инкубац период-10-50 дней. Перед клиникой появ-ся короткая вирусемия,выход вируса с желчью в киш-к. С момента клиники чел не заразен. Клинич вызд-е- полня элиминация вируса из орг-ма,некроз печени-очень редко.

Профи-ка: коньъюгир вакцина.

Диагн:нахлждение вир или его АГ в фекалиях( но паракдок в том,что выд-ся в окр среду вирус в конце инкубац периода). Исп-т опред-е антиHAV Ig M-АТ в сывротке(появл в инкуб периоде)

Экзаменационный билет 9.

ОБЩАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ

1. Конструктивный метаболизм бактерий. Скорость и фазы размножения бактерий на питательных средах.

Анаболизм – это синтез основным биополимеров:НК,белков,жиров и углеводов Метаболизм-это совокупность ферментат реакций, обеспеч воспроизводство биомассы. У прокариот очень много ферментов,высокая скорость реакций,высокая проницаемость клет стенки, внеклеточночное расщепление субстратов возможно.

Питательные вещества: 1Органогены-углерод,азот,кислород.водород. 2Химич элементы-медь.железо,йод и тд. 3. Факторы роста- АК,витамины,пурин и пиримидин основания.

Прототрофы- способны сами синтезировать факторы роста и необходимые им соединения( АК,ХС и тд)

Ауксотрофы – не способны синтезировать все необходимые им соединения, они получают вещества в готовом виде из окружающей среды или организма хозяина.

Синтез белка осущ-ся так же как эукариот. Скорость синтеза очень велика,тк ДНК не ограничена от цтоплазмы мембраной и не содержит интронов(участков,не несущих инфы), а значит нет этапа вырезания и сшивания экзонов. Транскрипция и трансляция не разделены по времени.

Транспорт веществ в клетку: пассивный( простая и облег диффузия) и активный(Na-K насос и транслокация-то есть с видоизменением молекул- н-р фосфорилироваия сахаров)

Рост- координированное воспроиведение всех клет стр-р и компонентов,которое ведет кувеличение массы клетки. Размножение-увеличения числа клеток в популяции.

Для большинства характерно бинарное деление . Делеие идет после репликации ДНК. При внесение бактерий в питательную среду они растут и размножаются до тех пор, пока содержаие какого-либо компонента среды не достигнет минимума. Существует график,отраж эти процессы,котрорая называется кривой роста.

Фазы: 1. Лаг –фаза- время от посева до начала размножения. Это 2-5 ч. Здесь идет адаптация м.о. к новым условиям.

2. логарифмическая фаза- характериз постояной максимал скоростью деления клеток. Скорость зав-т от самих бак и среды. Время генерации-время удвоения клеток.

3. стационарная фаза-наступает когда число клеток перестает увеличиваться.Снижеие скорости происходит из-за большой плотности бакт,накопления токсич продуктов обмена и уменьш питат в-в. Несколько часов по времени. И зависит от вида бакт

4.Фаза отмирания-из-за накопления кислых продуктов обмена или в рез аутолиза под влияние собсвенных ферментов. Длиться от десяка часов до нескольких недель.

ИММУНОЛОГИЯ

Противоинфекционный иммунитет

Механизм

реактивные и реактивные механизмы противоинфекционной защиты.

Колонизационная и антиинвазивная резистентность кожи и слизистых оболочек.

Воспаление: мобилизация и функциональная кооперация эффекторов иммунитета.

Клиренс крови: защита от внутрисосудистой инвазии.

Иммунитет против внутримакрофагальных инфекций.

Иммунитет против вирусов.

Парадоксы иммунитета.

По степени опасности для человека микроорганизмы делятся на три категории — патогенные, условно-патогенные и непатогенные. Патогенные вызывают первичные инфекции, поражая здоровых людей. Условная болезнетворность отражает зависимость от дополнительных факторов и обстоятельств, которые в той или иной форме связаны с ослаблением иммунитета. Такие инфекции принято называть оппортунистическими, а их возбудителей — микробами-оппортунистами.

Оппортунистические инфекции — это прежде всего госпитальная патология, вторичные инфекции, или инфекционные осложнения, которыми так богата современная клиника, особенно хирургического профиля. Классической средой, где оживают микробы-оппортунисты, служат больные с врожденными или приобретенными дефектами иммунитета. Они поражаются вирусами, бактериями, грибами и простейшими, которые бессимптомно инфицируют здоровых людей и нередко входят в состав нормальной микрофлоры.

Непатогенные микроорганизмы безвредны для человека, хотя и могут быть опасны для других биосистем. Устойчивость к ним является атрибутом вида и наследуется подобно другим конституциональным признакам. Такой защиты может быть много для одних микробов и мало для других. С этим приходится мириться, так как изменить видовые признаки невозможно — их плюсы и минусы формировались тысячелетиями. «Крысы нечувствительны к дифтерийному токсину, и эта устойчивость наследуется так же, как крысиные уши и хвост».

О причинах невосприимчивости человека к микробным агентам, опасным для других животных, известно немного. Она может быть результатом неадекватности температурного режима, дефицита ростовых факторов или рецепторов для адгезии, подавления инвазивных и токсигенных функций. Например, развитие бруцелл в плаценте животных, приводящее к выкидышам, обеспечивается углеводом эритритолом. Он содержится в плацентах коров, овец, свиней, но отсутствует у человека, собак, крыс, кроликов, морских свинок. У них эта форма бруцеллеза не встречается. Неприживляемость или отсутствие условий для токсинообразования спасает от многих потенциально опасных микробов. Продукты некоторых бактерий очень токсичны, и можно отравиться (т.е. заболеть без инфекции), если они попадают в организм в готовом виде (например, при ботулизме). Животные не болеют дифтерией, но многие из них высокочувствительны к дифтерийному токсину.

