Иммунопатогенез ВИЧ-1 инфекции(CD 4 клетки,Т клетки,В,вирусная нагрузка, факторы способствующие активации ВИЧ)

Основные мишени ВИЧ-1 –CD4 Т клетки человека, количество которых в результате заболевания прогрессивно снижается. Поверхностный гликопротеин вируса gp 120 напрямую связывается с молекулами CD 4. После связывания оболочка ВИЧ-1, содержащая гликопротеины gp 120 gp 41, изменяется и происходит взаимодействие между gp 41 и плазматической мембраной клетки хозяина, в результате чего внутренние вирусные компоненты проникают в цитоплазму клетки.

Слиянию ВИЧ-1 с клеткой способствует также хемокиновый рецептор CXCR 4, экспрессируемый Т и В клетками и моноцитами.

У пациентов инфицированных ВИЧ-1 происходит аномальная активация В-лимфоцитов. У многих больных развивается гипергаммаглобулинемия и увелт=ичивается образование IgG и IgA, в большинстве случаев специфичных к ВИЧ. У пациетов, инфицированных ВИЧ-1, нарушается синтез цитокинов, что связано с манифестацией и прогрессированием заболевания( уменьшается содержание ИФН-гамма,снижается уровень ИЛ-2, а также уменьшается синтез других цитокинов.

Содержание ВИЧ в периферической крови, или вирусная нагрузка,-важный показатель, позволяющий определить эффективность противовирусного лечения и прогноз. Виремию определяют, обнаруживая РНК ВИЧ-1 в плазме методом ПЦР.

Факторы способствующие активации ВИЧ

Стрессы, травмы, радиация, ультрафиолетовое облучение, алкоголизм, наркомания, беременность и др.

Аутоиммунная патология, врожденный иммунодефицит и др.

Гипертермия способствует репликации ВИЧ

Антигены и митогены

Генетическая предрасположенность

Растворимые вирусные белки обладают гуморальным иммуносупрессивным действием

ВИЧ индуцирует апопотоз

Клиническая картина ВИЧ инфекции. Диагностика(клинические критерии, лабораторные маркеры)

Клиническая картина ВИЧ-1 инфекции очень разнообразна. Заболевание может длительно протекать бессимптомно. Острая ВИЧ инфекция развивается не у всех инфицированных больных. Инкубационный период в среднем 2 нед., однако может увеличиваться до 3 месяцев. Острая ВИЧ инфекция проявляется в виде гриппоподобного или мононуклеозного синдрома. Характерны лихорадка, головные боли, артралгия, миалгия, воспалительные процессы в глотке, диарея, конъюктивит, моноартрит, серозный менингит. Вслед за острой фазой наступает бессимптомная,которая может длиться 5-10 лет. Далее следует фаза- персистирующая генерализованная лимфоаденопатия.В основном увеличиваются шейные, подмошечные над- и подключичные.Эту стадию характеризуют как СПИД-связанный симптомокомплекс.Жалобы на слабость, прогрессивное похудание,потливость, снижение работоспособности, плохой аппетит, нарушение стула.

Клинические критерии диагностики ВИЧ:

Лихорадка более 1,5 мес

Недавно перенесенное острое заболевание с гриппо или мононуклеозоподобным синдромом

Увеличение лимфюузлов 2-х групп 2 и более месяца

Снижение массы тела

Затяжные пневмонии

Ворсистая лейкоплакия языка

Хронич.воспалит. заболевания половой системы у женщин

Эпидемиологические критерии:

Наркоманы

Реципиенты получающие повторные переливания крови

Би и гомосексуалы, лица ведущие беспорядочную половую связь

Медработники

Дети рожденные от ВИЧ инфицированных матерей

Специфические лабораторные маркеры:

Обязательные-определение анти-ВИЧ-антител

Дополнительные-определение антигенов ВИЧ

Неспецифические лабораторные маркеры:

Уменьшение количества СД 4 Т-клеток

Снижение иммунорегуляторного индекса

Гипергаммаглобулинемия

Увеличение уровня циркулирующих иммунных комплексов

Лейкопенеия, лимфопения, тромбоцитопения, анемия

Что понимают под аллергией и реакциями гиперчувствительности?Перечислите типы реакций предложенные Джелл и Кумбс. Охарактеризуйте реакции гиперчувствительности немедленного типа( IgEопосредованные)

аллергия- это сверхчувствительность иммунной системы организма при повторных воздействиях аллергена на ранее сенсибилизированный этим аллергеном организм.

Реакции гиперчувствительности- это рекции при которых удаление антигена из организма или какие-либо иные иммунные процессы, протекающие с избыточной активацией, сопровождаются повреждением органов и тканей.

Типы реакций предложенные Джелом и Кумбсом-немедленного,цитотоксического, иммунокомплексного и замедленного типов.

В основе реакции гиперчувствительности немедленного типа( IgE-опосредованной) лежит взаимодействие между аллергеном и молекулами IgE, которые связаны с FceRI, экспрессируемым тучными клетками и базофилами.Перекрестное связывание IgE с аллергеном на поверхности тучных клеток индуцирует их дегрануляцию, что служит ключевым моментом в инициации острой аллергической реакции.

Перечислите типы реакций предложенные Джелл и Кумбс. Охарактеризуйте реакции гиперчувствительности II типа,механизм развития

 Типы реакций предложенные Джелом и Кумбсом-немедленного(I),цитотоксического(II), иммунокомплексного (III)и замедленного (IV)типов.

