Превращение бипотенциальной гонады в яичник (DAX1, WNT4).

У самок первичные половые тяжи дегенерируют: остаются в кортексе и распадаются на кластеры, сохраняющие связь с целомическим эпителием. Эти кластеры называют яйценосными шарами. Половые клетки завершают митоз и переходят к мейозу. Соматические клетки становятся фолликулярными, клетки мезенхимы – клетками теки. Мюллеровы протоки сохраняются и развиваются по женскому типы, Вольфов дегенирирует.

Wnt4 – экспрессируется ещё в бипотенциальной гонаде, но при мужском генотипе его экспрессия затухает и сохраняется при женском. Как и в случае всех канонических Wnt-путей, Wnt 4 способствует аккумуляции β-катенина. β-катенин:

● Дальнейшая активация Wnt4 и Rspo-1 (R-spondin 1; растворимый белок, связывается со своим рецептором на клеточной мембране и дополнительно активирует Disheveled) – создание положительной прямой связи;

● Запуск развития гонады по женскому типу;

● Предотвращения накопления Sox9

Dax1 – ген Х-хромосомы. Эксперссия контролируется Wnt4: дупликация WNT4 при генотипе XY вызывает сверхэкспрессию DAX1 и развитие гонады в яичник. Однако его отсутствие не нарушает формирование яичника, и даже наоборот, препятствует формированию семенников. Вероятная функция – противодействие Sry и Sox9 и снижение уровня экспрессии Sf1.

Образование Мюллеровых протоков:Мюллеровы возникают позднее Вольфовых протоков. Считается, что в одно время с формированием гонадных валиков (9,5 сутки у мыши). У анамний образование Мюллеровых протоков происходит путём расщепления Вольфова канала на два параллельно идущих протока, эти два протока самостоятельно открываются в мочеполовой синус. Передняя часть Вольфова протока (которая имела отношение ещё к пронефросу) становится Мюллеровым протоком и образует его переднюю часть – воронку будущего яйцевода, – которая самостоятельно открывается в целом.

У человек на 3й неделе параллельно Вольфову протоку из промежуточной мезодермы закладывается плотный клеточный тяж. Постепенно расстояние между Вольфовым протоком и заложившимся тяжем увеличивается, а также тяж растёт. В тяже возникает просвет, и он становится Мюллеровым каналом. Очевидно, изначально Мюллеров канал дважды слепозамкнут. Вскоре на антериорном конце возникает воронка, открывающаяся в полость тела, а через некоторое время постериорный конец впадает в мочеполовой синус.

9. Тестостерон, дегидротестостерон, АМГ: участие в формировании мужской половой системы (:/).

Тестостерон – участвует в образовании структур мужской половой системы, развивающихся из области, прилежащей к Вольфовому каналу: придатка яичка, семенных пузырьков, семявыносящего канала. Но не участвует в маскулинизации мочеточника, предстательной железы, пениса и мошонки. Эти функции выполняет 5α-дигидротестостерон (5α-dihydrotestosterone → DHT). Без DHT формируютя функциональные семенники, но они не опускаются и остаются в брюшной полости, развавется слепозмкнутая вагина и увеличенные клитор.

Кроме того, ранняя кастрация самцов ведет к инверсии дифференцировки их репродуктивного тракта: Вольфовы протоки дегенерируют, а Мюллеровы сохраняются и развиваются по женскому типу. Если кастрировнному зародышу подсадить ткань семенника, то восстанавливается нормальная для него тип дифференцировки: восстанавливаются Вольфовы и происходит атрофия Мюллеровых. Тоже самое (развитие по мужскому типу) наблюдается, если ткань семенника подсадить здоровым плодам самок (как нормальным, так и кастрировнным). Вывод: Вольфовы протоки развиваются в семяпроводы только в присутствии ткани семенника, как нативной, так и подсаженной донорской. Главное условие – время подсадки: до разрушения Вольфова проток. Это влияние носит локальный характер и не распространяется на другую сторону. Мюллеровы же протоки не требуют для своего развития исходящего влияния других структур.

У ранних кастратов Мюллеровы протоки не чувствительны к синтетическим андрогенам. У самцов крыс Мюллеровы протоки начинают рассасываться на 17-е сутки, дифференцировка Вольфовых начинается на 13-е сутки и заканчивается уже после рождения. Мюллеровы протоки самцов, извлеченные на 14-е сутки и помещенные in vitro, рассасываются сами без добавления ткани семенника. Значит, до этого момента (14-е сутки), Мюллеровы протоки уже испытали исходящее влияние какого-то неандрогенного фактора (т.е. смотри начало абзаца), исходящего от семенника, начинающего действовать раньше тестостерона (спойлер: это АМГ).

Антимюллеровский гормон – член семейства TGF-β. Секретируется зрелыми клетками Сертоли, связывается с мезенхимными клетками, окружающими Мюллеров проток и индуцирует выделение ими фактора, вызывающего апоптоз клеток Мюллерова канала.