Благодаря видовому иммунитету мы не замечаем множества микробов — они, по сути, выпадают из поля зрения медицинской микробиологии. Основное внимание сконцентрировано на патогенных и условно-патогенных агентах, иммунитет к которым относителен и во многом зависит от индивидуального опыта, т.е. приобретается или усиливается при контактах с возбудителем, точнее с его антигенами. Это вариант адаптации к потенциально опасным факторам внешней среды. Поэтому приобретенный иммунитет называют адаптивным, противопоставляя врожденной резистентности (англ. innate immunity), которая не усиливается после столкновений с инфекционными агентами и не оставляет после себя иммунологической памяти, т.е. способности к быстрому повышению резистентности при повторных встречах с тем же возбудителем. Врожденный иммунитет базируется на механизмах реактивной (индуцибельной) защиты, таких как фагоцитоз, активация комплемента, воспаление, секреторные реакции эпителиальных клеток (цитокины, катионные пептиды), синтез острофазных белков. Кроме того, устойчивость к инфекции зависит от механических, химических и биологических барьеров, конститутивно представленных в тканях, прежде всего на поверхности кожи и слизистых оболочек. Это факторы неспецифической резистентности в широком смысле.

Другими широкоизвестными противопоставлениями являются специфический (антигензависимый) и неспецифический (антигеннезависимый) иммунитет. Специфический и приобретенный иммунитет — синонимы, так как приобретение всегда есть результат высокоизбирательной (специфической) реакции на микробные антигены. Относительная устойчивость к инфекционным агентам базируется на факторах и механизмах неспецифической резистентности, но обретает завершенность благодаря эффекторам специфического иммунитета

2. Факторы, функциональная кооперация которых составляет ос-нову иммунитета против пиогенных инфекций:

Верный ответ:2,3,5

1.       Макрофаги. 2. Антитела. 3. Нейтрофилы. 4. Т-лимфоциты. 5. Ком-племент.

Эффекторы острого и хронического воспаления

Воспаление – это процесс, вознакающий в ответ на повреждение структур организма или на действие разражителя (патоген, аллерген и др.)

Воспаление направлено на:

- устранение повреждения

- удаление раздражителя (удаление патогена - функция иммунного ответа!)

-восстановление тканей в зоне повреждения

Воспаление (классификация 1): по времени

• острое — длится несколько минут или часов (основные клетки-эффекторы- нейтрофилы)

• подострое — несколько дней или недель

• хроническое — от нескольких месяцев до пожизненного (основные клетки –эффекторы- макрофаги, Т-лимфоциты)

Воспаление (классификация 2): патогенетическая характеристика.

1. Экссудативное.

- гнойное (основные эффекторы- нейтрофилы)

- другие варианты: серозное, фибринозное, гнилостное,

геморрагическое, катаральное, смешанное

2. Продуктивное (пролиферативное воспаление).

- гранулематозное ( основные эффекторы- макрофаги,Т- лимфоциты)- другие варианты: интестициальное и пр.

БАКТЕРИОЛОГИЯ

3. К патогенезу и широкому распространению пищевых стафилококковых интоксикаций имеют отношение следующие факторы:       

1. Галотолерантность стафилококков. 2. Высокий процент энтертоксигенных штаммов. 3. Широкое носительство S. аureus. 5. Термостабильность энтертоксинов. 6. Устойчивость энтеротоксинов к протеолитическим фементам. 7. Токсинемия

Золотистый стафилококк. Отдел Firmicutes, сем-во Micrococceae, род Staphylococcus, вид St.aureus. коагулазоположителен, оксидаза«-» факульт-анаэроб, услов-патогенный, но соответс ближе к понят патогенный. Грамположителен, характерный внешний вид (от "гроздь винограда"). Выделяют 10 эковаров. Колонии окрашены в желт цв. Часто наблюдается бессимптомное носительство. Механизм инфицирования- перенос с участков колонизации на травмированную поверхность. Стафилококковые инфекции носят вторичный характер, протекают в виде гнойных патологий. Также обуславливает специфические интоксикации.

Галотолерантны, размнож-ся на 5-15%NaCI

 Широко распространены, носительство. Госпитальные штаммы резистентны к антибиотикам. Пиогенной инвазии кожи содействуют:

[Тейхоевые кислоты (активация системы комплемента)]

Липаза (растворяет сальные пробки в устье волос мешочка)

Гиалуронидаза (внедрение в соединительную ткань)

Стафилокиназа (фибринолизин) разруш фибринов сгустки, переводя плазминоген в плазмин, это высвобождает инфициров микротромбы и распространяются с током крови они.

Плазмокоагулаза (антифагоцитарный фактор)

ДНК-аза(расщепл ДНК накапливающийся в гнойн содержимом, разжижение гноя)

Калогеназа – разруш колаген

Антифагоцитарные факторы:

Белок А (компонент клеточной стенки)- агглютиноген, связывает Fc- фрагмент IgG  подавляет опсонич активность ат.

Стафилолизины (мембранотоксины, гемолизины) (альфа(образует поры в мембр =>гибель кл), бета, гамма, дельта – лизируют эритр и не только их)

Плазмокоагулаза(определяет образов псевдокапсул путем способности индуцировать образов-е фибрина, свертывая плазму)

Лейкоцидин- нарушает водно-электролитный баланс в клетке с Ca2+ путем повышения проницаем мемб, так же лизис нейтроф

Специфические токсины: (вызыв интоксикац спецеф)

Эксфолиатины А(контрол-ся хромосмн генами) и В(плазмидн генами) – нарушение десмосом кожи, отслойка кожи- синдром ошпаренной кожи;

Токсин синдрома токсического шока-проникает путем трасцитоза чз мукозальный эпит, вызывает общ отравление [экзотоксин, стимулирует выделение ФНО,] его кодирует умеренный фаг, суперантиген

Энтеротоксины (их много) – тоже суперантигены. Термостабильны, устойчивы к протеазам. Высок процент энтеротоксигенных штаммов. Для пищ отр характерна токсинэмия, галотолеран стафилакок, широкое носительство золот стаф( +см выше)

Клинические проявления: внутрибольничные пневмонии, развитие метастатических поражений внутренних органов; инфекции опорно-двигательной системы; синдром ошпаренной кожи и ошпаренных младенцев; синдром токсического шока - высокая температура, сыпь, снижение АД; пищевые отравления.

