Лекция №1: Предмет и задачи фармакологии. Лекарственные вещества. Дозы. Фармакопея.

Лекции по фармакологии.

Весенний семестр

Лекция №1: Предмет и задачи фармакологии. Лекарственные вещества. Дозы. Фармакопея.

Фармакология – наука о взаимодействии лекарств с организмом и о путях изыскания новых лекарственных средств. Развитие фармакологии оказывает большое влияние на развитие теоретических медико-биологических и  клинических дисциплин: например,  появление анестетиков, средств для наркоза, ганглиоблакаторов и т.д . способствовало успеху хирургии. Синтез гормональных средств существенно изменили результаты лечения больных с эндокринными заболеваниями. После создания  иммунодепрессивных средств удалось осуществить пересадку органов. Прогресс в фармакологии привёл к тому, что выделились следующие научные дисциплины:

1) Фармакодинамика – изучает специфическое действие лекарств на организм, механизмы и особенности этого действия.

2) Фармакокинетика– изучает процессы всасывания лекарств в кровь, их распределение, превращение, длительность пребывания в организме и пути выведения из организма.

3) Фармакотерапия – изучает лечебные качества лекарств при различных заболеваниях, определяет дозы и схемы их применения.

4) Фармакопрофилактика – занимается вопросами предупреждения болезней с помощью лекарственных средств.

5) Лекарственная токсикология – изучает токсическое действие лекарств на организм, разрабатывает методы предупреждения и лечения отравлений лекарственными веществами.

Основные этапы развития фармакологии связаны со сменой общественно-экономических формаций.

· Во времена первобытно-общинного строя в качестве лекарств использовали главным образом растения. Этот период называется эмпирическим.

· При рабовладельческом строе врачевание становится привилегией служителей религии. Этот период называется эмпирико-мистический.

· При феодальном строе медицина перешла в руки монахов, проповедовавших религиозно-идеалистическую философию средневековья. Действия лекарств связывали с определённым положением луны, созвездий, планет. Этот период называли религиозно-схоластическим.

· Фармакология как наука начала развиваться при капиталистическом строе в конце 18 – начале 19 века. Это проявилось в том, что для анализа действия лекарственных средств стали использовать экспериментальные методы.

До правления Петра первого на Руси лекарства были главным образов в руках лекарей и знахарей. При Петре певом в 1701 году специальным указом были открыты 8 аптек, вне которых торговать лекарствами было запрещено. Первые руководства по лекарствоведению были написаны в России Н.М.Максимович–Амбодиком и А.П.Нелюбиным в конце 18 века. Значительное влияние на развитие отечественной фармакологии оказал И.П.Павлов. Он начал свою деятельность в области фармакологии в клинике С.П.Боткина, где руководил экспериментальной лабораторией в течение 11 лет. Под его руководством были исследованы сердечные гликозиды, жаропонижающие средства и другие соединения. В течение 5 лет И.П.Павлов заведовал кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии и создал крупную школу отечественных фармакологов. Вскоре после И.П.Павлова эту же кафедру возглавил Н.П.Кравков и руководил ею 25 лет. Большое внимание Н.П.Кравков уделял проблемам общей фармакологии (выяснению зависимости биологического эффекта от дозы и концентрации веществ; комбинированному действию фармакологических средств и др.)

Многие исследования были посвящены фармакологии сердечно-сосудистой системы, эндокринных желез, обмена веществ. Н.П.Кравков написал двухтомное руководство «Основы фармакологии», по которому училось несколько поколений медицинских работников. Большой вклад в дальнейшее развитие отечественной фармакологии внесли многие учёные и последователи Н.П.Кравкова: М.П.Николаев, С.В.Аничков, А.И.Черкес, М.Д.Машковский, Д.А.Харкевич и др.

Основные источники получения лекарственных веществ:

1) химический синтез препаратов.

2) получение препаратов из лекарственного сырья животного и растительного происхождения, из минералов.

3) Выделение лекарственных веществ, являющихся продуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов

Пути изыскания лекарственных средств:

Первый этап:

1) Синтез новых соединений

2) Химическая модификация соединений

3) Эмпирический путь (Напиример, снижение уровня сахара в крови при применение сульфаниламидов привело к синтезу их производных с выраженными гипогликемическими свойствами.

