ВОПРОС 10 «ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАР.СРЕДСТВ ИЗ ОРГ-МА И ЗНАЧ-Е ИХ УЧЕТА»

Лек.ср-ва,их метаболиты и конъюгаты в основном вывод.с мочой и желчью.В почках низкомолек.соед,раств.в плазме (не связ.

белками), фильтр-ся через мембр.капил.клубочков и капсул. Существен.роль играет также акт-я секр.в-в в проксим.

канальцах с участ.трансп.систем. Этим путем выдел.орг.к-ты и основания,пенициллины,салицилаты,сульфаниламиды, хинин,

 гистамин, тиазиды.Некот.липофильные со­ед.могут проник.из крови в просвет канальцев (проксим.и дистал.) путем

простой диффузии через их стенки. Вывед.в-в в значит.степ.зависит от проц.их реабсорбции в почеч.канальцах. Лек.ср-ва

 реабсорбир.путем прост.диффузии. Это касается липофильн.неполярных соед, хорошо проник.через биол.мембр.

Полярные соед.плохо реабсорбир.из по­чеч.канальцев. В связи с этим для вывед.слабых к-т и оснований важ­н.знач.имеет рН

 мочи. Так, при щелоч.р-ии мочи повыш.вы­вед.кислых соед(к-ты салициловой,фенобарбитала), а при кислой-повыш.вывед.

оснований (имизина), т.к.в указ.усл.соед.ионизированы и практич.не реабсорбир.из почеч.канальц.Кроме того, в

реабсорбции ряда эндоген.в-в (аминокислоты,глю,мочевая к-та) приним.участие актив.транспорт. Ряд препаратов (тетрациклины,

пенициллины, дифенин, колхицин) и осо­б.продукты их превращ.в значит.кол-ве выдел.с желчью в кишечник, откуда частично выводятся

с экскрементами, а также могут повторно всас.и в последующем вновь выдел.в кишечник(кишечно-печеночная циркуляция).

Газообр.и многие летуч.вещества (ср-ва для ингаляц.наркоза) вывод.в основ.легкими. Отдельн.преп.выдел.слюн.железами

(йодиды), потов.железами (противолепрозн.ср-во дитофал), желез.желудка (хинин, ни­котин) и киш-ка (слаб.орг.к-ты),слезн.

железами (рифампицин). В период лактации молоч.железами выдел.многие в-ва,кот.получ.кормящая мать (снотвор,болеутол.ср-ва,

спирт этил,никотин).В связи с этим треб.особая осторожн.в назнач.матери лек.ср-в, т. к. с молоком они могут попасть в орг-м

ребенка и оказать на него неблагопр.влияние. Элиминация (удаление) вещества из орг-ма обесп.экскрец.и биотрансформацией.

 Для количеств.хар-ки проц.элиминации использ.ряд параметров: константа скор.элиминац.(Kelim), «период полужизни» (t _1/2 )

и общий клиренс (С1_т).

К о н с т а н т а   с к о р о с т и  э л и м и н ац и и (Kelim) отражает скорость удаления вещества из организма.

Для суждения о скорости выведения веществ из организма используют так­же параметр «период полужизни»(полуэлимин-

t _1/2,,кот.отраж.время,необх.для сниж.концентр.в-ва в плазме кро­ви на 50%

Известно, что выве­д.в-в более чем на 90% осущ.за время, равн.4 t_1/2 , что и учит.при их дозировании. t_1/2 опред.не только

вывед.в-ва из орг-ма, но также его биотрансформацией и депонированием. Кроме того, для колич.хар-ки скор.элиминации

в-в исп.параметр  к л и р е н с (С1), отраж.скор.очищ.плаз­мы крови от в-ва (выраж.в объеме в ед.врем, при необх.с учетом массы тела

 или его поверхности: мл/мин, мл/кг/мин, л/м²/ч и т.д.). Выделяют о б щ и й   ( т о т а л ь н ы й )   к л и р е н с   ( С 1_т ), а также

п о ч е чн ы й (C1_R) и

пече­ночный (С1_Н) клиренс. Общий (тотальный) клиренс (С1t) = С к о р ос т ь   э л и м и н а ц и и    в е щ ЕС т в а   /  К о нц е н т р а ц и я   в е ще с т в а  

 в   п л а з м е   к р о в и.

Общий клиренс связан с такими параметрами, как объем распределения (V_d). «период полужизни» (t_1/2) и константа скорости

элиминации (K_elim).

Почеч.клиренс зависит от проц.фильтрации, секр.и реабсорб.Судить о почеч.клиренсе можно на основ.сопостав.конц-й

в-ва в моче и плазме крови (учит.также скор.тока мочи). Печеноч.клиренс связ.с захват.в-ва гепатоц-ми и его последу­ющ.

биотрансформац,а также с секр.препарата в желч.пути.

ВОПРОС 11 «БИОТРАНСФОРМАЦИЯ И КОНЪЮГАЦИЯ ЛЕКАРСТВ.В-В В ОРГ-МЕ»

Скорость и характер превращения лекарственных веществ в организме обусловлены их химическим строением. Как правило,

 в результате биотрансформации липоидорастворимые соед.превр.в водорастворимые, что улучшает их выведение почками,

 желчью, потом. Биотрансформация лекарств происходит в основном в печени при участии микросомальных ферментов,

 имеющих незначительную субстратную специфичность. Превращение лекарств может идти либо по пути деградации

молекул, т.е. метаболической трансформации (окисление, восстановление, гидролиз), либо через усложнение структуры

соединения, связывание метаболитами организма (конъюгация). Восстановление- более редкий путь метаболизма лекарств,

 происходящий под влиянием нитро- и азоредуктаз и других ферментов. Этот путь метаболизма сводится к присоединению

электронов к молекуле. Он характерен для кетонов, нитратов, инсулина, азосоединении. Одним из ведущих путей

превращения является окисление лекарственных препаратов (присоединение кислорода, отнятие водорода,

дезалкилирование, дезаминирование и т.д.).Гидролиз - основной путь инактивации эфиров и амидов (местные анестетики,

 миорелаксанты, ацетилхолин и т.д.). Гидролиз происходит под влиянием эстераз, фосфатаз и т.п. Конъюгация –

связывание молекулы лекарственного вещества с каким-либо другим соединением, являющимся эндогенным субстратом

(глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, глицином и т.д.). Большинство лекарственных препаратов трансформируется

 в печени, и при недостаточном содержании гликогена, витаминов, аминокислот и плохом снабжении организма

кислородом этот процесс замедляется.