Диагностика:

Обнаружение коагулазы- разводят сыворотку человека в отношении ¼, вносят испытуемую культуру, термостатируют, результат не позднее 6 часов.

Определение лецитовителлазы- на желточно-солевом агаре зоны просветления.

Фаготипирование. Используется специальный трафарет для нанесения фагов.

Определение белка А. Используют эритроциты, покрытые IgG. Если есть агглютинация, то проба положительна.

Биологические препараты: диагностические- набор стафилококковых фагов.

Лечебные: нативный стафилококковый анатоксин, вакцина, антифагин, антистафилококковая плазма, противостафилококковый иммуноглобулин, стафилококковый бактериофаг жидкий.

Профилактика: анатоксин стафилококковый.

Сапрофитический стафилококк. Колонизирует эпителий половых органов, мочеиспускательного канала. Вызывает циститы, дизурические расстройства. Иногда пиелонефриты и эндокардиты. Коагулаза- отрицателен.

Эпидермальный стафилококк. Колонизирует кожу и поверхность слизистых. Заболевания вызывает у лиц с нарушенным иммунным статусом- эндокардит, заболевания мочевыводящей системы. Коагулаза- отрицателен.облигатный компонент норм микрофл кожи

ВИРУСОЛОГИЯ

4. Вирусные ферменты, принимающие участие в репликации вируса гепатита А:     

3. Протеазы. 4. РНК-зависимая РНК-полимераза.

Гепатит А(HAV)

Сем-во пикорнавирусов. Род Гепатовирус. Вирион-голый икосаэндральный нуклеокапсид. Однонитчатая +РНК и 5 структурн белков(VP1-VP4- прикрепительн и адгезивные ф-ии; VPg-связан с РНК и уч-т в ее внутриклеточн превращениях). Капсидные белки объединяют в понятие «АГ вируса гепА» - HAAg. У HАV 7 генотипов,у чела инф-ии вы-т 1 и 3.

После протикновения в кл вирион под-ся транляции с об-м полипротеина,а который д-т клеточн протеазы и образуются РНК-полимераза(репликация генома вируса) и протеаза(завершает расщ-е первичного белк продукта с обр-м структ пептидов).

Можно культивировать это вирус.

Гепатит а-кишечная инф-я(фекал-орал зар-е). Возб-ль пред-ся чз воду,пищу и контактно-быт путем. Вирус почти не размнож-ся в эпителиоцитах киш-ка, а сразу попадает в воротную вену и в печень(те кишечн лок-я остут-т) Инкубац период-10-50 дней. Перед клиникой появ-ся короткая вирусемия,выход вируса с желчью в киш-к. С момента клиники чел не заразен. Клинич вызд-е- полня элиминация вируса из орг-ма,некроз печени-очень редко.

Профи-ка: коньъюгир вакцина.

Диагн:нахлждение вир или его АГ в фекалиях( но паракдок в том,что выд-ся в окр среду вирус в конце инкубац периода). Исп-т опред-е антиHAV Ig M-АТ в сывротке(появл в инкуб периоде)

Экзаменационный билет 10.

ОБЩАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ

1. Принципы культивирования бактерий. Ростовые факторы. Условия, влияющие на рост и размножение бактерий. Питательные среды и их классификация. Работы Р. Коха.

Рост- координированное воспроиведение всех клет стр-р и компонентов,которое ведет кувеличение массы клетки. Размножение-увеличения числа клеток в популяции.

Существует график,отраж эти процессы,котрорая называется кривой роста.

Фазы: 1. Лаг –фаза- время от посева до начала размножения. Это 2-5 ч. Здесь идет адаптация м.о. к новым условиям.

2. логарифмическая фаза- характериз постояной максимал скоростью деления клеток. Скорость зав-т от самих бак и среды. Время генерации-время удвоения клеток.

3. стационарная фаза-наступает когда число клеток перестает увеличиваться.Снижеие скорости происходит из-за большой плотности бакт,накопления токсич продуктов обмена и уменьш питат в-в. Несколько часов по времени. И зависит от вида бакт

4.Фаза отмирания-из-за накопления кислых продуктов обмена или в рез аутолиза под влияние собсвенных ферментов. Длиться от десяка часов до нескольких недель.

Питательные вещества: 1Органогены-углерод,азот,кислород.водород. 2Химич элементы-медь.железо,йод и тд. 3. Факторы роста- АК,витамины,пурин и пиримидин основания Температурный фактор: мезофилы( 37 градусов),термофилы(55-600 гр) и психрофилы(3-150 гр). Освещение (необходим свет для фототрофов), отсутсвие или наличие кислорода.

Микроорганизмы культивируют на искусственных питательных средах. В зависимости от пищевых потребностей пит среды должны содержать исходные вещ-ва необходимые для метаболизма.

Условия культивирования также зависят от свойств соответствующих микроорганизмов. Большинство патогенных микробов выращивают при Т 37 С в течение 1-2 суток. Для стимуляции процессов роста и размножения анаэробных микробов используют метод глубинного культиврования, который заключается в непрерывном аэрировании и перемешивании пит среды. Для культивирования анаэробов используют особые методы сущность которых заключается в удалении воздуха или замены его инертными газами в анаэростатах. Их выращивают на пит средах содержащих напр глюкозу.

Питательные среды

1.По происхождеию: искусств и естетвенн( кровь,желчь)

2.По конистенции: жидк,полужидк и плотные. Плотность достигаеться внесением агара

3. По составу: простые(питател бульон) и сложные(кровяной агар)

4. По назнаению: основные — служат для культивирования большинства патогенных микробов. специальные — служат для выделения и выращивания микроорганизмов, не растущих на простых средах.

•        элективные(избирательные) — служат для выделения определённого вида микробов, росту которых они благоприятствуют, задерживая или подавляя рост сопутствующих микроорганизмов. дифференциально-диагностические — позволяют отличить один вид микробов от другого по ферментативной активности.

