Механизмы действия и биотрансформация

Димедрол - блокатор гистаминных H₁-рецепторов, обладает выраженной антигистаминной активностью, оказывает местноанестезирующее действие, расслабляет гладкую мускулатуру в результате непосредственного спазмолитического действия.

Контроль качества

Определение подлинности

Подлинность ЛС может быть установлена при использовании нескольких методов: по температуре плавления (168-172 °С); методом электронной спектрометрии в УФ-области: спиртовой раствор (0,05%) имеет максимумы поглощения при 253, 258 и 264 нм.

ИК-спектр снимают между дисками из KBr и сравнивают со спектром стандартного образца.

Для определения подлинности используют реакцию образования окрашенных оксониевых солей с концентрированными кислотами. Например, при взаимодействии с концентрированной серной кислотой в результате кислотно-основного взаимодействия образуется желтая соль:

Окраска переходит из желтой в красную при добавлении азотной кислоты. При экстракции продукта реакции в хлороформ органическая фаза окрашивается в фиолетовый цвет.

В дополнение к приведенным испытаниям подлинности определяют хлорид-ион по реакции с нитратом серебра.

Испытания на чистоту

Водный раствор (1,0 г в 20 мл) должен быть прозрачным, а его окраска - не превышать по интенсивности окраску эталонного раствора.

Исследуемый водный раствор имеет рН 4,0-6,0.

Родственные примеси определяют методом хроматографии в тонком слое. Подвижная фаза - смесь 1 объема диэтиламина, 20 объемов метанола, 80 объемов хлороформа. Проявляющий реагент - серная кислота при нагревании. Интенсивность окраски пятен на хроматограмме не должна превышать интенсивность окраски пятен 1,0% раствора стандарта.

Потеря в массе при высушивании (100-105 °С) для навески 1,000 г не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола - не более 0,1% для навески 1,0 г.

Количественное определение

Количественное определение проводят, растворяя точную навеску субстанции (около 0,4 г) в 50 мл смеси уксусного ангидрида и ледяной уксусной кислоты (7:3). Титруют 0,1 моль/л раствором HClO₄, определяя точку эквивалентности потенциометрическим методом.

Димедрол в ледяной уксусной кислоте протонируется:

В растворе титранта протекает реакция образования катиона ацетония:

При титровании происходит регенерация растворителя:

и образование соли:

При достижении точки эквивалентности в растворе не остается частиц с основными свойствами, кислотность среды увеличивается при добавлении каждой лишней капли HClO₄ и происходит резкий скачок потенциала.

Контрольные вопросы и задания

• Как структурно отличаются простые и сложные эфиры?

• Приведите примеры ЛВ, содержащих эфирную группировку.

• Чем отличаются эфир медицинский и эфир для наркоза?

• Как получают этиловый эфир в промышленности?

• Каковы способы очистки этилового эфира от примесей?

• Опишите способы определения подлинности этилового эфира.

• Каковы правила работы с серным (этиловым) эфиром?

• Как определить примесь пероксидов в серном эфире?

• Опишите способ определения воды в фармакопейном препарате «Эфир для наркоза».

• Покажите, что дифенидгидрамин (димедрол) относится к классу простых арилалифатических эфиров.

• Охарактеризуйте терапевтическое применение димедрола.

• Какими фармакопейными методами определяют подлинность димедрола?

• Что такое оксониевые (ониевые) соединения? Почему они окрашены?

• Каким методом определяют родственные примеси в димедроле?

• Известно, что количественное определение димедрола производят методом кислотно-основного титрования. Опишите сущность метода. Укажите титрант. Поясните, что означает «потенциометрическое определение точки эквивалентности».