4)  Скрининг – разновидности эмпирического поиска – любые химические соединения, которые могут быть предназначены и для немедицинских целей, проверяют на биологическую активность с использованием разнообразных методик.

 Когда ценность нового вещества становится очевидной, результаты экспериментального исследования представляют в фармакологический комитет министерства здравоохранения РФ.

Второй этап – клиническое исследование препарата проводится на контингенте людей (добровольцах). Новое лекарственное средство должно отличаться от имеющихся препаратов той же группы в лучшую сторону. Так же, новый лекарственный препарат сравнивают с индифферентным веществом, которое по форме напоминает новый препарат – плацебо э(пустышка). Больные не знают, что им назначено, а в некоторых случаях не знает даже лечащий врач. Секрет хранится у заведующего отделением или у врача, ответственного за исследование.

Лекарственное средство – это одно или несколько лекарственных веществ, используемых в медицине.

Лекарственное вещество – это индивидуальное химическое соединение, используемое в качестве лекарственного средства.

Лекарственный препарат - это лекарственное средство, приготовленное в виде определённой лекарственной формы.

Лекарственная форма – это наиболее удобная для применения и хранения форма лекарственного препарата. Различают твёрдые, жидкие и мягкие лекарственные формы.

Пути введения лекарственных средств:

1) Энтеральные (через пищеварительный тракт)

2) Парэнтеральные (минуя пищеварительный тракт)

Энтеральные пути введения:

Пероральный путь введения (pe ros – через рот) –не требует стерилизации препарата, не требует специальных инструментов. Можно вводить твердые и жидкие лекарственные формы. При этом их действие развивается только через определенный промежуток времени (30 мин). Препарат может разрушаться в содержимом желудка и кишечника, может частично инактивироваться в печени,

Сублингвальный путь – препарат помещают под язык или под щеку.Всасывание его происходит быстро, лекарство не подвергается воздействию пищевых ферментов и соляной кислоты. Вещество попадает в общий кровоток через верхнюю полую вену, минуя печеночный барьер.

Ректальный путь введения - в прямую кишку лекарственные препараты вводятся в форме суппозиториев или микроклизм объемом до 100 мл. Из прямой кишки лекарство быстро всасывается в кровь и попадает в общий кровоток через систему полой вены, минуя печень.

Сила действия препаратов при ректальном введении выше, чем при приеме внутрь.

Парэнтеральные пути введения:

Включают в себя инъекцию лекарства под кожу, в мышцы, в вену, в полости организма(брюшину, плевральную,в сумки суставов, под оболочки спинного мозга – субарахноидальный), ингаляционный способ (путем вдыхания лекарственного вещества), накожный способ (втирание мазей, введение лекарственного вещества при помощи электрофореза), перидурально.

Внутриартериальное введение используют при лечении сосудистых и некоторых онкологических заболеваниях. Иногда вводят R-контрастные вещества.

Внутрикостное введение – когда затруднено введение лекарств другими путями.

При парентеральных путях введения лекарства по сравнению с энтеральными эффект развивается более быстро, особенно в венном и артериальном введении.

Всасывание лекарственных веществ происходит несколькими путями:

1. Пассивная диффузия веществ – возможна в обоих направлениях, т.е. как внутрь клетки, так и из нее и направлена в сторону меньшей концентрации вещества.

2. Активный транспорт вещества – лекарственные вещества проникают через биологические мембраны с помощью молекул-носителей.

3. Пиноцитоз – захват крупных молекул лекарственных веществ клеточной мембраной и образование вакуоли (пузырька), содержащего захваченное вещество.

Условия всасывания препаратов:

1. Быстрее всасываются легкорастворимые и мелкоизмельченные препараты.

2. Комбинация лекарственных веществ например парааминосалициловая кислота уменьшает всасывание рифампицина.

3. Заболевания ЖКТ (гастриты, колиты, язвенная болезнь желудка и т.д.), при которых меняется характер перистальтики, рНсодержимого, микробная флора и активность ферментов желудка и кишечник.

Распределение в организме:

Существуют биологические барьеры, которые встречаются на пути распространения лекарственных средств. К ним относятся: стенка капилляров, клеточные мембраны, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. После всасывания или непосредственного введения в кровоток лекарственного вещества начинается его распределение в организме. Лекарственное вещество может распределяться в организме равномерно или избирательно депонироваться (накапливаться) в том или ином органе или ткани (йод  депонируется в щитовидной железе, сердечные гликозиды – в сердечной мышце)

Биотрансформация – это различные изменения и превращения лекарственного вещества в организме.

Различают:

1) Метаболическую трансформацию, которая идёт за счёт окисления, восстановления или гидролиза лекарственных веществ.

2) Конъюгацию– когда к лекарственному веществу присоединяются некоторые химические группировки или молекулы биогенных соединений. Главную роль в превращении лекарственных веществ играет печень, т.к. биогенные соединения образуются в ней.

При патологии печени действие лекарственного вещества увеличивается, возможно отравление организма, ацетилирование.

Выведение из организма лекарств и продуктов их превращения происходит различными путями: через ЖКТ, лёгкие, кожу, молочные и другие железы. Основным путём выведения являются почки. Для ускорения выведения лекарственных веществ из организма применяют мочегонные средства.           Заболевания почек может привести к задержке лекарств в организме. Это приводит к более сильному и длительному эффекту вплоть до отравления. Некоторые лекарственные вещества, которые плохо всасываются в ЖКТ, выводятся с калом. Слизистой оболочкой желудка может выделяться морфин, принятый парэнтерально. Поэтому при отравление морфином необходимо промывание желудка. Лёгкими выделяются летучие вещества (эфир, фторотан, этиловый спирт).  Во время лактации возможно выделение лекарственных веществ молочными железами и их поступление с молоком матери в организм ребёнка.

Зоны клеток, с которыми связываются лекарственные вещества, называются клеточными рецепторами. Рецепторы, чувствительные к ацетилхолину, называются холинорецепторами; которые чувствительны к эпинефрину (адреналину) и норэпинефрину (норадреналину) – адренорецепторы; к гистамину – гистаминовые рецепторы; к серотонину – серотониновые рецепторы.

Лекарственные средства делятся на 2 группы:

1) Средства, возбуждающие рецепторы (миметики)

2) Средства, блокирующие рецепторы (блокаторы)или литики.

В нервной системе содержатся синапсы( это место, где происходит передача импульса с одной нервной клетки на другую).

Или с нервных волокон на клетку

Лекарственные вещества действуют на синапсы, способствую передаче импульсов или тормозя проведение импульсов.

Различают клеточные рецепторы:

1) Мембранные

2) Рецепторы цитоплазмы

3) Внутриклеточные рецепторы

Передатчики реакций между лекарственными веществами и рецепторами внутрь клетки: аденилатциклаза, ионы кальция. Имеются также специфические мембранные каналы для ионов кальция, калия, а также транспортные системы.

Виды действия лекарственных веществ:

Местное действие - действие лекарственного вещества в местах их нанесения или введения.

Резорбтивное действие основное действие - (резорбция – всасывание) начинается после всасывания в кровь независимо от путей введения.

Основное действие (лечебное действие) – действие лекарства, на которое рассчитывает врач.

Побочное действие – способность вещества одновременно с основным терапевтическим эффектом оказывать нежелательное или вредное влияние.

Прямое действие – проявляется в тканях, с которыми оно непосредственно контактирует. Например, сердечные гликозиды усиливают работу сердца, влияя непосредственно на миокард.

Косвенное действие – лекарство, действуя на основной орган, улучшает функцию других органов. Например, сердечные гликозиды, усиливая сокращения сердца (прямое действие), улучшают кровообращение и функцию других органов – печено, почек (косвенное действие).

Рефлекторное действие – разновидность косвенного действия, в котором участвует нервная система (рефлекторная дуга). Например, горчичник, приложенный к коже, рефлекторно улучшает функцию внутренних органов.

Обратимое действие – действие лекарственных препаратов при однократном введении, которое заканчивается в течение нескольких часов или суток и не сопровождается гибелью клеток.