•        консервирующие — предназначены для первичного посева и транспортировки исследуемого материала.

ИММУНОЛОГИЯ

Противоинфекционный иммунитет

Механизм

реактивные и реактивные механизмы противоинфекционной защиты.

Колонизационная и антиинвазивная резистентность кожи и слизистых оболочек.

Воспаление: мобилизация и функциональная кооперация эффекторов иммунитета.

Клиренс крови: защита от внутрисосудистой инвазии.

Иммунитет против внутримакрофагальных инфекций.

Иммунитет против вирусов.

Парадоксы иммунитета.

По степени опасности для человека микроорганизмы делятся на три категории — патогенные, условно-патогенные и непатогенные. Патогенные вызывают первичные инфекции, поражая здоровых людей. Условная болезнетворность отражает зависимость от дополнительных факторов и обстоятельств, которые в той или иной форме связаны с ослаблением иммунитета. Такие инфекции принято называть оппортунистическими, а их возбудителей — микробами-оппортунистами.

Оппортунистические инфекции — это прежде всего госпитальная патология, вторичные инфекции, или инфекционные осложнения, которыми так богата современная клиника, особенно хирургического профиля. Классической средой, где оживают микробы-оппортунисты, служат больные с врожденными или приобретенными дефектами иммунитета. Они поражаются вирусами, бактериями, грибами и простейшими, которые бессимптомно инфицируют здоровых людей и нередко входят в состав нормальной микрофлоры.

Непатогенные микроорганизмы безвредны для человека, хотя и могут быть опасны для других биосистем. Устойчивость к ним является атрибутом вида и наследуется подобно другим конституциональным признакам. Такой защиты может быть много для одних микробов и мало для других. С этим приходится мириться, так как изменить видовые признаки невозможно — их плюсы и минусы формировались тысячелетиями. «Крысы нечувствительны к дифтерийному токсину, и эта устойчивость наследуется так же, как крысиные уши и хвост».

О причинах невосприимчивости человека к микробным агентам, опасным для других животных, известно немного. Она может быть результатом неадекватности температурного режима, дефицита ростовых факторов или рецепторов для адгезии, подавления инвазивных и токсигенных функций. Например, развитие бруцелл в плаценте животных, приводящее к выкидышам, обеспечивается углеводом эритритолом. Он содержится в плацентах коров, овец, свиней, но отсутствует у человека, собак, крыс, кроликов, морских свинок. У них эта форма бруцеллеза не встречается. Неприживляемость или отсутствие условий для токсинообразования спасает от многих потенциально опасных микробов. Продукты некоторых бактерий очень токсичны, и можно отравиться (т.е. заболеть без инфекции), если они попадают в организм в готовом виде (например, при ботулизме). Животные не болеют дифтерией, но многие из них высокочувствительны к дифтерийному токсину.

Благодаря видовому иммунитету мы не замечаем множества микробов — они, по сути, выпадают из поля зрения медицинской микробиологии. Основное внимание сконцентрировано на патогенных и условно-патогенных агентах, иммунитет к которым относителен и во многом зависит от индивидуального опыта, т.е. приобретается или усиливается при контактах с возбудителем, точнее с его антигенами. Это вариант адаптации к потенциально опасным факторам внешней среды. Поэтому приобретенный иммунитет называют адаптивным, противопоставляя врожденной резистентности (англ. innate immunity), которая не усиливается после столкновений с инфекционными агентами и не оставляет после себя иммунологической памяти, т.е. способности к быстрому повышению резистентности при повторных встречах с тем же возбудителем. Врожденный иммунитет базируется на механизмах реактивной (индуцибельной) защиты, таких как фагоцитоз, активация комплемента, воспаление, секреторные реакции эпителиальных клеток (цитокины, катионные пептиды), синтез острофазных белков. Кроме того, устойчивость к инфекции зависит от механических, химических и биологических барьеров, конститутивно представленных в тканях, прежде всего на поверхности кожи и слизистых оболочек. Это факторы неспецифической резистентности в широком смысле.

Другими широкоизвестными противопоставлениями являются специфический (антигензависимый) и неспецифический (антигеннезависимый) иммунитет. Специфический и приобретенный иммунитет — синонимы, так как приобретение всегда есть результат высокоизбирательной (специфической) реакции на микробные антигены. Относительная устойчивость к инфекционным агентам базируется на факторах и механизмах неспецифической резистентности, но обретает завершенность благодаря эффекторам специфического иммунитета

2. Основная функция секреторных антител в системе колонизационной резистентности слизистых оболочек:       

Верный ответ:3. Антиадгезивная активность

1.Опсоническая активность. 2. Активация комплемента. 3. Антиад-гезивная активность. 4. Усиление мукоцилиарного транспорта. 5. Акти-вация макрофагов, встроенных в слизистую оболочку

Секреторные антитела - это иммуноглобулины, которые находятся на поверхности слизистых оболочек, а также содержатся в молоке, молозиве, слюне, в слезном, бронхиальном и желудочно-кишечном секрете, желчи и моче. Секреторные антитела появляются на 4-7 день после инфицирования и представлены, в основном, тремя классами иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG.

Секреторные антитела препятствуют прикреплению бактерий к поверхности эпителиальных клеток, предотвращают адгезию, без которой бактериальное повреждение клетки становится невозможным. Вместе с неспецифическими факторами иммунитета sIgA обеспечивают защиту слизистых оболочек от микроорганизмов и вирусов, и предотвращают инфекцирование респираторного, кишечного и урогенитального трактов.

Кожа - механический барьер, который в норме не проницаем для большинства микробов.

Механизмы самоочищения кожи:

• удаление слущенного эпителия;

• химические факторы:

секреты сальных желез (жирные кислоты) - биоцидный эффект.

секрет потовых желез (NaCl)- бактериостатический эффект (ингибирует рост и размножение бактерий).

Слизистые

1. Механическое самоочищение Регенерация (обновление) эпителия; Чихание, кашель, перистальтика ЖКТ, мукоцилиарный транспорт (реснитчатый эпителий).

