ВОПРОС 4 «АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА»

Структурно похожие на ацетилхолин, эти преп.связ.с холинэстеразой. Образ-ся комплекс либо медл.диссоц.(обратим.

ингибиция), либо не спос.к диссоц.(необратим.ингибиция). В обоих вариантах происх.накопл.эндоген.ацетилхолина,

 поэтому во всех (М- и Н-) холинерг.синапс.медиатор и обусл.эф-ты антихолинэстераз.ср-тв. Возбуждение М-холиноре-

цепторов - приводит к сужению зрачка, понижению внутриглазного давления, спазму аккомодации, повышению сокра-

тительной функции гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, матки, мочевого пузыря, увеличению

секреции желез (слюнных, пищеварительных, потовых и т.д.), урежению сердечного ритма.Возб.Н-холинореце.прив.к

 облегч.провед.нервн.имп.к скел.муск.и к усил.ее сократимости.

Силу и прод-ть д-я антихолинэстер.ср-тв опред.прочность их связи с ферментом. Обратимые ингибиторы выз.врем.угнет.

холинэстеразы. К ним отн.физоcmигмина салицилат, галантамина гидробромид(соед.третич.азота)-хор.всас.в ЖКТ,

 проник.через гематоэнцеф.барьер и д-т на центр.нерв.сист; неостигмина метилсулъфат (прозерин),амбенония хлорид

 (оксзил)-четвертич.азотсодерж. в-ва, плохо резорбир.при энтер.введ.и действующ.в основном периферически.

Необратимые ингибиторы - армин, фосфакол(ФОС) связ.холинэстеразу прочно (ковалентно). Холинэстеразная акт-ть

синапсов восст-тся только после биосинтеза новых молекул фермента.

В мед.практике прим.арминдля леч.глаукомы. Другие соед.ФОС исп.в кач-ве инсек­т.ср-в.

Антихолинэстеразные средства назначают:1.для леч.глаукомы (кроме галантамина,кот.вызыв.
местное раздраж.действие);2.для леч.послеопер.атонии киш-ка и моч.пузыря; с этой целью лучше прим.не проник.в центр.

сист.прозерин, оксазил (четверт.амины);3.для леч.миастении (слаб.скел.и мимич.муск.в связи с наруш.нервно-мышеч.

передачи), вялых параличей, парезов,невритов, полиневритов;4.при мышечных параличах, связанных с нарушением

деят-ти голов.и спин.мозга, например, после травм, инсультов, полиомиелита; в этих случ.исп.галантамин(третичный

амин), проникающий в центральную нервную систему;5.при передозировке антидеполяризующих (недеполяризующих)

 миорелаксантов; чаще прим.прозерин, как препарат перифе­
рического и более короткого действия.В стомат.практике эти преп.испо.при сух.полости рта (ксеростомия), при

 невритах лиц.нерва (галантамин, прозерин).При передоз-ке (отравл) антихолинэст.ср-в развив.бронхоспазм, гиперсекр

.желез, брадикардия, понос, могут возн.клонич.судороги, смен.периодами тремора.Обычно при этом назначают

М-холиноблок.(атропин вводят внутрив.в больших дозах 2-4 мл 0,1% р-ра). При отравл.фосфорорг.соед.(ФОС), кроме

 М-холиноблокаторов, прим.реактиваторы холинэстеразы три-медоксим (дипироксим) и изонитрозин - оксимы (соедине

-ния, содержащие оксимную группировку). Оксимы реагируют с ацилом фосфор.к-ты ФОС и высвоб.фермент

холин­эстеразу, восстанавливая ("реактивируя") его активность.

ВОПРОС 5 «М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ»

М-холиноблокаторы включ.произв.третич.азота -атропина сульфат,скополамина гидробромид , платифиллина

гидротартрат (алкалоиды белены, красавки, дурмана).Четвертич.амины-метоциния йодид (метацин), пирензепин

(гастрозепин,гастрил), ипратропия бромид (ampовент) получ.синтетич. Первые хор.проник.через гематоэнцеф.барьер,

оказ.влияние на центр.нерв.сист, вторые блокир.только периферич.М-холинорец.Мех-м д-я-образ-е комплекса с

М-холинорец, препятств взаимо­д-ю рец-ра с ацетилхолином.Блокируя М-холинорец, эта группа ср-в снимает эф-ты возб-я

 парасимп.нерв.сист(ацетилхолина),и начин.преоблад.симпа­тич.влияния.М-холиноблокаторы выз.многочисл.эф-ты:

Расширение зрачка(мидриаз),повыш.внутриглаз.давл,паралич аккомодации. Подавл.секретор.акт-ти желез внеш.секр:

слюнных,бронхиал, потовых, желудоч.и кишечных. Прояв­л. сухостью в полости рта и затрудн.глотания, сухостью кожи

сниж.секр.желуд.сока, уменьш.образо­вания бронх.слизи; сниж.потоотдел.может прив.к повыш.темп.тела (гипертермия).

Тахикардия. Расслабл.гладкой муск.внутр.орг(спазмолитич.д-е). Действие на ЦНС: Атропин возб.центр.нерв. сист и

при пере­дозировке вызыв.беспокойство, двиг.и речевое возбуж­-е, психоз (спутанность созн-я, бред, галлюцинации).

Скополаминугнет.ЦНС, ослабл.вестибул.растр-ва (головокруж,нарушение равнове­сия).Показания к применению

 М-холиноблок:Спазм глад.муск.киш-ка, печеноч,почеч.колики.Чаще других исп.атропин, платифиллин,метацин.

Иногда для леч.бронх.астмы исп.метацин и платифиллин.Атропин желательно не прим.для леч.бронх.астмы, он

приводит к скоплению густого вязкого секрета в бронхах. Язв.бол.желудка и 12-перстной кишки, гиперацид.сост.Прим.

атропин, платифиллин.В анестезиологич.практике вводят перед наркозом для снятия побоч.явл,связ.с возбужд.

блужд.нерва усил.секр.слюнных и бронх.желез. Отравления. Прим.большие дозы атропина. В стомат.практике

М-холиноблокаторы (атропин, метацин, скополамин) исп.при операц.для сниж.секр.слюн.желез, предупр.ларингоспазма,

 тошноты и др.побоч.эффектов,связ.с возбужд.блужд.нерва.При передозировке (отравл) М-холиноблокаторов отмеч.

сухость и гиперемия кож.покр(гипертермия), сухость в полости рта и глотки (затрудн.глотание, речь),наруш.аккомод

(больной плохо видит), макс.расшир.зрачки, появл.светобоязнь, резко учащ.пульс (тахикардия), замедл.перистальтика

(запор).При отравл.атропином или содерж.его растениями(белена, красавка) к этим симптомам добавл.двиг.и реч.

возбужд, психоз,а в тяж.случ-судороги.Смерть наступает от паралича дых.центра. При передоз.преп.этой группы назнач

.М-холиномиметиков неэффективно, так как М-холиноблокаторы надежно связ.рецептор и экранируют его от взаимод-я

 с ацетилхолином или его имитаторами (одностор.антагонизм). При отравл.атропином внутривенно дробно вводят

 физостигмин (антихолинэстеразное средство), хорошо проник.в ЦНС. Он снимает психич.расстр-ва,нормализует дых.

и серд.ритм. В остальном лечение пров.в соответствии с общ.принцип.борьбы с отравл.(удале­ние невсосавш.яда с места

 введ-я, стимуляция элиминации яда, поддерж.жизненноважных функций - при необходимости прово­дят искусственное

 дыхание, форсированный диурез, гемосорбцию).