Основы фармакодинамики и фармакокинетики.

От пути введения ЛС во многом зависит скорость наступления, интенсивность и даже характер фармакологического эффекта. Например, магния сульфат, принятый внурь оказывает слабительное и желчегонное действие, а при внутривенном введении оказывает спазмолитическое, противосудорожное, успоуаивающее действие, а в больших дозах - снотворный и наркотический эффект.

Различают энтеральные и парентеральные пути введения ЛС в организм человека.

Энтеральные пути введения (enteros – кишечник) обеспечивают введение лекарственного средства в организм через слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. К энтеральным путям введения относят оральный, ректальный, сублингвальный и суббукальный.

Оральное введение (внутрь) – введение лекарства в организм путем проглатывания. При этом лекарство попадает вначале в желудок и кишечник, где в течение 30-40 мин происходит его всасывание в систему воротной вены. Далее с током крови лекарство поступает в печень, затем в нижнюю полую вену, правые отделы сердца и, наконец, малый круг кровообращения. Пройдя малый круг, лекарство по легочным венам достигает левых отделов сердца и, с артериальной кровью, поступает к тканям и органам-мишеням. Этим путем чаще всего вводят твердые и жидкие лекарственные формы (таблетки, драже, капсулы, растворы и др.).

Преимущества орального введения: метод наиболее физиологичен, удобен и прост, безопасен; не требуется специально обученный персонал для введения; не нужно стерелизовать лекарственные формы

Недостатки: Медленное поступление лекарственного вещества в системный кровоток. Скорость всасывания непостоянна и зависит от наличия пищи в ЖКТ, его моторики (если моторика снижается, скорость всасывания падает). На принятые внутрь лекарственные средства воздействуют ферменты желудка и кишечного сока, метаболические ферментные системы печени, которые разрушают часть вещества еще до того, как оно проникнет в системный кровоток. (Например, при приеме внутрь разрушается до 90% нитроглицерина). Невозможно применять лекарства, которые плохо всасываются в ЖКТ (например, антибиотики аминогликозиды) или разрушаются в нем (например, инсулин). Лекарственное средство может вызвать язвенное поражение ЖКТ (например, кортикостероиды, салицилаты). Этот путь введения неприемлем при отсутствии у пациента сознания (хотя лекарство можно ввести сразу внутрижелудочно через зонд), если у пациента неукротимая рвота или опухоль (стриктура) пищевода, имеются массивные отеки (анасарка, т.к. при этом нарушается процесс всасывания лекарства в кишечнике).

Ректальный путь– введение лекарства через анальное отверстие в ампулу прямой кишки. Этим путем вводят мягкие лекарственные формы (суппозитории, мази) или растворы (при помощи микроклизмы). Всасывание вещества осуществляется в систему геморроидальных вен: верхней, средней и нижней. Из верхней геморроидальной вены вещество попадает в систему воротной вены и проходит через печень, после чего оно поступает в нижнюю полую вену. Из средней и нижней геморроидальных вен лекарство поступает сразу в систему нижней полой вены, минуя печень. Ректальный путь введения часто применяется у детей первых трех лет жизни.

Преимущества ректального введения: Большая часть лекарства избегает метаболизма в печени, сразу поступая в системный кровоток. Можно использовать у пациентов с рвотой, стриктурами пищевода, массивными отеками, нарушением сознания. На лекарство не действуют пищеварительные ферменты.

Недостатки: Психологический фактор: данный путь введения может не нравиться пациенту. Возможно раздражающее действие лекарства на слизистую оболочку прямой кишки. Ограниченная поверхность абсорбции. Непостоянная скорость всасывания и степень всасывания лекарственного средства. Зависимость абсорбции от наличия фекальных масс в кишке. Требуется специальное обучение пациента технике введения.

Сублингвальное (под язык) и суббукальное (в полость между десной и щекой) введение. Таким способом вводят твердые лекарственные формы (таблетки, порошки), некоторые из жидких форм (растворы) и аэрозоли. При этих способах введения лекарственное средство всасывается в вены слизистой оболочки ротовой полости и далее последовательно поступает в верхнюю полую вену, правые отделы сердца и малый круг кровообращения. После этого лекарство доставляется в левые отделы сердца и с артериальной кровью поступает к органам и тканям.

Преимущества метода: На лекарство не действуют пищеварительные ферменты желудка и кишечника. Лекарство полностью избегает первичного печеночного метаболизма, поступая сразу в системный кровоток. Быстрое начало действия, возможность управлять скоростью всасывания лекарства (за счет посасывания или разжевывания таблетки). Действие лекарства можно прервать, если лекарство выплюнуть.

Недостатки: Можно вводить только высоко липофильные вещества, хорошо проникапющие через клеточные оболочки: морфин, нитроглицерин, клонидин, нифедипин или вещества с высокой активностью, т.к. площадь абсорбции ограничена. Избыточное выделение слюны при рефлекторной стимуляции механорецепторов полости рта может спровоцировать заглатывание лекарства.

Парентеральное введение – путь введения лекарственного средства, при котором оно поступает в организм, минуя слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта.

Инъекционное введение. При этом пути введения лекарство сразу попадает в системный кровоток, минуя притоки воротной вены и печень. К инъекционному введению относят все способы, при которых повреждается целостность покровных тканей. При данных путях введения фармакологический эффект наиболее выражен. Они осуществляются при помощи шприца и иглы. Основное требование к данному пути введения – обеспечение стерильности лекарственного средства и асептического выполнения инъекции, т.к. всегда существует вероятность инфицирования.

1) Внутривенное введение. При этом способе введения игла шприца прокалывает кожу, гиподерму, стенку вены и лекарство непосредственно вводится в системный кровоток (нижнюю или верхнюю полые вены). Лекарство может вводиться струйно медленно или быстро (болюсом), а также капельным способом. Таким образом вводят жидкие лекарственные формы, которые являются истинными растворами или лиофилизированные порошки (предварительно растворив их).

Преимущества внутривенного введения: Непосредственное введение лекарства в кровь и практически мгновенное развитие эффекта. Высокая точность дозирования. Можно вводить вещества, которые обладают раздражающим действием или являются гипертоническими растворами (в количестве не более 20-40 мл). Можно вводить вещества, которые разрушаются в ЖКТ.

Недостатки: Невозможно вводить масляные растворы, эмульсии и суспензии, если они не прошли специальной обработки. Очень сложная техника манипуляции, которая требует специально обученного персонала. Возможно инфицирование и воздушная эмболия при неправильной технике.

2) Внутримышечное введение. Данным путем вводят все виды жидких лекарственных форм и растворы порошков. Иглой шприца прокалывают кожу, гиподерму, фасцию мышцы и затем ее толщу, куда и впрыскивают лекарство. Абсорбция лекарства происходит в систему полых вен. Эффект развивается через 10-15 мин. Объем вводимого раствора не должен превышать 10 мл. При внутримышечном введении лекарство всасывается менее полно, по сравнению с внутривенным введением, но лучше, чем при пероральном применении (однако, могут быть исключения из этого правила – например, диазепам при внутримышечном введении всасывается менее полно, чем при введении внутрь).

Преимущества внутримышечного введения: Можно вводить масляные растворы и эмульсии, а также депо-препараты, которые обеспечивают сохранение эффекта несколько месяцев. Сохраняется высокая точность дозирования. Можно вводить раздражающие вещества, т.к. ткани мышц не содержат много рецепторов. Можно вводить лекарства, которые разрушаются в ЖКТ.

Недостатки: Требуется специально обученный персонал для выполнения инъекции. Возможно повреждение сосудисто-нервных пучков при выполнении инъекции. Невозможно удалить депо-препарат, если требуется прекращение лечения.

3) Подкожное введение. Данным путем вводят жидкие лекарственные формы любого вида и растворимые порошки. Игла шприца прокалывает кожу и входит в гиподерму, лекарственное вещество после введения всасывается сразу в систему полых вен. Эффект развивается через 15-20 мин. Объем раствора не должен превышать 1-2 мл.

Преимущества подкожного введения: Эффект сохраняется дольше, чем при внутривенном или внутримышечном введении этого же лекарства. Можно вводить лекарства, которые разрушаются в ЖКТ.

Недостатки: Всасывание происходит достаточно медленно из-за низкой скорости кровотока. Если периферическое кровообращение нарушено, то эффект может не развиться вообще. Нельзя вводить вещества, которые обладают раздражающим действием и сильные сосудосуживающие средства, т.к. они могут вызывать некроз. Требуется специальное обучение пациента или помощь персонала.

5) Внутриартериальное введение. Используется в случаях заболевания некоторых органов (печени, сосудов конечности), создавая высокую концентрацию препарата только в соответствующем органе. Преимущества и недостатки такие же как и у внутривенного введения.

6) Внутриполостное (внутриорганное, интратекальное) введение применяется при необходимости доставить ЛС непосредственно в сустав, спинномозговой канал, плевральную полость и т.д. или в патологический очаг в тканях.

Преимущества: ЛВ поступает непосредственно в очаг поражения, создавая в нем высокую концентрацию.

Недостатки: чрезвычайно сложная техника манипуляции и связанные с этим риски повреждения органов, можно вводить только истинные растворы (при интратекальном введении).

Ингаляционное введение – введение лекарственного вещества путем вдыхания его паров или мельчайших частиц. Данным путем вводят газы (закись азота), летучие жидкости, аэрозоли и порошки. Глубина введения аэрозолей зависит от величины частиц. Частицы диаметром более 60 мкм оседают в глотке и проглатываются в желудок. Частицы диаметром 40-20 мкм проникают в бронхиолы, а частицы диаметром 1 мкм достигают альвеол. Лекарство проходит через стенку альвеолы и бронхов и попадает в капиляр, затем с током крови поступает в левые отделы сердца и, по артериальным сосудам, доставляется к органам мишеням.

Преимущества ингаляционного введения: Быстрое развитие эффекта в связи с хорошим кровоснабжением и большой поверхностью абсорбции (150-200 квадратных метров). В случае заболевания дыхательных путей лекарство доставляется непосредственно в очаг поражения и можно уменьшить вводимую дозу лекарства и, следовательно, вероятность развития нежелательных эффектов.

Недостатки: Необходимо использовать специальные ингаляторы для введения лекарственного вещества. Требуется обучение пациента синхронизации дыхания и ингаляции лекарства. Нельзя вводить лекарства, оказывающие раздражающее действие или вызывающие бронхоспазм.

Трансдермальное введение – аппликация на кожу лекарственного вещества для обеспечения его системного действия. Используют специальные мази, кремы или TTС (трансдермальные терапевтические системы – пластыри).

Преимущества трандермального введения: Можно обеспечить длительное и равномерное поддержание концентрации лекарственного вещества в организме за счет его медленной абсорбции. Лекарственное вещество всасывается через кожу в систему нижней или верхней полой вены, минуя печень и не подвергаясь в ней первичному метаболизму.

Недостатки: Медленное начало действия и непостоянная скорость абсорбции лекарства (зависит от места аппликации и вида лекарственной формы). Можно вводить только высоко липофильные вещества.

Электрофорез и ионофорез основан на переносе лекарственных веществ с поверхности кожи в глубоколежащие ткани с помощью гальванического тока.

Местное нанесение. Включает аппликацию лекарства на кожу, слизистые оболочки глаз (конъюнктиву), носа, гортани, влагалища с целью обеспечения высокой концентрации лекарства в месте нанесения, как правило, без системного действия.

Основы фармакокинетики.

Изучение фармакокинетики (всасывание, распределение, биотрансформация (метаболизм) и экскреция лекарственного вещества) стало возможным благодаря внедрению в медицинскую практику высокочувствительных методов определения концентрации лекарственных средств в биологических средах. На основании данных о фармакокинетике определяют дозы, оптимальные пути введения, режим и длительность назначения ЛС.

Процесс всасывания представляет собой преодоление лекарственными средствами липопротеиновой плазматической мембраны клеток и попадание их в кровь. В кишечнике — это один слой эпителия, при всасывании с поверхности кожи — несколько клеточных слоев. Различают следующие виды транспорта через мембраны: пассивную диффузию, облегченную диффузию, активный транспорт и пиноцитоз. Пассивная диффузия происходит по градиенту концентрации лекарственных средств — из зоны с большей концентрацией в зону с меньшей концентрацией, не требует затрат энергии. Таким путем проникают липофильные вещества, легко растворяющиеся в липидах клеточных мембран.

Облегченная диффузия также происходит по градиенту концентрации ЛС, но уже с участием специальных белков-переносчиков, которые транспортируют ЛС с одной стороны клеточной мембраны на другую. Этот транспорт тоже не требует энергетических затрат со стороны клетки.

 Активный транспорт лекарственных средств происходит против градиента концентрации (в сторону большей концентрации) с затратой энергии и при участии белков-переносчиков. С помощью активного транспорта происходит всасывание ЛС в кишечнике и выведение их через почки.

С помощью пиноцитоза через мембрану проникают очень крупные молекулы или их агрегаты. Происходит инвагинация клеточной мембраны с образованием вакуоли (пузырька), которая мигрирует к противоположной стороне мембраны.

Важнейшим показателем фармакокинетики является биодоступность — часть дозы лекарственных средств, поступающая в кровь и выражающаяся в процентной концентрации. Биодоступность зависит от физикохимических особенностей лекарств, лекарственной формы и технологии ее приготовления, пути введения, интенсивности кровотока, площади всасывающей поверхности (наибольшая — в альвеолах легких и слизистой оболочке кишечника). При внутривенной инъекции биодоступность достигает 100%. При других путях введения она меньше.

После всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток лекарственные средства распределяются в организме. При внутривенном вливании наибольшая концентрация лекарственных средств вначале создается в органах с обильным кровоснабжением — головном мозге, сердце, печени, почках, легких, эндокринных железах, получающих 2/3 минутного объема крови. Спустя 6 — 10 мин лекарства перераспределяются в органы с меньшим кровоснабжением — скелетные мышцы и жировую ткань. При введении внутрь, в мышцы и под кожу, всасывание и распределение происходят параллельно.

Из крови лекарственные средства поступают в органы, преодолевая гистогематические барьеры — капиллярную стенку, гематоэнцефалический, гематоофтальмический и плацентарный барьеры. Гистогематические барьеры являются биологическими структурами, расположенными между кровью и тканевой жидкостью и предназначены для обеспечения постоянства состава и физико-химических свойств тканевой жидкости.

Лекарственные средства транспортируются к циторецепторам и органам элиминации в форме депо с белками крови. При высокой степени связывании с белками действие лекарственных средств замедляется. Напротив, дефицит белков крови (недоношенность, гипотрофия детей, голодание, заболевания печени и почек, ожоги) сопровождается ростом доли свободной фракции ЛС и усилением фармакологического эффекта.

Элиминация (лат. elimino, eliminatum — выносить за порог, удалять) — это удаление лекарственных средств из организма в результате биотрансформации и экскреции.

Биотрансформация — это комплекс физико-химическихи биохимических превращений лекарственных средств, в процессе которых образуются метаболиты (водорастворимые вещества), легковыводящиеся из организма. Выделяют два типа метаболизма: несинтетический и синтетический. Несинтетические реакции — это окисление, восстановление и гидролиз. В основе синтетических реакций лежит конъюгация лекарственных препаратов с эндогенными субстратами (глицином, сульфатами, глюкуроновой кислотой и др.). В организме с одним и тем же веществом может одновременно происходить несколько описанных реакций.

Способность организма метаболизировать ЛВ может изменяться при патологии печени, под влиянием других ЛВ, курения, алкоголя и др. Например, фенобарбитал и алкоголь, повышая количество ферментов печени, способствуют более быстрой трансформации других ЛВ.

Под экскрецией понимают различные пути выделения ЛВ и их метаболитов из организма с калом и мочой, выдыхаемым воздухом, потовыми, слезными и молочными железами.

Основы фармакодинамики.

В основе действия большинства лекарственных средств лежит
процесс воздействия на физиологические системы организма, выражающиеся изменением скорости или интенсивности протекания естественных процессов. Возможны следующие механизмы действия лекарственных веществ.

Физические и физико-химические механизмы. Речь идет об изменении проницаемости и других качеств клеточных оболочек вследствие растворения в них лекарственного вещества или адсорбции его на поверхности клетки. Например, наркозные средства, изменяя свойства мембран нейронов, разобщают синаптические связи между ними.

Химические механизмы. Лекарственно евещество вступает в химическую реакцию с составными частями тканей или жидкостей организма, при этом они воздействуют на специфические рецепторы, ферменты, мембраны клеток или прямо взаимодействуют с веществами клеток. Наиболее простой пример в этом случае - нейтрализация соляной кислоты желудка с помощью антацидов.

Действие на специфические рецепторы основано, прежде всего, на том, что макромолекулярные структуры избирательно чувствительны к определенным химическим соединениям. Лекарственные средства, повышающие функциональную активность рецепторов, называются агонистами, а препараты, препятствующие
действию специфических агонистов, — антагонистами. Различают антагонизм конкурентный и неконкурентный. В первом случае лекарственное вещество конкурирует с естественным медиатором за места соединения в специфических рецепторах. Блокада рецептора, вызванная конкурентным антагонистом, может быть восстановлена большими дозами агониста или естественного медиатора.

Рецепторы могут находиться на поверхности клеточной мембраны или внутри клетки. Мембранные рецепторы предназначены для управления ионными каналами (открывают или закрывают путь внутрь клетки для определенных ионов) или ферментными системами (передают сигнал с поверхности клетки внутрь, в результате чего активируются или угнетаются определенные ферментные системы). Рецепторы, находящиеся внутри клеток, необходимы для активации синтеза определенных белков. Через такие рецепторы свое действие оказывают, например, глюкокортикоиды.

Влияние на активность ферментовсвязано с тем, что некоторые лекарственные вещества способны повышать и угнетать активность специфических ферментов. Например, ингибиторы фосфодиэстеразы, фермента, повышающего концентрацию ионов кальция внутри клеток, способствуют снижению коцентрации кальция в цитозоле клетки и расслаблению гладких мышц внутренних органов или сосудов.

Виды действия лекарственных средств на организм.

По локализации фармакологических эффектов действие лекарственных средств делится на местное и резорбтивное.

Местное действие — эффекты лекарственных средств на месте применения (потеря болевой и температурной чувствительности под влиянием местных анестетиков; боль, гиперемия, отек кожи в области нанесения раздражающих препаратов).

Резорбтивное действие (лат. resorbeo — поглощаю) — эффекты лекарственных средств после всасывания в кровь и проникновения через гистогематические барьеры (анальгезия при применении наркозных средств, наркотических и ненаркотических анальгетиков).

По механизму возникновения эффектов действие лекарственных средств делится на прямое и косвенное.

Прямое (первичное) действие — изменение лекарственными средствами функций органов в результате действия на клетки этих органов (сердечные гликозиды усиливают сердечные сокращения, блокируя Na-К-АТФ-азу мышечных клеток миокарда; мочегонные средства повышают диурез, нарушая реабсорбцию ионов и воды в почечных канальцах).

Косвенное (вторичное) действие — изменение лекарственными средствами функций органов и клеток в результате действия на другие органы и клетки, функционально связанные с первыми (сердечные гликозиды оказывают мочегонное влияние, так как усиливают сердечные сокращения → улучшают кровоток в почках → повышают фильтрацию и образование мочи).

Частным случаем косвенного действия является рефлекторное — изменение функций органов за счет прямой стимуляции чувствительных нервных окончаний. Например, слабительные средства раздражют хеморецепторы кишечника → возникает поток импульсов к центрам блуждающих нервов → усиливаются парасимпатические влияния на кишечник → увеличивается моторика и перистальтика.

По степени связи с субстратом, на который оказывается влияние, действие лекарственных средств делится на обратимое и необратимое.

Обратимое действие обусловлено установлением непрочных физико-химических связей с циторецепторами, характерно для большинства лекарственных средств.

Необратимое действие возникает в результате образования ковалентных связей с циторецепторами, характерно для немногих лекарственных средств, как правило, обладающих высокой токсичностью и применяемых местно.

По степения выраженности и клиническому проявлению эффектов действие лекарственных средств делится на главное и побочное.

Главное действие — терапевтические эффекты лекарственных средств.

Побочное действие — дополнительные, нежелательные эффекты, т.е. любые эффекты лекарственных средств, которые не будут относиться к терапевтическим.

Фармакологические эффекты одного и того же лекарственного средства могут оказаться главными или побочными при различных заболеваниях. Так, при лечении бронхиальной астмы главное действие адреналина — расширение бронхов, при гипогликемической коме — усиление гликогенолиза и повышение содержания глюкозы в крови.

По специфичности действия на отдельные органы, ткани, системы и рецепторы действие лекарственных средств делится на избирательное (селективное) и неизбирательное.

Избирательное действие — влияние лекарственных средств на функции только определенных органов и систем. Оно обусловлено в большей степени избирательным связыванием с циторецепторами, в меньшей степени — избирательным накоплением в органах и тканях. Например, ингаляционные наркозные средства создают в головном мозге концентрацию, в 1,5 — 2 раза более высокую, чем в крови; йод интенсивно поступает только в щитовидную железу.

Функциональные изменения, вызываемые лекарственными веществами в организме.

Возбуждение — повышение функции выше нормы (стимулирование сокращения миометрия под влиянием окситоцина).

Успокоение — возврат возбужденной функции к норме (снижение температуры тела жаропонижающими средствами при лихорадке).

Угнетение — снижение функции ниже нормы (утрата сознания, подавление рефлексов и снижение тонуса скелетных мышц при наркозе).

Тонизирование — возврат угнетенной функции к норме (улучшение деятельности дыхательного и сосудодвигательного центров при дыхательной недостаточности, коллапсе, шоке под влиянием аналептиков).

Паралич — прекращение функции (обратимое устранение болевой чувствительности при действии сильных местных анестетиков).

Эффекты при повторном приеме лекарственных средств.

Кумуляция (лат. cumulatio — увеличение, скопление) — накопление в организме молекул лекарственных средств (материальная кумуляция) или их эффектов (функциональная кумуляция).

Привыкание — ослабление эффектов при повторном приеме лекарственных средств. Для возобновления терапевтического действия необходимо повышение дозы. Форма привыкания, развивающаяся быстро (в пределах нескольких часов) называется тахифилаксия.

Пристрастие (зависимость) характеризуется непреодолимым стремлением к повторному употреблению психоактивных средств с наркотическим действием для достижения эйфории (греч. еu — хорошо, phero — переношу), либо уменьшения психического и/или физического дискомфорта.