2. Факторы колонизационной резистентности предотвращают колонизацию слизистых оболочек посторонними микроорганизмами.

БАКТЕРИОЛОГИЯ

3. Серогруппы стрептококков дифференциируют по следующим компонентам:     

2. Полисахариды клеточной стенки.

Стрептококки. Сем:Streptococeaceae род: Streptococcus, Enterococcus. Имеют вид коротких цепочек (streptos- цепочка). Разделяют на серогруппы(по Лэ`сфильду) по С-полисахаридам клеточной стенки (всего 17 серогрупп, обозначаются латинскими буквами от А до О). По виду гемолиза делят на альфа(частичн гемолиз подзелен среды S.pneumoniae, S.mytans и энтерококк), бета(полн гемолиз S.pyigenus) и гамма- визуал не видим гемолиз(S.mytans и энтерококки) . Основной тип, вызывающий заболевания человека- это тип бета. [Зеленящие стрептококкт лишены групповых антигенов S.mytans,]

S.pyogenus – высокая патогенность, возбудитель скарлатины,фарингита. Принадлежит к группе А. Возб родильной горячки (Земмельвайс)B-гемолиз. Колонизируют слизистые, кожу, носительство чрезвычайно распространено (до 25%). Резервуар- больной или носитель, передача контактный, воздушно-капельный, через инфицированные продукты.

Факторы патогенности:

Капсула- фактор вирулентности. Образована глюкуроновой кислотой, возможно в этом механизм аутоиммунных реакций, поскольку сходна по сруктуре с соединительной тканью.

белок М- типоспецифический антиген, фактор пиогенной инвазии, протективный. 80 серотипов по нему выделяют у S.pyogenus. Ингибирует фагцитарные реакции, маскируя рецепторы для комплемента тк консерват фрагменты связывают фибриноген и Fc-участок имуноглоб джи формируя псевдокапсулу (ослобл опсонинфагц реакц),

С5а пептидаза- подавляет активность фагоцитов(ослоб опсонинофагац реакц), инактивируя С5а фактор комплемента(хемоатрактант).

ДНК-азы(стрептодорназа) Стрептокиназа(фибринолизин), гиалуронидаза

Стрептолизины (O(чувст к кислор,каридотроп действ, облад АГ-ми свойств) и S(резистентен к кисл, не обл АГ св-ми)- разрушают эритроциты в различных условиях (с и без кислорода). Также вызывают повреждение фагоцитов(особл опсонинофагоцитар реакц).

Скарлатин токс: Пирогенные токсины детерминированы заражением бактерии лизогенным фагом, есть только у скарлатинозных штаммов. Являются протективными антигенами антитоксического иммунитета, суперантигенами. Иммунитет при скарлатине носит антитоксический характер, обеспечивает защиту против повторных заболеваний скарлатиной. Механизм токсичности заключается в поликлональной стимуляции Т-лимфоцитов, гиперпродукции цитокинов (ИЛ-1 и ФНО).

Клинические проявления:

Фарингит

Скарлатина точечные кожные высыпания сначала локальные, затем генерализованные, ангина, лимфадениты, малиновый язык.

Кожные инфекции. (Флегмона, рожа, пиодермия-импетиго).Синром токсического шока. Острая ревматическая лихорадка, вторичные инфекции.

Острый гломерулонефрит.Ангина- может привести к ревматизму.

Неонатальную патологию обуславливают в осн. Стрептококки гр.В, Str.agalacticae.поскольку тропны к тканям ЦНС и дыхательных путей.В-гемолиз.Заражение происходит вертикально при прохождении по родовым путям. Их распространение обусловлено низким уровнем развития иммунной системы

Диагностика. В основном выделение и идентификация возбудителя. Выращивают на кровяном агаре. Определение чувствительности к антибиотикам методом дисков. Также используют иммунологические методы: ИФА, латекс-агглютинация, коагглютинация- в мазках из зева.

Пневмококк, St.pneumoniae. выделил Пастер. Не содержат групповых антигенов, серологически неоднородны. Выделены 84 серовара по антигенным особен капсулы(К-антигены). Чувств к отохинину и солям желч кислот

Один из основных возбудителей внебольничных пневмоний. Среднего отита. Резервуар- больные и носители, путь передачи контактный и воздушно-капельный. В мазках располагаются парами, на кровяном агаре дают альфа-гемолиз.

Патогенез: после аспирации слюны. Проникает в нижние дыхательные пути, затем диссеминирует.

Факторы патогенности:

Капсула: фактор вирулентности, протективный АГ, множество серотипов, Т-независимый АГ. Защищает бактерии от действия фагоцитов.

Субстанция С. тейхоевая кислота клеточной стенки. Активирует комплемент, реагируя с С-реактивным белком, высвобождение медиаторов воспаления.

Нейраминидаза, гиалуринидаза, IgA-протеаза

Относится к бактер с малой токсигенностью

Стрептококки. Сем:Streptococeaceae род: Streptococcus, Enterococcus. Имеют вид коротких цепочек (streptos- цепочка). Разделяют на серогруппы(по Лэ`сфильду) по С-полисахаридам клеточной стенки (всего 17 серогрупп, обозначаются латинскими буквами от А до О). По виду гемолиза делят на альфа(частичн гемолиз подзелен среды S.pneumoniae, S.mytans и энтерококк), бета(полн гемолиз S.pyigenus) и гамма- визуал не видим гемолиз(S.mytans и энтерококки) . Основной тип, вызывающий заболевания человека- это тип бета. [Зеленящие стрептококкт лишены групповых антигенов S.mytans,]

S.pyogenus – высокая патогенность, возбудитель скарлатины,фарингита. Принадлежит к группе А. Возб родильной горячки (Земмельвайс)B-гемолиз. Колонизируют слизистые, кожу, носительство чрезвычайно распространено (до 25%). Резервуар- больной или носитель, передача контактный, воздушно-капельный, через инфицированные продукты.