В основе реакции гиперчувствительности типа 2, обусловленной антителозависимой цитотоксичностью, лежит эффект взаимодействия между антителом и антигеном на клеточных мембранах. Антитела классов IgM и IgG против аутоантигенов или чужеродных антигенов, взаимодействуя с соответствующими антигенами, активируют комплемент и в конечном счете повреждают клеточную мембрану, что приводит к нарушению тканевого гомеостаза. Кроме того, клетки-мишени, покрытые антителами, запускают механизмы антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности.Классический пример-трансфузионные реакции, приводящие к лизису эритроцитом при переливании несовместимой крови,а также при резус-конфликте.

При синдроме Гудпасчера определяют антитела к антигенам базальной мембраны почечных клубочков и альвеол легких. Антитела связывают комплимент, активация которого вызывает тяжелые поражения базальной мембраны. Появление антител к рецепторам ацетилхолина лежит в основе патогенеза злокачественной миастении, приводящей к мышечной слабости.

Перечислите типы реакций предложенных Г.Джелл и Кумбс отвечающие за развитие гиперчувствительности.Охарактеризуйте реакции гиперчувствительности 2 типа,механизм развития,клинические проявления.

Наиболее широко в настоящее время используется классификация реакций гиперчувствительности по Джеллу и Кумбсу (1964), которая предусматривает четыре типа. В последние годы эта классификация дополнена V типом. В основе механизма реакции гиперчувствительности I, II, III и V типов лежит взаимодействие антигена с антителами; реакции гиперчувствительности IV зависят от присутствия в организме сенсибилизированных лимфоцитов, несущих на своей поверхности структуры, специфически распознающие антиген.

Тип реакции: Тип II,Гуморальные цитотоксические реакции,Механизм развития: АТ, выработанные против поверхностных клеточных антигенов, через активацию системы комплемента или развитие АЗКЦ, вызывают цитолиз клеток-мишеней.Клинические проявления Аутоиммунные гемолитические анемии, тромбоцитопения, аутоиммунный тиреоидит,лекарственный агранулоцитоз.

80.Перечислите типы реакций предложенных Г.Джелл и Кумбс отвечающие за развитие гиперчувствительности.Охарактеризуйте реакции гиперчувствительности замедленного типа 4,механизм развития.Фаза развития и виды ГЗТ.Клинисекие проявления.

Начало смотри вопрос 79. Реакции IV типа обусловлены Т-клетками. Этот тип реакций относится к реакциям «замедленного» типа (гиперчувствительности замедленного типа, ГЗТ). Реакции ГЗТ могут быть перенесены с помощью сенсибилизированных лимфоцитов. Для развития реакций ГЗТ и их клинического проявления требуется значительно больше времени, чем для проявления реакций немедленного типа. Реакции немедленного типа развиваются через несколько минут после проникновения антигена в сенсибилизированный организм, реакции замедленного типа – через 2-3 суток.

Тип IV Клеточно-опосредованная гиперчувствительность.Механизм развития.Сенсибилизированные Т-клетки ГЗТ через продукцию цитокинов активируют макрофаги и/или ТЦЛ, которые и вызывают повреждение окружающих тканей.Клинические проявления.Контактный дерма-тит, отторжение трансплантата, туберкулез, лепра, бруцеллез, микозы.Фазы показаны на рисунки.

Выделяют три вида реакции ГЗТ: гиперчувствительность туберкулинового типа, контактная чувствительность (достигают максимума через 72 ч), гранулематозная ГЗТ (развивается через 21-28 сут). В развитии ГЗТ можно выделить две фазы: сенсибилизирующую и эффекторную. В первой (сенсибилизирующей, или индуктивной) фазе антиген (или гаптен, связанный с белком) поглощается клетками Лангерганса, которые затем мигрируют в Т-зависимые зоны регионарного лимфатического узла. Эти клетки представляют процессированный антиген CD4+ Т-лимфоцитам (ThO). В результате клеточного иммунного ответа появляются эффекторные клетки ТЫ и CD4+ Т-клетки памяти.

Дифференцировку Thl-лимфоцитов обеспечивают ИЛ-12, ИФН-у. ИЛ-12 продуцируют ДК, макрофаги, а ИФН-у — ЦТЛ и NK-клетки.

 В эффекторной фазе Thl-клетки активируют макрофаги двумя способами: • через контактное взаимодействие молекул CD40L на Thl-лимфоците и CD40 на макрофаге; • через цитокииовое взаимодействие с ИФН-у. Thl-клетки индуцируют активацию макрофага, проявляющувося в: • усилении экспрессии Fc-рецепторов, связывающих комплекс «антиген-антитело»; • активации НАДФН-оксидазной системы ферментов,генерирующей активные формы кислорода; • индукции активности NO-синтазы, вызывающей образование оксида азота, участвующего во внутриклеточной цитотоксичности; • стимуляции синтеза липидных медиаторов воспаления: лейкотриенов, простагландинов; • усилении экспрессии молекул МНС-Н и костимулирующих молекул CD80, что активирует антигенпрезентирующую функцию макрофагов. Также увеличивается экспрессия молекул адгезии ICAM-1 и LFA-3; • индукции синтеза провоспалительных цитокинов, в первую очередь ФНО-сс и ИЛ-1, затем факторов роста (ТФР-р) и факторов, стимулирующих ангиогенез. Такая реакция Манту на туберкулин развивается через 48-72 ч, характеризуется уплотнением тканей, эритемой, наличием инфильтратов мононуклеарных фагоцитов и лимфоцитов.