ВОПРОС 19 «ОТРИЦАТ.ЭФФЕКТЫ ЛЕКАР.В-В ПРИ ПЕРВИЧНОМ ВВЕДЕНИИ»

Чувствит-ть к лекар.ср-вам может быть обусловл.гене­тически. Это проявл.как количественно, так и качественно. Например,

при генетич.недост-ти холинэстеразы плазмы крови длит-ть д-я миорслаксанта дитилина резко возрастает и может

достигать 6-8 ч и более (в обыч.усл.дитилин д-ет в теч.5—7 мин).Известно, что скорость ацетилирования противотуберк.

ср-ва изониазида варьирует довольно широко. Выделяют лиц с быстрой и медленной метаболизир.актив-ю. Считают, что

у людей с медл.инактивацией изониазида имеется недост-ть генов, регулир.синтез фермента, обесп.ацетилиров.этого

препарата.Известны примеры атипичных р-й на вещества (идиосинкразия). Напри­мер, противомалярийные средства из

группы 8-аминохинолина (примахин и др.) у лиц с генетической энзимопатией могут вызывать гемолиз (дефицит фермента

 глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы приводит к образованию хинона, который и оказывает гемолитическое действие).

Известны и другие вещества с потенциаль­ным гемолитическим эффектом. К ним относят аминохинолины (примахин,

 хло-рохин), сульфоны (дапсон), сульфаниламиды (сульфацил-натрий, сульфапири-дазин), нитрофураны (фуразолидон,

 фурадонин), неопиоидные анальгетики (кислота ацетилсалициловая) и разные другие вещества (кислота налидиксовая,

 хинин, хинидин, левомицетин).Выяснение роли генетических факторов в чувствительности организма к ле­карственным

веществам является основной задачей специальной области фар­макологии — фармакогенетики.Атипичные реакции

может дать идиосинкразия (дефект фермента разрушающего лекарство). Первичное побочное действие возникает

как прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат(тошнота, рвота). Если принята доза больше

 терапевтической, может быть токсическое действие и последствия. Кроме основного действия будет вызывать и побочное

 действие.

ВОПРОС 20 «ИЗМЕНЕНИЕ Д-Я ЛЕКАРСТВ.ВЕЩЕСТВ ПРИ ПОВТОРНОМ ВВЕДЕНИИ»

При повтор.применении лекар.ср-в д-е их может изме­няться в сторону нарастания или уменьш.эф-та.

Увелич.эффекта ряда в-в связано с их способностью к кумуляции. Под материальной кумуляцией имеют в виду накопл.в

 орг-ме фармакол.в-ва.Это типично для длит.действ.препаратов,кот.медл. выдел.или стойко связыв.в орг-ме (напр,

не­которые серд.гликозиды из группы наперстянки). Накопление в-ва при повтор.его назнач.может быть причиной

токсич.эф-тов. В свя­зи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постеп.уменьш.дозу или увелич.

интервалы между приемами препарата.Известны примеры и так назыв.функц.кумуляции, при кот.«накапл-ся» эффект,

а не в-во. Так, при алкоголизме нарастающ.из­м-я ф-ии ЦНС могут прив.к разв.белой горячки. В данном случае в-во(спирт

 этиловый) быстро окисл-ся и в тканях не задерж-­ся. Суммир.лишь его нейротроп.эф-ты.Функц.кумуляция происх.также

 при прим.ингибиторов МАО.

Сниж-е эффект-ти в-в при их повтор.примен-привы­кание(толерантность)-набл.при использ. разнообр.пре­пар

(анальгетики, гипотензив,слабит.ср-ва).Оно может быть связано с уменьш.всас.в-ва, увелич.скор. его инактивации и (или)

 повыш.интенсивности вывед-я.Возможно, что при­выкание к ряду в-в обусл.сниж.чувст-ти к ним рецепторных образ-ий

 или уменьш.их плотности в тканях. В случае привыкания для получ.исходн.эф-та дозу препар.необ­х.повыш.или одно

в-во заменять другим. При последнем варианте следует учит,что сущ.перекрестное привыкание к в-вам, взаимодейств.с

 теми же рецепторами (субстратами).Особым видом привык.явл.тахифилаксия-привыкание, возник.оч.быстро, иногда

после первого введ.в-ва. Так,эфедрин при повторн.приме.с интервалом 10—20 мин вызыв.меньший подъем ар­т.давл,

чем при 1-й инъекции.К некот.в-м (обычно к нейротропным) при их повтор.введ.развив.лекар.завис-ть.Она проявл.