Необратимое действие–действие лекарственных веществ сопровождается глубокими нарушениями структуры клеток, вызывая их гибель. Например, прижигание бородавок нитратом серебра.

Фармакологический эффект – это ожидаемый эффект, который наступает в результате действия препарата.

Этиотропная терапия – это действие лекарств, направленное на причину заболевания.

Патогенетическая терапия - это действие лекарств, направленное на механизм развития болезни.

Симптоматическая терапия – действие лекарств, направленное на устранение отдельных симптомов заболевания.

Доза - это количество введённого в организм лекарственного вещества. Выражается в весовых (мг) или объёмных единицах измерения (мл).

Минимальная терапевтическая доза – то наименьшее количество препарата, которое способно вызвать лечебный эффект.

В медицинской практике чаще всего используются средние терапевтические дозы.

Высшая терапевтическая доза – это предельно допустимая лечебная доза.

Минимальная токсическая доза – доза препарата, при котором начинают возникать токсические явления.

Смертельная доза – количество препарата, которое вызывает гибель человека или животного.

Диапазон доз между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами называется терапевтической широтой действия препарата.

Чувствительность организма к лекарственным препаратам меняется в зависимости от возраста. Особенно осторожно назначают лекарства маленьким детям и пожилым людям. Организм ребёнка находится в стадии формирования. Дети особенно чувствительны к препаратам, угнетающим ЦНС (морфин, снотворный ср-ва), ядам и сильнодействующим веществам. В справочниках даются специальные таблицы с указанием высших разовых и суточных доз ядовитых и сильнодействующих средств для детей различных возрастных групп. Дозировки лекарств для взрослых предусмотрены больным 14-60 лет. Больным старше 60 лет дозы уменьшаются на 1/2 -1/3.  Чем больше масса тела больного, тем больше должна быть доза (в пределах диапазона терапевтических доз). В период беременности нельзя принимать ряд препаратов, т.к они могут привести к врожденным уродствам. При заболеваниях печени или почек активность лекарственных веществ может усиливаться вплоть до отравления. Это связано с замедленным разрушением лекарств в печени т затруднением их выведения из организма почками.

Аллергическая реакция – это повышенная чувствительность к некоторым лекарственным препаратам в виде зуда, крапивницы, анафилактического шока.

Идиосинкразия = врожденная индивидуальная непереносимость некоторых лекарств.

Привыкание–постепенное ослабление действия лекарственного вещества при повторном его введение. При этом нужно увеличивать дозу препарата или заменять его другим.

Тахифилаксия – быстрое привыкание к лекарственному веществу при повторных введениях.

Кумуляция – в результате замедленного превращения или выведения лекарств, в организме может возникнуть их накопление и отравление организма.

Материальная кумуляция - например, сердечные гликозиды.

Функциональная кумуляция– когда эффект от предыдущего приёма лекарства сохраняется и усиливается при повторных его приёмах – при нормальном метаболизме – алкоголь.

При повторных введения некоторых лекарственных веществ может развиваться лекарственная зависимость. У больного возникает непреодолимое желание повторить приём данного лекарственного препарата, например, наркотики. Они улучшают настроение, устраняют переживания. Зависимость, которую вызывают наркотики называют наркоманией. Люди, принимающие наркотики называются наркоманами. Прекращение приёма наркотиков приводит к тяжёлым субъективным ощущениям и нарушениям функций внутренних органов. Такое состояние называется абстиненцией.

Сенсибилизация – повышенная чувствительность лекарственному веществу при его повторном введение в организм.

Синергизм – усиление фармакологического действия при одновременном применении двух или более лекарственных препаратов.

Антагонизм – ослабление фармакологических действий приприменение двух или более лекарственных препаратов. Явления антогонизма используются для оказания помощ׀и при отравлениях. Реакция, которая происходит между веществами, называется реакцией нейтрализации, а вводимое вещество называется антидотом.

Эмбриотический эффект возникает в первые 3 недели после оплодотворения (мёртвый плод).

Тератогенный эффект - возникает в период с начала 4-ой недели и до конца 10-ой недели беременности. При этом возникают аномалии внутренних органов.

Фармакопея – это специальное руководство, в котором описываются методы изготовления различных лекарственных форм; представлены списки ядовитых и сильнодействующих веществ.

Государственная фармакопея – это сборник обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных средств. В настоящее время каждая страна имеет свою фармакопею. Кроме того, создана Международная фармакопея. Требования фармакопеи носят законодательный характер и обязательны для всех предприятий и учреждений, изготавливающих, хранящих, контролирующих и применяющих лекарственные средства. Лекарственные вещества, неудовлетворяющие требованиям фармакопеи, не могут быть использованы с лечебной целью. Фармакопея содержит статьи, устанавливающие требования к отдельным лекарственным препаратам, лекарственному сырью и лекарственным формам. В статьях на лекарственные формы указывается способ их приготовления.

В 11-ом издании фармакопеи повышены требования к качеству лекарственных препаратов, улучшены многие методы их анализа., включен ряд новых лекарств и пересмотрены списки ядовитых веществ (список А) и сильнодействующих веществ (список Б).

В 12-ой фармакопее отменены списки А и Б и внесены списки наркотических средств в соответствии со списками Единой конвенции ООН о наркотических средствах 1961 года.

Список 1 – список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в РФ запрещён.

Список 2 – список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в РФ ограничен.

Список 3 – список психотропных веществ, оборот которых в РФ ограничен и в отношение которых допускается исключение некоторых мер контроля.

Список 4 – список прекурсоров, оборот которых в РФ ограничен и в отношение которых устанавливаются меры контроля.

Прекурсоры – это вещества, часто используемые при производстве, изготовление, переработке наркотических средств и психотропных веществ, включенные в перечень наркотических средств и психотропных веществ.

Аптека (Apotheka – хранилище) – это медицинское учреждение, основными задачами которого являются изготовление и отпуск лекарств населению и ЛПУ, снабжение их перевязочным материалом, предметами санитарии, гигиены и ухода за больными. Аптеки деляться на муниципальные и частные.

Приказ № 785 от 14.12.2005 г.

              «Порядок отпуска лекарственных средств»

· отпуску подлежат ЛС, в том числе наркотические, психотропные, сильнодействующие средства и ядовитые вещества, зарегистрированные в РФ.

· Отпуск по рецепту и без рецепта врача осуществляется аптечными учреждениями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.

· Выписанные по рецепту врача лекарственные средства подлежат отпуску аптеками и аптечными пунктами

· Все ЛС, за исключением включённых в перечень ЛС, отпускаемых без рецепта врача, должны отпускаться аптечными учреждениями только по рецептам, оформленным в установленном порядке на рецептурных бланках соответствующих учётной форме.

Рецепты списка 2 действительны в течение 5 дней.

Рецепты списка 3 действительны в течение 10 дней.

Остальные ЛС, не включенные в перечень ЛС, отпускаемых без рецепта врача, выписываются на рецептурных бланках № 107/у.

- отпуску аптечным Управлением подлежат наркотические средства и психотропные вещества, внесённые в список 2 и 3.

- АУ, отпускающие вещества списков 2 и 3, должны иметь лицензию

Перечислить формы бланков:

Рецептурные бланки:

I. «Специальные рецептурные бланки на наркотическое средство и психотропное вещество»

Приказ № 110.

II. «Рецептурные бланки для сильнодействующих веществ»

Форма № 148 – 1/у – 88

III. «Рецепт» льготный с копией

Форма № 148 – 1/у – 04 (л)

 IV. Обычный рецептурный бланк – форма № 107-у

- отпускает ЛС списков 2 и 3 фармацевтический работник, имеющий на это право.

- отпуск ЛС, сп.2 осуществляется больным, прикреплённым к конкретному амбулаторно – поликлиническому учреждению, которое закреплено за аптечным учреждением.

- выписанные больному ЛС сп. 2 и 4 отпускаются больному, или лицу, его представляющему, при предъявление документа, удостоверяющего личность.

- предъявить рецепт ф. 148 – 1/у – 04 (1), если ЛС 2 и 3 списка льготно или бесплатно.