Студопедия КАТЕГОРИИ: АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция |
ВОПРОС 8 «ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕК. В-В В ОРГАНИЗМ. БИОДОСТУПНОСТЬ»
От пути введ.зависят V разв-я эф-та,выраж-ть и продолж-ть. Пути: энтеральные (через жкт) и парентеральные (минуя). Энтеральные: через рот, под язык, трансбуккально, в 12п кишку, ректально. Через рот-удобен, распростанен, простой .Стерильности не треб.Бол-во лек.ср-в всас.в тонкой кишке (пов-ть слиз-200 м2, ее интенсивное кровоснабж).Основные мех-ы всас: 1. Пассивная диффузиячерез мембрану клеток по градиенту концентрации в-в. Чем выше липофильность в-в, тем легче они проник.через мембрану. 2.Облегч.диффузи -участие трансп.систем, функц.без затраты энергии. 3. Фильтрация через поры мембран, диаметр пор в мембране эпит.киш-ка невелик, через них диффундир.вода, некот.ионы, мелкие гидрофильн.молек.(мочевина). 4. Активный транспорт(с участ.трансп.систем клет.мембр)возм-ть против градиента конц-ции, с затратой энергии; 5.При пиноцитозе- инвагинация мембраны (эндоцитоз) с образ.вакуоли,заполн.жидк.с захвач.крупными молек.в-в. Пузырек мигрирует к противополож.стороне клетки, где путем экзоцитоза содержимое выводится. Осн.мех-мом всас.в тонкой кишке-пассив.диффузия. Происх.медл,зависит от функц. сост.слиз.киш-ка, его моторики и рН среды. Из тонкой кишки - в печень - в общий кровоток. Нек.в-ва неэффект.при внутрь, т.к.разруш.под влиянием Е ЖКТ (инсулин). Такие препараты в спец лек. формах (капсулах, драже), раств.только в тонкой кишке.Под язык — всас.быстро, оказ.общее д-е, минуя печен.барьер и не контактируя с Е и средой ЖКТ. Сублингвально назнач.некот.в-ва с высок.акт-ю. Через зонд в 12- перстную кишку (магния сульфат) позволяет быстро создать в кишке высокую концентр.соед.Ректально - часть в-ва (около 50%) поступает в кровоток. Парентерально: подкожно и в/м (для удлиненного эффекта, так не надо вводить сильно раздражаю- щие в-ва), в/в, (эффект всех быстрее, только растворы) в/артер (чтобы создать высокую концетр в обл кровоснабжаемой артерией), в/брюш(редко), интрастернально(старикам), ингаляционно(аэрозоли), субарахноидально которые плохо проникают через гема-энцефал барьер). Биодоступность - кол-во неизменен.в-ва, достигшее плазмы крови, относит.исходной дозы. При энтерал.введ.-опред. потерями в-ва при его всас.из ЖКТ и при первом прохожд.через печеноч.барьер. Для ее опред.измеряют площадь под кривой, отраж.завис-ть между концентр.в-ва в плазме крови и временем. Опред.также мах конц-цию своб.в-ва в плазме и время, необх.для ее достиж-я. Биодоступность в-ва при в/в введении принимают за 100%. ВОПРОС 9 «РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕК В-В В ОРГАНИЗМЕ, ДЕПОНИРОВАНИЕ» После абсорбции в-ва попад.в кровь -> в орг.и ткани. Бол-во лек.ср-в распред.неравном.и немного — относит.равномерно. Влияние на хар-р распред. в-в оказ.биобарьеры: стенка капилляров, кл мембр, гематоэнцеф и плацент.барьеры. Через стенку капилляров (хар-р порист.мембр)бол-во лек.ср-в проходит легко. Искл: белки плазмы и их комплексы с препаратами. Гидрофильные соед.проходят через поры стенки капилляров и попад.в интерстиций, через мембр.кл. они не диффундир. Липофильные-хорошо проник.через эндотелий капилляр.и кл.мембр.Затруднено прохожд.многих в-в через ГЭБ эндотелий капилляров мозга не имеет пор. Плохо проходят полярные соед.Липофильные молекулы проник.в ткани мозга легко. В основн.в-ва проходят через ГЭБ путем диффузии, а некот. актив.транспортом. При некоторых пат. состояниях (при восп.мозг.обол) проницаемость ГЭБ . Через плацентарный барьер проходят липофильные соед.(путем диффузии). Ионизир.поляр.в-ва ( четвертич.аммониев.соли) - плохо. Также распред-е зависит от сродства преп.к тканям, интенс-ть кровоснабж.орг.или ткани. Значительные кол-ва в-ва могут накаплив.на путях их выведения. Лек. средства, циркулир.в орг-ме, частично связываются, образуя внекл и кл депо. Экстрацеллю- лярным депо-белки плазмы (особе.альбумины). Многие в-ва связ.с ними весьма интенсивно (>90%). В-ва могут накапл. в соед.ткани, в костной-тетрациклины. В жировых депо могут задерж.липофильные соед.(некот.ср-ва для наркоза). Депонир.лек средства за счет обратим.связей, прод-ть их нахождения в тк депо варьирует в широких пределах. Очень длит.задерж.в орг- ме ионы тяж.металлов. Распред-е в-в не характ.направленность их д-я кот.зависит от чувствит-ти к ним тканей, т.е. от сродства лек средств к тем био субстратам, кот.опред.специфичность их д-я. В клинич.фармакологии исп.кажущийся объем распределения -Vd–отраж.предположит.объем жидк, в кот.распред.в-во. Vd =Общее кол-во в-ва в орг-ме / Конц.в-ва в плазме крови. Он дает представл.о фракции в-ва, наход.в плазме крови. Если в-во в основном циркулир.в крови, Vd имеет низкие величины. Важен для рацион. дозирования в-в, для опред.константы скорости элиминации (Kalim) и «периода полужизни» вещества (t1/2). |
||
Последнее изменение этой страницы: 2018-04-12; просмотров: 180. stydopedya.ru не претендует на авторское право материалов, которые вылажены, но предоставляет бесплатный доступ к ним. В случае нарушения авторского права или персональных данных напишите сюда... |