Факторы патогенности:

Капсула- фактор вирулентности. Образована глюкуроновой кислотой, возможно в этом механизм аутоиммунных реакций, поскольку сходна по сруктуре с соединительной тканью.

белок М- типоспецифический антиген, фактор пиогенной инвазии, протективный. 80 серотипов по нему выделяют у S.pyogenus. Ингибирует фагцитарные реакции, маскируя рецепторы для комплемента тк консерват фрагменты связывают фибриноген и Fc-участок имуноглоб джи формируя псевдокапсулу (ослобл опсонинфагц реакц),

С5а пептидаза- подавляет активность фагоцитов(ослоб опсонинофагац реакц), инактивируя С5а фактор комплемента(хемоатрактант).

ДНК-азы(стрептодорназа) Стрептокиназа(фибринолизин), гиалуронидаза

Стрептолизины (O(чувст к кислор,каридотроп действ, облад АГ-ми свойств) и S(резистентен к кисл, не обл АГ св-ми)- разрушают эритроциты в различных условиях (с и без кислорода). Также вызывают повреждение фагоцитов(особл опсонинофагоцитар реакц).

Скарлатин токс: Пирогенные токсины детерминированы заражением бактерии лизогенным фагом, есть только у скарлатинозных штаммов. Являются протективными антигенами антитоксического иммунитета, суперантигенами. Иммунитет при скарлатине носит антитоксический характер, обеспечивает защиту против повторных заболеваний скарлатиной. Механизм токсичности заключается в поликлональной стимуляции Т-лимфоцитов, гиперпродукции цитокинов (ИЛ-1 и ФНО).

Клинические проявления:

Фарингит

Скарлатина точечные кожные высыпания сначала локальные, затем генерализованные, ангина, лимфадениты, малиновый язык.

Кожные инфекции. (Флегмона, рожа, пиодермия-импетиго).Синром токсического шока. Острая ревматическая лихорадка, вторичные инфекции.

Острый гломерулонефрит.Ангина- может привести к ревматизму.

Неонатальную патологию обуславливают в осн. Стрептококки гр.В, Str.agalacticae.поскольку тропны к тканям ЦНС и дыхательных путей.В-гемолиз.Заражение происходит вертикально при прохождении по родовым путям. Их распространение обусловлено низким уровнем развития иммунной системы

Диагностика. В основном выделение и идентификация возбудителя. Выращивают на кровяном агаре. Определение чувствительности к антибиотикам методом дисков. Также используют иммунологические методы: ИФА, латекс-агглютинация, коагглютинация- в мазках из зева.

Пневмококк, St.pneumoniae. выделил Пастер. Не содержат групповых антигенов, серологически неоднородны. Выделены 84 серовара по антигенным особен капсулы(К-антигены). Чувств к отохинину и солям желч кислот

Один из основных возбудителей внебольничных пневмоний. Среднего отита. Резервуар- больные и носители, путь передачи контактный и воздушно-капельный. В мазках располагаются парами, на кровяном агаре дают альфа-гемолиз.

Патогенез: после аспирации слюны. Проникает в нижние дыхательные пути, затем диссеминирует.

Факторы патогенности:

Капсула: фактор вирулентности, протективный АГ, множество серотипов, Т-независимый АГ. Защищает бактерии от действия фагоцитов.

Субстанция С. тейхоевая кислота клеточной стенки. Активирует комплемент, реагируя с С-реактивным белком, высвобождение медиаторов воспаления.

Нейраминидаза, гиалуринидаза, IgA-протеаза

Относится к бактер с малой токсигенностью

ВИРУСОЛОГИЯ

4. Протективный антиген вируса гепатита А:        

1. Компонент капсида. 4. Используется в качестве маркера HAV-инфекции. 5. Вызывает образование вируснейтрализующих антител. 6. Используется в качестве HAV-вакцины.

Гепатит А(HAV)

Сем-во пикорнавирусов. Род Гепатовирус. Вирион-голый икосаэндральный нуклеокапсид. Однонитчатая +РНК и 5 структурн белков(VP1-VP4- прикрепительн и адгезивные ф-ии; VPg-связан с РНК и уч-т в ее внутриклеточн превращениях). Капсидные белки объединяют в понятие «АГ вируса гепА» - HAAg. У HАV 7 генотипов,у чела инф-ии вы-т 1 и 3.

После протикновения в кл вирион под-ся транляции с об-м полипротеина,а который д-т клеточн протеазы и образуются РНК-полимераза(репликация генома вируса) и протеаза(завершает расщ-е первичного белк продукта с обр-м структ пептидов).

Можно культивировать это вирус.

Гепатит а-кишечная инф-я(фекал-орал зар-е). Возб-ль пред-ся чз воду,пищу и контактно-быт путем. Вирус почти не размнож-ся в эпителиоцитах киш-ка, а сразу попадает в воротную вену и в печень(те кишечн лок-я остут-т) Инкубац период-10-50 дней. Перед клиникой появ-ся короткая вирусемия,выход вируса с желчью в киш-к. С момента клиники чел не заразен. Клинич вызд-е- полня элиминация вируса из орг-ма,некроз печени-очень редко.

Профи-ка: коньъюгир вакцина.

Диагн:нахлждение вир или его АГ в фекалиях( но паракдок в том,что выд-ся в окр среду вирус в конце инкубац периода). Исп-т опред-е антиHAV Ig M-АТ в сывротке(появл в инкуб периоде)

Экзаменационный билет 11.

ОБЩАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ

1. Культуральные свойства бактерий. Характеристика колоний. Методы изучения культуральных свойств.

Морфологию колоний изучают при изоляции колоний друг от друга, евооруж взглядом.

Основные характеристики колоний: форм: правильная,круглая, неправильная

Поверхность:гладкая,бугрист,лестящ,морщинист и тд

Размер: диаметр колоний измер-т в мм

Расположение колонии на поверхности среды: выпукл.плоск,вдавлен

Характер края колонии: ровный,зазабренный.

