Наркотические и ненаркотические анальгетики. Психотропные средства.

Боль – это субъективное неприятное ощущуение, вызванное угрозой повреждения или повреждением тканей, сопровождающееся изменением двигательной, вегетативной и эмоциональной сфер организма для защиты от повреждения. За восприятие и проведение боли в организме отвечает ноцицептивная система. При раздражении болевых рецепторов, локализованных во многих органах и тканях (кожа, мышцы, капсулы суставов и внутренних органов, надкостнице), возникает поток болевых импульсов, которые по афферентным волокнам поступают в спинной мозг, поднимаются через продолговатый мозг и достигают таламуса. В продолговатом мозге находится ряд жизненно важных центров (дыхательный, сосудодвигательный, центры блуждающего нерва, центр кашля, рвотный центр), именно поэтому боль зачастую имеет вегетативное сопровождение – сердцебиение, потоотделение, скачки артериального давления и т.д. В таламусе, если импульс достаточно сильный, он вызывает деполяризацию ядер таламуса, импульсы от которых поступают в двигательные зоны коры головного мозга, определяя само ощущение боли. Некоторые эндогенные вещества (брадикинин, простагландины, гистамин, серотонин) могут повышать чувствительность болевых рецепторов к раздражителям и непосредственно вызывать боль.

На всем протяжении ноцицептивной системы присутствуют элементы антиноцицептивной системы, которая призвана подавлять болевые ощущения. Функционирование этой системы реализуется с помощью эндорфинов и энкефалинов, специфических белков, возбуждающих опиоидные рецепторы. Название рецепторов данного типа происходит от опия (древнейшего наркотического анальгетика) – высушенного млечного сока мака снотворного.

Полные агонисты опиоидных рецепторов стимулируют все типы опиоидных рецепторов.

Алкалоиды опия (морфин, кодеин, омнопон (смесь алкалоидов опия)).

Синтетические препараты (этилморфин, тримепиредин, фентанил).

Частичные агонисты опиоидных рецепторов избирательно стимулируют определенный тип опиоидных рецепторов (бупренорфин (стимулирует только мю- рецепторы)).

Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов избирательно стимулируют определенный тип опиоидных рецепторов, блокируя другие типы (пентазоцин (стимулирует каппа- и сигма-рецепторы, блокирует мю-рецепторы), буторфанол (стимулирует каппа- и блокирует мю-рецепторы), налбуфин (возбуждает мю-рецепторы и блокирует каппа-рецепторы)).

4.Полные антагонисты опиоидных рецепторов неизбирательно блокируют все типы опиоидных рецепторов (налоксон, налорфин).Данные препараты устраняют эффекты наркотиков, т.к. конкурентно вытесняют их их связи с опиоидными рецепторами и применяются для лечения передозировки наркотических веществ.

5.Препараты смешанного действия имеют опиодный и неопиоидный механизм действия (трамадол (стимулирует все типы опиоидных рецепторов, ингибирует обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина в нисходящих тормозных путях антиноцицептивной системы, способствуя подавлению болевых импульсов)). Трамадол не входит в перечень наркотических препаратов, практически не угнетает дыхание и не влияет на моторику ЖКТ.

В результате бесконтрольного применения наркотических анальгетиков развивается лекарственная зависимость – психическая и физическая потребность в повторном принятии препарата. Психическая зависимость обусловлена стремлением человека повторить испытанное ощущение эйфории. Физическая зависимость возникает от того, что после нескольких введений препарата по принципу отрицательной обратной связи нарушается выработка собственных эндогенных медиаторов опиоидной системы – эндорфинов и энкефалинов, а значит, организм становится зависимым от принятия препарата на уровне биохимических реакций.

Кроме того постепенно развивается толерантность (привыкание), в результате чего развивается необходимость постоянно увеличивать дозу препаратов. Основная причина привыкания – уменьшение чувствительности опиоидных рецепторов и усиление метаболизма препаратов в печени.

Ненаркотические анальгетики– препараты, относящиеся к группе нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), основными эффектами которых являются обезболивающий, жаропонижающий и притивовоспалительный. Ненаркотические анальгетики не вызывают эйфории, лекарственной зависимости, привыкания и не угнетают дыхательный центр. Они эффективны при головной и зубной боли, болях в мышцах, суставах, болях, связанных с воспалением; неэффективны при травматических, послеоперационных болях, болях возникающих при инфаркте миокарда, злокачественных опухолях.

Классификация НПВС:

1. Неселективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ):

а) необратимые (ацетилсалициловая кислота);

Б) обратимые (индометацин, диклофенак натрия, ибупрофен, пироксикам).

Селективные обратимые ингибиторы ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб).