Антибиотики, подавляющие синтез белка на рибосомах.

Ингибиторы синтеза белка – многочисленная и разнообразная по химической структуре группа антибиотиков, нарушающих физиологические функции рибосом бактерий. Ингибиторы белкового синтеза обладают достаточно высокой избирательностью действия, однако в высоких дозах могут повреждать клетки макроорганизма.

Антибиотики, нарушающие синтез белка на малой субъединице рибосом.

Аминогликозиды необратимо связываются с малыми субъединицами, в результате чего в клетке синтезируется аномальный белок; они также нарушают структуру и функцию цитоплазматической мембраны бактерий. Двойное действие обеспечивает высокую антибактериальную активность аминогликозидов, обеспечивает бактерицидный эффект, но и увеличивает их токсичность. Однако токсичность препаратов уменьшается от первого поколения антибиотиков к четвертому:

1 поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин;

2 поколение: гентамицин;

3 поколение: тобрамицин, амикацин, нетилмицин;

4 поколение: изепамицин.

К препаратам первого поколения у микроорганизмов быстро развивается устойчивость. У современных аминогликозидов более широкий спектр антибактериального действия и меньше риск развития побочных эффектов. Они являются высокоэффективными противотуберкулезными препаратами. Большинство аминогликозидов плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта и применяются парентерально. Выводятся почками в неизмененном виде, что с успехом используется при лечении инфекций мочевыводящих путей. Препараты используются для эмпирической терапии сепсиса, инфек­ционного эндокардита, нозокомиальных (госпитальных) пневмонии, интраабдоменальных инфекций, инфекций органов малого таза.

Основные нежелательные лекарственные реакции: нефротоксичность, ототоксичность и вестибулотоксичность, блокада нервно-мышечного проведения (угнетение дыхания).

Тетрациклины (окситетрациклин, тетрациклин, метациклин, доксициклин, миноциклин) относятся к полусинтетическим антибиотикам. Нарушают связывание тРНК с рибосомой, что нарушает синтез белка на малой субъединице рибосом, оказывают бактериостатический эффект. Имеют широкий спектр действия, но из-за высокой токсичности эти антибиотики целесообразно назначать для лечения особо опасных инфекций (чума, холера, брюшной тиф, холера, бруцеллез).

Тетрациклины гепатотоксичны, нефротоксичны, ототоксичны. Нежелательные лекарственные реакции: аллергия, диспепсические расстройства, суперинфекции, фотодерматит, у детей - нарушение образования костной ткани.

Антибиотики, нарушающие синтез белка на большой субъединице рибосом.

Макролиды нарушают продвижение рибосомы по мРНК, в результате чего снижается синтез белка на большой субъединице рибосом. Действуют бактериостатически. Принято выделять следующие поколения макролидов:

1 поколение: эритромицин, олеандомицин;

2 поколение: спирамицин, рокситромицин, кларитромицин, медикамицин,    джозамицин;

3 поколение: азитромицин;

4 поколение: телитромицин.

Спектр действия макролидов расширяется с каждым последующим поколением препаратов. Значимой особенностью современных макролидов (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин) является их способность стимулировать фагоцитоз. Кроме того современные макролиды превосходят родоначальников группы по продолжительности действия. Они хорошо проникают в различные ткани и создают высокие концентрации в области очага инфекции. В результате сокращается курс лечения и снижается вероятность рецидива. Оказываемый эффект - преимущественно бактериостатический. Особенностью кларитромицина является его эффективность в отношении бактерий, вызывающих язву желудка и двенадцатиперстной кишки. Низкая токсичность является самой привлекательной чертой макролидов. Они хорошо переносятся. При внутривенном введении могут возникать тромбофлебиты, обусловленные местно-раздражающим действием.

Линкозамиды также нарушают синтез белка на большой субъединице рибосом. Основной представитель группы (клиндамицин) высокотоксичен, поэтому его назначают для лечения тяжелых инфекций, вызванных анаэробными бактериями.

Эффект от применения - бактериостатический, в отношении высокочувствительных микроорганизмов может оказывать бактерицидный эффект.

Наиболее неблагоприятная нежелательная лекарственная реакция - псевдомембранозный колит.

Феникол(хлорамфеникол) блокирует связывание аминокислот и подавляет синтез белка на большой субъединице рибосом. Оказывает бактериостатический эффект. Действует на грамотрицательные и грамположительные бактерии, хорошо проникает через тканевые барьеры и обладает высокой активностью, но имеет небольшую широту терапевтического действия. В качестве побочного эффекта следует отметить угнетение кроветворения вплоть до апластической анемии (особенно высок риск развития у детей). Кроме того хлорамфеникол ингибирует микросомальное окисление в печени, что может изменить метаболизм других лекарственных препаратов. В основном применяется для лечения псевдотуберкулеза, тяжелых кишечных инфекций.

Нежелательные лекарственные реакции: гематотоксическое, гапатотоксическое и нейротоксическое действие, диспепсические расстройства.

Фузидиевая кислота угнетает синтез белка на большой субъединице рибосом, оказывает бактериостатический эффект. Обладает широким спектром антибактериального действия  (особенно активна по отношению к стафилококкам) и низкой токсичностью. Быстро всасывается и проникает во все органы и ткани, в том числе спинномозговую жидкость. Важным свойством антибиотика является его способность проникать в костную ткань, что с успехом применяется при лечении остеомиелитов. При назначении фузидиевой кислоты с другими антибиотиками наблюдается значительное усиление действия. Показания к применению: септицемия, пневмония, отит, абсцессы, флегмоны, фурункулез, инфицированные ожоги и раны, инфекции мягких тканей, остеомиелит и др., гонорея, вызванная устойчивыми к бензилпенициллину штаммами гонококка, или при повышенной чувствительности больного к пенициллинам.

Нежелательные лекарственные реакции: диспепсические явления, аллергические реакции.

Лекция №6.

Синтетические противомикробные средства.

Важное место в лечении инфекционных заболеваний сегодня занимают синтетические противомикробные средства, к которым относятся следующие группы лекарственных средств: сульфаниламидные препараты, производные 8-оксихинолина, производные хинолона, фторхинолоны, производные нитрофурана, производные хиноксалина, оксазолидиноны.