Гонадный валик. Гены, участвующие в превращении гонадного валика в бипотенциальную гонаду (SF1, WT1, LHX9).

Гонадный валик образуется в виде парного выроста на 4й неделе у человека и 9,5-10,5 сутки у мыши. Медиовентральная поверхность гонадного валика представленная целомическим эпителием (зачаток коркового вещества), область дорсальнее – мезенхимой (зачаток медуллы), мигрировавшая со стороны мезонефроса. Также бипотенцильная гонада содержит протоки обоих типов систем – Вольфовы (мужская) и Мюллеровы (женскя) протоки. На 10-11 день у мыши и 35й день у человека ППК заселяют гонадный валик.

В процессе эмбриогенеза можно выделить 2 стадии развития гонады. Первая – бипотенциальная, вторая – TDF-зависимая стадия (TDF - testis-determining factor, это второе название продукта гена SRY). Несмотря на то, что пол определяется уже при слиянии гамет, у эмбриона в ходе развития закладываются структуры как женской, так и мужской половой системы. Кариотип особи определяет дальнейшие процессы, происходящие в бипотенцильного гонаде. Внутри бипотенцильной гонады каждого пола индуцируются 2 типа сигналов:

1. Регрессия структур другого пола;

2. Развитие структур своего пола.

Гены контролирующие образование бипотенциальной гонады:

● SF1 (steroidogenic factor 1). Экспрессия обнаруживается раньше, чем гена SRY и сначала обнаруживается в эпителии бипотенцильной гонады и в дальнейшем сохраняется только в клетках Сертоли (происходящих, собственно, из целомического эпителия) и клетках Лейдига (несмотря на то, что происходят они из мезенхимы). SF 1 регулирует экспрессию других генов, вовлеченных в процесс стероидогенеза и половую дифференцировку. Экспрессия сохраняется при дифференцировке по мужскому типу. Играет важную роль в маскулинизации клеток Лейдига и клеток Сертоли.

● WT1 (Wilms tumor). Регулирует развитие не только половой, но и выделительной: его экспрессия обнаруживается в промежуточной мезодерме ближе к началу формирования почки и затем наблюдается в развивающихся почках, гонадах и мезентерии. Экспрессия начинается на 9,5 сутки в клетках целомического эпителия и с ходом дифференцировки сужается до клеток Сертоли и затем полностью угасает при дифференцировке по мужскому типу или фолликулярных клеток и сохраняется при дифференцировки по женскому. В его отсутствие яичники нормально не развиваются: в них начинается синтез АМГ и тестостерона. Мутанты по этому гену нежизнеспособны: у них не формируются ни гонады, ни почки, ни надпочечники. Дупликация приводит к развитию организма по женскому типу.

● LHX9 (LIM homeobox 9; фактор семейства Lim встретится в билете 10 и будет учствовть в спецификации промежуточной мезодермы). Содержит гомеодомен и два Cys-обогащенных Zn²⁺-связывающих LIM-домена. При его дефектах гонады не развиваются, что делает- х/з, нигде нет. Факторы из его семейства, но с другим номером активируются β-катенином и участвуют в дифференцировке тканей, например Lhx3 вызывает экспрессию рецепторов к fgf-ам у мотонейронов. Может, быть, тут то же самое - рецептор к fgf9.