Цвет:бесцветная,окарашен

Прозрачность: прозрач или нет

Консистенция: сух,влаж,слизист

Измеения вокруг колонии: например при росте бакт на кров агаре вокруг колонии отмечается зона просветления среды(гемолиз). Может быть так же окрашивание среды.

Культуральные свойства бактерий устанавливаются по морфологии колоний и особенности роста культуры на питательных средах. Культуральные свойства - это внешний вид колоний В процессе эксперимента выращивали культуры на плотной питательной среде. Для изучения свойств колоний микробы культивируют на 1,5-2% мясо-пептонном агаре в чашках Петри. Если выращиваемый микроб на простом агаре не растёт, пользуются специальными питательными средами. При посеве материала стараются получить изолированный рост колоний. Чашки с посевом просматривают сначала невооружённым глазом или через лупу, затем помещают их на столик микроскопа вверх дном и просматривают колонии в проходящем свете с объективом малого увеличения и с суженной диафрагмой. Культуральные свойтва отражают потребноти м.о. в специал питат в-в,условиях жизи и тд

ИММУНОЛОГИЯ

2. Неспецифические факторы/механизмы колонизационной резистентности слизистых оболочек респираторного тракта:

Верный ответ:1,2,3,5,6       

1.       Мукоцилиарный транспорт. 2. Слущивание эпителия. 3. Лизоцим. 5. Фиксированные макрофаги. 6. Нормальная микрофлора. 

1.       Мукоцилиарный транспорт. 2. Слущивание эпителия. 3. Лизоцим. 4. IgA антитела. 5. Фиксированные макрофаги. 6. Нормальная микро-флора.

Мукоцилиарный транспорт (реснитчатый эпителий).

Молекулы/ неспецифические факторы секретов слизистых оболочек(бактерицидый, бактериостатический эффект):

• Лизоцим ( слюна, слезная жидкость) - разрушает пептидогликан бактериальных клеток

• Лактоферрин (грудное молоко, слюна) - белок, связывающий железо

• Пероксидаза - окисление мембранных компонентов бактериальных клеток.

• Муцины (слюна) - обволакивают микробы и препятствовать их контакту с эпителиальными клетками (антиадгезивный механизм)

Кислая среда желудка.

- Нормальная микрофлора – препятствует адгезии и

размножению других бактерий

- Макрофаги субэпителиальных тканей (например, нижних отделов респираторного тракта)

БАКТЕРИОЛОГИЯ

3. Положения, справедливые для S. pyogenes:      

1. Принадлежность к группе A. 2. Возбудитель скарлатины

Стрептококки. Сем:Streptococeaceae род: Streptococcus, Enterococcus. Имеют вид коротких цепочек (streptos- цепочка). Разделяют на серогруппы(по Лэ`сфильду) по С-полисахаридам клеточной стенки (всего 17 серогрупп, обозначаются латинскими буквами от А до О). По виду гемолиза делят на альфа(частичн гемолиз подзелен среды S.pneumoniae, S.mytans и энтерококк), бета(полн гемолиз S.pyigenus) и гамма- визуал не видим гемолиз(S.mytans и энтерококки) . Основной тип, вызывающий заболевания человека- это тип бета. [Зеленящие стрептококкт лишены групповых антигенов S.mytans,]

S.pyogenus – высокая патогенность, возбудитель скарлатины,фарингита. Принадлежит к группе А. Возб родильной горячки (Земмельвайс)B-гемолиз. Колонизируют слизистые, кожу, носительство чрезвычайно распространено (до 25%). Резервуар- больной или носитель, передача контактный, воздушно-капельный, через инфицированные продукты.

Факторы патогенности:

Капсула- фактор вирулентности. Образована глюкуроновой кислотой, возможно в этом механизм аутоиммунных реакций, поскольку сходна по сруктуре с соединительной тканью.

белок М- типоспецифический антиген, фактор пиогенной инвазии, протективный. 80 серотипов по нему выделяют у S.pyogenus. Ингибирует фагцитарные реакции, маскируя рецепторы для комплемента тк консерват фрагменты связывают фибриноген и Fc-участок имуноглоб джи формируя псевдокапсулу (ослобл опсонинфагц реакц),

С5а пептидаза- подавляет активность фагоцитов(ослоб опсонинофагац реакц), инактивируя С5а фактор комплемента(хемоатрактант).

ДНК-азы(стрептодорназа) Стрептокиназа(фибринолизин), гиалуронидаза

Стрептолизины (O(чувст к кислор,каридотроп действ, облад АГ-ми свойств) и S(резистентен к кисл, не обл АГ св-ми)- разрушают эритроциты в различных условиях (с и без кислорода). Также вызывают повреждение фагоцитов(особл опсонинофагоцитар реакц).

Скарлатин токс: Пирогенные токсины детерминированы заражением бактерии лизогенным фагом, есть только у скарлатинозных штаммов. Являются протективными антигенами антитоксического иммунитета, суперантигенами. Иммунитет при скарлатине носит антитоксический характер, обеспечивает защиту против повторных заболеваний скарлатиной. Механизм токсичности заключается в поликлональной стимуляции Т-лимфоцитов, гиперпродукции цитокинов (ИЛ-1 и ФНО).

Клинические проявления:

Фарингит

Скарлатина точечные кожные высыпания сначала локальные, затем генерализованные, ангина, лимфадениты, малиновый язык.

Кожные инфекции. (Флегмона, рожа, пиодермия-импетиго).Синром токсического шока. Острая ревматическая лихорадка, вторичные инфекции.

Острый гломерулонефрит.Ангина- может привести к ревматизму.

Неонатальную патологию обуславливают в осн. Стрептококки гр.В, Str.agalacticae.поскольку тропны к тканям ЦНС и дыхательных путей.В-гемолиз.Заражение происходит вертикально при прохождении по родовым путям. Их распространение обусловлено низким уровнем развития иммунной системы

Диагностика. В основном выделение и идентификация возбудителя. Выращивают на кровяном агаре. Определение чувствительности к антибиотикам методом дисков. Также используют иммунологические методы: ИФА, латекс-агглютинация, коагглютинация- в мазках из зева.

