Клеточный иммунный ответ: основные этапы, процессинг, презентация антигена, механизм действия ЦТЛ (Т-киллеров)

·  комплекс антигенный пептид + МНС I презентируется для опознания прецитотоксическим Т-лимфоцитам с фенотипом CD8+;

·  комплекс антигенный пептид + МНС II презентируется Т-хелперам, имеющим фенотип CD4+.

·  узнавание Т-клеточным рецептором (TCR) комплекса антигенный пептид + МНС I или II класса. При этом важную роль играют адгезивные молекулы CD28 на Т-лимфоцитах и CD80 (CD86) — на АПК, выполняющие функцию корецепторов;

· активация Т-лимфоцитов — переход из стадии покоя в стадию G₁ клеточного цикла. Условие активации — передача сигнала от клеточной мембраны к ядру. В результате образуется ряд транскрипционных молекул, активирующих гены важнейших цитокинов. Синтезируются ИЛ-2 и рецепторы для него — ИЛ-2R, гамма-интерферон (γИФН) и ИЛ-4.

Рисунок 7 — Схема КИО

3) пролиферация — размножение специфического по отношению к данному антигену клона Т-лимфоцитов (клональная экспансия) под действие ИЛ-2. Лишь размножившийся клон лимфоцитов способен выполнять функции по элиминации антигена.

4) дифференцировка — процесс специализации функций клеток внутри специфического клона:

· под действием γИФН активируется процесс синтеза антигенпрезентирующими клетками ИЛ-12, который воздействует на исходные специфические Т-хелперы нулевые (Th0) и тем самым способствует их дифференцировке в Тh1;

· Th1 продуцируют γИФН, ИЛ-2 и факторы некроза опухоли альфа- и бета-, а также контролируют развитие клеточного иммунного ответа, и гиперчувствительности замедленного типа.

5) эффекторная фаза — уничтожение клетки-мишени. Происходит активация киллерной функции прецитотоксических лимфоцитов (специфических киллеров), натуральных киллеров, моноцитов, макрофагов и гранулоцитов. Пре-ЦТЛ дифференцируются в ЦТЛ, экспрессируя рецепторы к ИЛ2.

ЦТЛ убивают внутриклеточные бактерии и простейшие, инфицированные вирусами клетки, а также клетки опухоли и аллогенного трансплантата. Каждый ЦТЛ способен лизировать несколько чужеродных клеток-мишеней. Этот процесс осуществляется в три стадии:

·  распознавание и контакт с клетками-мишенями;

·  летальный удар — перфорины и цитолизины действуют на мембрану клетки-мишени и образуют в ней поры;

·  лизис клетки-мишени — через образовавшиеся под влиянием перфоринов и цитолизинов поры проникает вода, разрывающая клетки.