Риккетсии, хламидии, микоплазмы. Особенности строения и метаболизма.

Риккетсии – прокариотические микроорганизмы, неподвижные, клеточная стенка построена аналогично Гр- бактериям. Морфологически риккетсии это полиморфные организмы – чаще наблюдаются небольшие палочковидные формы, но могут быть длинные нитевидные образования и очень мелкие, проходящие через бактериальные фильтры. Риккетсии – облигатные паразиты. Существование вне клеток организма хозяина у этих бактерий невозможно, тк не могут синтезировать HAД,а следовательно и получать энергию. R.prowazekii-возб-ль эпидемич сыпного тифа(через вшей) и болезни Брилла и R.typhi-возб-ль эндемического сыпн тифа. Другие виды выз-т пятнистую лихорадку.

Хламидии – облигатные паразитические неподвижные бескапсульные Гр- бактерии. Полная зависимость от клетки хозяина обусловлена неспособностью хламидий синтезировать АТФ. Вне клеток хозяина хламидии существуют в виде элементарных телец сферической формы. Эндоцитозом проникают внутрь клетки. В клетке хозяина они подавляют слияние с лизосомами ,превращаются в ретикулярные тельца, которые начинают делиться, в результате чего образуются включения внутри цитоплазмы – микроколонии, содержащие промежуточные формы развития. Потом экзоцитозом выходят из клетки,которая под-ся лизису.Покидая клетку, они превращаются в элементарные тельца. Цикл развития продолжается 40-72 ч.

Они не имеют ПГ в клет стенке,выраженный плеоморфизм(кокки,различ потинкториал свойствами и размерам)

Микоплазмы – Гр-, небольшого размера, неподвижные, не образующие спор. обладающие выраженным полиморфизмом: могут иметь вид овоидных, круглых или удлиненных, а также нитевидных образований. Самые мелкие проходят через бактериальные фильтры. Такое морфологическое разнообразие объясняется отсутствием клеточной стенки, вместо которой микоплазмы окружены трехслойной мембраной. Микоплазмы – хемоорганотрофы (в качестве доноров электронов используют только органические соединения) и не способны к синтезу стеринов, необходимых для их роста. Ауксотрофны по ХС. По типу дыхания – факультативны анаэробы. Попадая во внешнюю среду, быстро погибают. Обладают уникальным свойством мембранных паразитов. Механизм включает тесный контакт мембран клеток бактерии и клеток хозяина. Липидные компоненты микоплазм диффундируют в мембрану клеток, а холестерин клетки макроорганизма поступает в мембрану микоплазм. Заканчивается этот процесс откреплением микоплазм от клеток, либо поглощением их вследствие фагоцитоза (внутриклеточное размнжение).

2. Механизмы, определяющие антивирусную активность Т-эффекторов (CD4+, CD8+):        

1. Цитолиз вирусинфицированных клеток. 2. Апоптоз зараженных клеток. 3. Продукция гамма-интерферона. 4. Активация макрофагов.

Вопрос 2

ИММУНОЛОГИЯ

Механизм противовирусного иммунитета

Все строится на принципе, какая мишень, это либо зараженная клетка, т е инфицированная, либо это свободный вирион, который только попал в организм, но еще не инфицировал клетку, либо синтезировался и вышел из клетки.

Свободные вирионы атакуются антителами (это гуморальный специфический иммунитет), протективность которых определяется блокадой вирусных рецепторов. Это действие хорошо выражено при инфекциях с длительным инкубационным периодом, когда вирус перед тем, как достичь мишеней, должен пройти через этап вирусемии (этап циркуляции), где он нейтрализуется даже небольшим количеством антител.

А против внутриклеточных форм, уже включается специфический клеточный, клеточный и гуморальный неспецифический иммунитет. Специфический клеточный – цитотоксические т-лимфоциты. Что они делают: уничтожение зараженной клетки, элиминация внутриклет вируса и использование цитотоксического и антивирусного потенциала других клеток эффекторов. Для уничтожения клетки они могут использовать цитолиз, разрушая мембрану, но чаще – апоптоз вызывают. Элиминация вируса без повреждения клетки – т-лимф могут секретировать гамма интерферон, он тормозит вирусную репликацию. Но это включается очень поздно, обычно тогда, когда клетки уже несут на себе вирусные антигены, которые воспринимают т клетки, помимо этого гамма интерферон активирует макрофаги и НК.