Синдром отдачи (синдром рикошета) обусловлен растормаживанием регуляторных процессов или отдельных реакций после прекращения приема лекарственных средств, подавляющих эти процессы и реакции. Происходит суперкомпенсация функций с обострением болезни. Например, усиление секреции соляной кислоты железами желудка после длительного приема и резкой отмене антацидных ЛС.

Синдромом отмены называют недостаточность функций органов и клеток после прекращения приема лекарственных средств. Например, длительный прием гормональных препаратов приводит к атрофии желез, и при отмне данных ЛС будет наблюдаться их (желез) недостаточность.

Для профилактики синдромов отдачи и отмены лекарственные средства отменяют медленно, с постепенным уменьшением дозы.

Сенсибилизация проявляется аллергическими реакциями на повторный прием лекарственного средства.

При одновременном назначении нескольких ЛС лечащий врач получает возможность целенаправленно изменять характер и выраженность основных и побочных эффектов. Это становится возможным благодаря фармакодинамическому и фармакокинетическому взаимодействию ЛС.

Фармакодинамическое взаимодействие возникает на этапе развития фармакологического эффекта. Взаимодействие такого типа можно наблюдать между препаратами оной или нескольких фармакологических групп.

При взаимодействии двух и более однонаправленно действующих ЛВ наблюдается усиление фармакологического эффекта. Такой тип взаимодействия ЛВ называется синергизмом. При этом, если оба препарата действуют на один субстрат, то говорят о прямом синергизме, а при различной локализации действия - о косвенном. Выделяют потенцированный синергизм, когда общее действие лекарственных средств значительно превышает сумму этих эффектов по отдельности (сочетанное введение тиазидного диуретика дихлотиазида и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла приводит к усилению гипотензивного действия каждого из средств, что применяется при лечении артериальной гипертензии), и суммированный синергизм, проявляющийся арифметической суммой эффектов каждого из компонентов (кислотонейтрализующая активность комбинации гидроокиси алюминия и магния равна сумме их кислотонейтрализующих способностей в отдельности).

Если лекарственные средства, применяемые одновременно, вызывают противоположные эффекты, то такой тип фармакодинамического взаимодействия называется антагонизмом. Антагонизм используется для уменьшения эффектов при передозировке ЛС, при отравлениях в качестве специфической антидотной терапии. По аналогии с синергизмом выделяют прямой и косвенный антагонизм.

При синергоантагонизме лекарственные средства в отношении одних эффектов действуют однонаправленно, а в отношении других проявляют противоположное действие.

Фармакокинетическое взаимодействие возникает, если под влиянием одного ЛВ изменяется характер всасывания, распределения, метаболизм и выведение из организма другого ЛВ. Некоторые ЛВ способны изменять двигательную активность, кислотность и ферментативную активность содержимого желудочно-кишечного тракта. Такие препараты будут изменять скорость всасывания, биодоступность, а следовательно, и выраженность эффектов других ЛВ, применяемых внутрь.

Попадая в кровь, ЛВ связываются с белками крови, а степень сродства с белками влияет на объем распределения лекарств, а значит, влияет и на степень выраженности эффекта. Т.к. ЛВ оказывает терапевтический эффект только в свободном, несвязанном состоянии, то препараты, обладающие высоким сродством с белками плазмы крови, могут вытяснять из этой связи другие вещества, усиливая, таким образом, их фармакологический эффект.

Взаимодействие ЛВ в процессе биотрансформации осуществляется под действием ферментов печени. Некоторые ЛС способны повышать (снижать) активность данных ферментов, что приводит к усилению (замедлению) метаболизма других совместно принятых ЛВ и снижению (усилению) их терапевтического эффекта.

Экскреция многих лекарств осуществляется через почки, а в этом случае ведущее значение имеет рН мочи. Влияя на этот показатель (подкисляя или защелачивая мочу), можно добиться ускорения или замедления экскреции ЛВ из организма.

Лекция № 4.