непреодол.стремлением к приему в-ва, обычно с целью повыш.на­строения, улучш.самочув,устран.неприят.переживаний

 и ощу­щ,в том числе возник.при отмене в-в,вызыв.лекар.зав-ть. Различ.психич.и физич.лек.завис-ть. В случае психич.

лекар.зав-ти прекращ.введ.пре­пар(напр,кокаина,галлюциногенов) вызыв.лишь эмоц.дискомфорт. При приеме некот.

ве-в(морфин, героин) развив.фи­зич.лек.зав-ть. Это более выраж.степень завис-ти. Отмена препарата в данном случае

 вызыв.тяж.сост,которое, поми­мо резких психич.изм-й, проявл.разнообр.и часто серьез­н.соматич.наруш,связ.с растр-вом

ф-ий мно­гих систем орг-ма вплоть до смерт.исхода. Это так назыв.синдром абстиненции,или явления лишения(синдром

 отмены).Профил-ка и лечение лекар.зав-ти явл.серьезной ме­д.и соц.проблемой.

ВОПРОС 21 «КУМУЛЯЦИЯ,ЕЕ ВИДЫ И ЗНАЧЕНИЕ»

Материальная кумуляция-накопление в организме в-в,которые медленно выводятся.Это типично для длительно

действующ.препаратов(например-сердечные гликозиды).Накопление вещества может быть причиной токсического

 эффекта-доза с учетом кумуляции понижается или повышаются интервалы между приемами препарата.

Функциональная кумуляция-накапливается эффект,а не в-во. При алкоголизме нарастающие изменения функций

 ЦНС приводят к развитию белой горячки. Этиловый спирт быстро окисляется в тканях и задерживается, суммируются

 лишь нейротропные эффекты. При применении ингибиторов МАО-то же самое.

ВОПРОС 22 и 24 ЛЕКАРСТВЕННАЯ ЗАВИСИМОСТЬ»

К некоторым в-вам(нейротропным) при повторном введении развивается лекарств.завис-ть. Она проявляется стремлением

 к приему в-ва обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и

ощущений.

Психическая завис-ть-прекращение введения препаратов(напр.кокаина)вызывает эмоциональный дискомфорт.

Физическая завис-ть-при приеме(морфина,героина)более выраженная степень зависимости. Отмена препарата вызывает

 тяжелое состояние,проявляющ.различ.серьезными соматическими нарушениями,связанными с расстройством ф-ий многих

систем орг-ма, вплоть до смерти,т.е.возникает синдром абстиненции,или явление лишения.

ВОПРОС 25 «КОМБИНИР.Д-Е ЛЕКАРСТВ.СР-В. СИНЕРГИЗМ»

Синергизм-взаимодействие лакарств.веществ сопровожд.усилением конечного эффекта.Может проявляться простым

 суммированием или потенцированием эффектов. Так взаимодействуют средства для наркоза. Если общий эффект

превышает сумму эффектов обоих веществ,то это свидетельствует о потенцировании. Синергизм может быть прямым,

 когда оба соединения действуют на один субстрат; или косвенным-когда разная локализация действия у обоих соединений.

 Клинич.значение-продление действия лекарственных веществ.

ВОПРОС 26 «КОМБИНИРОВАННОЕ Д-Е ЛЕКАРСТВ.В-В.АНТАГОНИЗМ.АНТИДОТИЗМ»

Антагонизм-способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого. Выделяют прямой-оба

 соед.действуют на один субстракт, косвенный-при различной локализации их действия.

Антидотизм-средства применяются специально для специфического лечения отравлений химическими веществами.