Неспецифический гуморальный - Механизм действия интерферонов (альфа и бета – они секретируются всеми клетками и быстро, а гамма только активированными т-лимф) – (сами они цитокины с противовирусной активностью) при заражении вирусом клетка начинает синтезировать и выделять интерфероны, которые связываются с рецепторами других клеток соседних. В итоге интерфероны побуждают клетки синтезировать ферменты, которые блокируют синтез вирусных белков и разрушают вирусные мРНК и подавляют ее трансляцию на рибосомы клетки. В результате другие клетки остаются неинфицированные, данная реакция развивается в теч нескольких часов и держится 1-2 дня. Создается барьер из клеток, которые устойчивы к вирусы и сдерживающие его распространение. +доп. Отличие альфа бета гамма – а и б подавляют вирус внутри клетки и стимулируют экспрессию HLA-1 и повышают активность цитотокс т лимф; а гамма повышает

HLA-2 зависимую экспрессию АГ на поверхности зараженной клетки и усиливает цитотоксическую функцию макрофагов и натуральных киллеров.

Неспецифический клеточный – естественные киллеры (НК)они распознают неэпитопные структуры гликопротеинов, которые экспрессируются на мембране вирус инфицированных клеток, т е у них нет антигензависимой избирательности АТ и Т-лимф. При контакте с мишенью они выделяют содержимое своих гранул. Они вызывают апоптоз клетки или лизируют ее. Интерфероны усиливают цитотоксичность НК, а они в свою очередь продуцируют гамма интерферон как цитотокс т-лимф, способствуя интеграции механизмов противовирусной защиты

различают специфический и неспецифический, которые в свою очередь классифицируются:

Неспециф (врожденный) – клеточный (естественные киллеры NK) и гуморальный (интерфероны)

Специф (приобретенный) – клеточный (цитотоксические Т-лимфоциты) и гуморальный (антитела)

Неспециф клеточный и неспециф гуморальный + специф клеточный – эффективны против внутриклеточных форм (мишень – вирус инфицирующий клетку), а специф гуморальный – эффективны против внеклеточных форм (вирионы). Поэтому есть 2 мишени – вирион и вирус инфицир. клетку.

Естественные киллеры – они экспрессируют на своей поверхности вирусн пептиды в составе hla-1 hla – 2. Прямой эффект – цитолиз и апоптоз, антителзависимая клеточно опосредованная цитотоксичность.

Интерфероны – контролируют вирусную репликацию и ингибируют синтез вирусных белков внутри клетки, +стимулирует соседние клетки к синтезу антивирусных элементов)

Цитотокс. Т лимф – ццитолизм, апоптоз вирус инфицированных клеток. Cd-4 т-лимф через продукцию цитокинов (гамма интерферон) для активации cd-8, натуральных киллеров, макрофагов. (поцелуй смерти).

(+интерфероны – это цитокины с противовирусной активностью:
-гуморальные факторы неспецифического иммунитета
-выделяют 3 типа – альфа бета гамма; различают по происхождению,физико-химическим свойствам и биоактивности)

Тест:

2. Механизмы, определяющие антивирусную активность Т-эффекторов (CD4+, CD8+):

+1. Цитолиз вирусинфицированных клеток.

+2. Апоптоз зараженных клеток.

+3. Продукция гамма-интерферона.

+4. Активация макрофагов.

5.Антителозависимая клеточная цитотоксичность.

Ответ:

-1 просто чаще всего в качестве мишени для т-киллеров выступают вирус-зараженные клетки (но это может быть любая клетка, представляющая АГ в комплексе с HLA-1)

-2 создается контакт с клеткой мишенью, и т-киллер (сд8) выделяет перфорины и создает каналы, а гранзимы которые идут по каналам запускают апоптоз

-3 сд-4 клетки продуцируют цитокины, когда распознают клетку чужеродную с помощью TCR. А как раз этими цитокинами являются интрферон гамма и IL-2, которые в свою очередь стимулируют другие эффекторы, обладающих собственной биоцидностью (макрофига, натур киллеры).

-4 сд-4 клетки продуцируют цитокины, когда распознают клетку чужеродную с помощью TCR. А как раз этими цитокинами являются интрферон гамма и IL-2, которые в свою очередь стимулируют другие эффекторы, обладающих собственной биоцидностью (макрофига, натур киллеры).

-5 они обладают опосредованной (непрямой) цитотоксичностью, распознают клетку чужеродную с помощью TCR.

БАКТЕРИОЛОГИЯ