Иммунологическая толерантность

Представляет особую форму иммунного ответа. Характеризуется запретом на образование клеток-эффекторов против данного антигена (в том числе собственного). Запрет налагают Т- и В-супрессоры.

Причины развития толерантности к тканям плода:

· клетки трофобласта плода содержат мало антигенов МНС;

· плацентарный барьер;

· синтез факторов подавления реакции отторжения плацентой и тканями плода (a-фетопротеин, уромодулин, эстрогены, прогестерон, простагландины);

· Т-лимфоциты плода оказывают супрессорное действие на цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ) матери.

Для иммунологической толерантности характерны:

· развитие ее индуцируется только веществами антигенной природы;

· толерантность иммунологически специфична ( она проявляется только в отношении антигена, индуцировавшего ее развитие);

· искусственно полученная толерантность имеет разную степень проявления и разную продолжительность. Это зависит от периода жизни, от характера антигена и его дозы, от состояния организма.

Антигены, вызывающие иммунологическую толерантность называют толерогенами. Толерогенами могут быть все антигены, но наибольшей толерогенностью обладают полисахариды.

Иммунологическую толерантность классифицируют:

· по происхождению;

· по степени распространения на эпитопы толерогена;

· по дозе толерогена, вызывающей состояние толерантности.

По происхождению:

· врожденная иммунологическая толерантность ― развивается на аутоантигены;

· приобретенная иммунологическая толерантность:

- активная: развивается на введение толерогена в эмбриональном периоде или в первые дни после рождения;

- пассивная: развивается на введение веществ, снижающих активность ИКК (антилимфоцитарная сыворотка, цитостатики, другие вещества).

По степени распространенности:

· поливалентная иммунологическая толерантность ― на все эпитопы толерогена ;

· моновалентная иммунологическая толерантность (расщепленная) ― на часть эпитопов толерогена.

По дозе толерогена:

· толерантность высокой дозы (введение больших количеств высококонцентрированного антигена, прямая зависимость доза/действие);

· толерантность низкой дозы (введение очень малого количества высокогомогенного молекулярного антигена, обратная зависимость доза/действие).

Причины и механизмы развития толерантности:

1) блокада пролиферации и активности эффекторных клеток;

2) удаление из организма антиген специфических клонов ИКК (из-за запуска апоптоза);

3) ускоренная инактивация антигена антителами и выведение его из организма.

Искусственная отмена состояния иммунологической толерантности

· переключение направленности иммунного ответа ― иммунизация модифицированным антигеном;

· удаление толерогена (введение специфических антител).

Использование феномена иммунологической толерантности для решения медицинских проблем:

· пересадка органов и тканей,

· подавление аутоиммунных реакций,

· лечение аллергий,

· лечение других иммунопатологических состояний.

Трансплантационный иммунитет — отторжение трансплантата, генетически отличающегося от хозяина. Отторжение чужеродных тканей и органов является следствием распознавания их антигенов иммунными механизмами хозяина.

Механизмы:

1. клеточный (основной) ―Т-лимфоциты;

2. гуморальный ― аллоантитела.

Гуморальный трансплантационный иммунитет

Сверхострое (в течение нескольких минут) отторжение — при переливании крови реципиентам, сенсибилизированным предыдущим переливанием (у них Ig уже есть).

Острое отторжение (через 11 суток) - аллергическая реакция II типа.

Клеточный трансплантационный иммунитет

· Т-эффекторы ГЗТ ― синтез лимфокинов, активация фагоцитов.

· Т-киллеры оказывают прямое токсическое действие результат - тромбоз сосудов трансплантанта с последующей его ишемией.

Типы трансплантатов

· аутотрансплантат — собственная ткань донора, пересаженная ему же;

· изотрансплантат — ткань, пересаженная однояйцевому близнецу;

· аллотрансплантат — орган или ткань, пересаженная индивидууму того же вида;

· ксенотрансплантат — орган или ткань, пересаженная представителю другого вида.

Методы подавления трансплантационного иммунитета:

· подбор доноров по системе МНС-антигенов;

· применение иммунодепрессантов (но в этом случае создаются условия для развития эндогенных и экзогенных инфекций);

· создание толерантности (пока только в эксперименте).

Противоопухолевый иммунитет

Опухолевые антигены:

· опухолево-эмбриональные антигены, характерны для эмбриональных и опухолевых клеток;

· антигены, индуцированные химическими канцерогенами, идентичны для всех клеток конкретной опухоли;

· антигены, индуцированные ДНК-содержащими вирусами;

· антигены, индуцированные РНК-содержащими вирусами.