Антибиотики, нарушающие строение и функции клеточной стенки.

β-лактамные антибиотики по принципу конкурентного антагонизма ингибируют фермент, участвующий в синтезе клеточной стенки. В результате нарушаются структура и функции клеточной стенки, что приводит к гибели бактериальной клетки. Таким образом, беталактамы действуют бактерицидно на растущие и размножающиеся микроорганизмы. Самые известные среди беталактамных антибиотиков – пенициллины (первые антибиотики, нашедшие применение в медицинской практике). По происхождению пенициллины делят на биосинтетические (бензилпенициллин, бензатинабензилпенициллин, феноксиметилпенициллин) и полусинтетические. Природные пенициллины имеют ряд недостатков: узкий спектр антибактериального действия (грамположительные бактерии), непродолжительное действие (кроме бициллинов), требуется парентеральное введение из-за неустойчивости в кислой среде желудка (кроме феноксиметилпенициллина), разрушаются пенициллиназой (беталактамазой). Грамположительные бактерии выделяют пенициллиназу при контакте с антибиотиком, а грамотрицательные -  постоянно, то есть они изначально проявляют устойчивость к препарату. Для преодоления этой микробной резистентности пенициллины комбинируют с ингибиторами беталактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам) или химически модифицируют их молекулы.

Полусинтетические антибиотики в свою делятся на:

-производные амидинопенициллина (амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин) эффективно подавляют грамотрицательные микроорганизмы, но не активны в отношении грамположительные.

-производные изоксазолпенициллина (оксациллин, клоксациллин, флуклосациллин) имеют узкий спектр антибактериального действия и устойчивы к беталактамазе.

-производные аминопенициллина (амоксициллин, ампициллин) обладают широким спектром действия, но разрушаются беталактамазой.

-производные карбоксипенициллина (тикарциллин, карфециллин, карбенициллин) и производные уреидопенициллина (мезлоциллин, азлоциллин, пиперациллин) также обладают широким спектром действия, но разрушаются беталактамазой.

Пенициллиновые антибиотки остаются основной группой средств для лечения инфекционных заболеваний органов дыхания, мочевыводящих и желчевыводящих путей, сифилиса. Для них характерна низкая токсичность и большая широта терапевтического действия. Эффект от применения - бактерицидный.

Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями пенициллинов являются аллергические реакции: крапивница, сыпь, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок.

Цефалоспорины также имеют в своем строении беталактамное кольцо. В связи со схожестью строения имеют такой же механизм действия, как и пенициллины. Сходство строения является причиной развития в 5-10 % случаев перекрестной устойчивости бактерий к препаратам этих групп. Устойчивы к пенициллиназе, однако ряд микроорганизмов продуцирует цефалоспориназу, разрушающую цефалоспорины. Обладают высокой активностью и относятся к антибиотикам широкого спектра действия. Различают цефалоспорины 1, 2, 3, 4 и 5 поколений. От 1 к 4 поколению расширяется спектр антибактериального действия и степень проникновения в ЦНС.

Представители 1 поколения: цефазолин, цефалотин, цефапирин, цефрадин (для парентерального введения); цефалексин, цефадроксил, цефрадин (для энтерального введения).

Представители 2 поколения: цефуроксим, цефамандол, цефокситин, цефоранид (для парентерального введения); цеаклор, цефуроксим, лоракарбеф, цефпрозил (для ентерального введения).

Представители 3 поколения: цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон, цефтазидим (для парентерального введения); цефиксим, цефтибутен, цефетаметпивоксил (для ентерального введения).

Представители 4 поколения: цефепим, цефпиром (для парентерального введения).

Представитель 5 поколения: цефтобипрол (для парентерального введения).

Цефалоспорины наиболее широко применяются для лечения хронических инфекционных заболеваний дыхательных путей. Эффект от приенения - бактерицидный.

Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями цефалоспоринов являются аллергические реакции: крапивница, сыпь, анафилактический шок.

Карбапенемы (имипенем, меропенем, эртапенем) устойчивы к беталактамазе и имеют широкий спектр действия. Характерен выраженный постантибиотический эффект, сохраняющийся до 10 часов. Эффект от приенения - бактерицидный.

Наиболле частыми нежелательными лекарственными реакциями являются диспепсические явления (диарея, тошнота и рвота).

Монобактамы (азтреонам) характеризуются узким спектром действия и применяются для лечения аэробных инфекций, вызванных грамотрицательными палочками. Применяются при сепсисе, перитоните, инфекциях мочевыводящих путей и мягких тканей. Эффект от приенения - бактерицидный.

Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями  монобактамов являются диспепсические явления, флебиты в месте введения, гипопротромбинемия, повышение активности трансаминаз печени.

Нелактамные антибиотики ингибируют синтез клеточной стенки в период митоза. Фосфомицин обладает низкой токсичностью и широким спектром действия, задерживается в организме и эффективен в течение 48 часов. Эффект от приенения - бактерицидный.  

Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями являются диспепсические явления, головная боль и головокружения, вагинит, ринит, дисменорея, фарингит, боль в животе и спине, кожная сыпь, повышение активности печеночных трансаминаз.

Ристомицин применяется для лечения тяжелых кокковых инфекций: сепсис, септический эндокардит, остеомиелит, абсцесс легкого, гнойный менингит и др., не поддающиеся лечению другими антибиотиками. Устойчивость бактерий развивается медленно. Эффект от приенения - бактерицидный. 

Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями являются озноб, тошнота, лейкопения, нейтропения, аллергические реакции, флебит (при длительном применении).

Гликопептиды (ванкомицин, тейкопланин) назначаются редко, при инфекциях, вызванных грамположительными кокками, устойчивыми к пенициллинам (в том числе продуцирующим -лактамазу). Эффект от применения - бактерицидный.

Нежелательные лекарственные реакции: нефротоксичность, ототоксичность, специфическое покраснение лица и верхней части туловища, нейротоксичность, аллергические реакции.