Пневмококк, St.pneumoniae. выделил Пастер. Не содержат групповых антигенов, серологически неоднородны. Выделены 84 серовара по антигенным особен капсулы(К-антигены). Чувств к отохинину и солям желч кислот

Один из основных возбудителей внебольничных пневмоний. Среднего отита. Резервуар- больные и носители, путь передачи контактный и воздушно-капельный. В мазках располагаются парами, на кровяном агаре дают альфа-гемолиз.

Патогенез: после аспирации слюны. Проникает в нижние дыхательные пути, затем диссеминирует.

Факторы патогенности:

Капсула: фактор вирулентности, протективный АГ, множество серотипов, Т-независимый АГ. Защищает бактерии от действия фагоцитов.

Субстанция С. тейхоевая кислота клеточной стенки. Активирует комплемент, реагируя с С-реактивным белком, высвобождение медиаторов воспаления.

Нейраминидаза, гиалуринидаза, IgA-протеаза

Относится к бактер с малой токсигенностью

ВИРУСОЛОГИЯ

4. Вирусы гепатита с фекально-оральным механизмом передачи («кишечные» вирусы):        

3. Вирус гепатита А (HAV). 4. Вирус гепатита Е (HEV).

Гепатит А(HAV)

Сем-во пикорнавирусов. Род Гепатовирус. Вирион-голый икосаэндральный нуклеокапсид. Однонитчатая +РНК и 5 структурн белков(VP1-VP4- прикрепительн и адгезивные ф-ии; VPg-связан с РНК и уч-т в ее внутриклеточн превращениях). Капсидные белки объединяют в понятие «АГ вируса гепА» - HAAg. У HАV 7 генотипов,у чела инф-ии вы-т 1 и 3.

После протикновения в кл вирион под-ся транляции с об-м полипротеина,а который д-т клеточн протеазы и образуются РНК-полимераза(репликация генома вируса) и протеаза(завершает расщ-е первичного белк продукта с обр-м структ пептидов).

Можно культивировать это вирус.

Гепатит а-кишечная инф-я(фекал-орал зар-е). Возб-ль пред-ся чз воду,пищу и контактно-быт путем. Вирус почти не размнож-ся в эпителиоцитах киш-ка, а сразу попадает в воротную вену и в печень(те кишечн лок-я остут-т) Инкубац период-10-50 дней. Перед клиникой появ-ся короткая вирусемия,выход вируса с желчью в киш-к. С момента клиники чел не заразен. Клинич вызд-е- полня элиминация вируса из орг-ма,некроз печени-очень редко.

Профи-ка: коньъюгир вакцина.

Диагн:нахлждение вир или его АГ в фекалиях( но паракдок в том,что выд-ся в окр среду вирус в конце инкубац периода). Исп-т опред-е антиHAV Ig M-АТ в сывротке(появл в инкуб периоде)

Гепатит Е

Антропоноз, фекально – оральным механизмом передачи.

Таксономия: семейство Caliciviridae. Недавно переведен из семейства в группу гепатит Е-подобных вирусов.

Структура. Вирион безоболочечный, сферический.. Геном — однони-тевая плюс-РНК, которая кодирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, папаинподобную протеазу и трансмембранный белок, обеспечивающий внедрение вируса в клетку.

Эпидемиология, клиника. Основной путь передачи — водный. Инкубационный период 2—6 недели. Поражение печени, интоксикацией, желтухой.

Иммунитет. После перенесенного заболевания стойкий.

Микробиологическая диагностика: 1) серологический метод — в сыворотке, плазме крови с помощью ИФА определяют: антитела к вирусу (анти-HEV IgM, анти-HEV IgG); 2) молекулярно-генетический метод — применяют ПЦР для определения РНК вируса (HEV RNA) в кале и в сыворотке крови больных в острой фазе инфекции.

Лечение. Симптоматическое. Беременным рекомендуется введение специфического иммуноглобулина.

Профилактика. Неспецифическая профилактика - улучшение санитарно-гигиенических условий и снабжение качественной питьевой водой. Созданы неживые цельновирионные вакцины, разрабатываются рекомбинантные и живые вакцины.

Экзаменационный билет 12.

ОБЩАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ

1. Ферментативные свойства бактерий. Методы изучения.

По функциям различают: оксидоредуктазы-ОВР,трансферазы-перенос группы атомов,гидролазы-расщепление соед,лиазы-отщепление или присоединение разл соед,изомеразы-вутримолек превращения,лигазы-синтез новых в-в

По расположению: экзоферменты(выдел-ся в окр среду)-они обеспеч-т доступными питат в-ми клетку,которые проходят внутрь. Ряд явл-ся ферментами агрессии(н-р гиалуронидаза) и эндоферметы(внутри клетки)

По представительству: конститутивные(гидролаза) и индуцибельные(синтезируются при наличии субстрата)

Ферметативный спектр явл таксономич признаком,характерный для опред бактерий. Наличие экзоыферментов можно утановить при помощи дифференциально-диагностичечких сред. Кроме питат среды в их состав входят: определ химич субтрат,отношеие к которому (способность его расщеплять) явл-ся диагнот признаком для данного м.о. При разложении субстрата изм-ся pH среды или ее консистенция,цвет. Например средаЭндо содержит лактозу и индикатор,поэтому бактерии(киш палочка),разлагающие лактозу,закисляют среду и образуют темно-красные колонии на среде, в то время как лактозонегативные(сальмонелла) формир-т бескветные колонии.

ИММУНОЛОГИЯ

Противоинфекционный иммунитет

Механизм

реактивные и реактивные механизмы противоинфекционной защиты.

Колонизационная и антиинвазивная резистентность кожи и слизистых оболочек.

Воспаление: мобилизация и функциональная кооперация эффекторов иммунитета.

Клиренс крови: защита от внутрисосудистой инвазии.

Иммунитет против внутримакрофагальных инфекций.

Иммунитет против вирусов.

Парадоксы иммунитета.