Механизм токсического действия и основные проявления интоксикации

ДЛК действует на центральный и периферический отделы нервной системы. К числу центральных эффектов ДЛК относятся все сенсорные и психические нарушения, часть соматических и вегетативных реакций: гипертермия, гипергликемия, тахикардия и т. д. Периферическое действие ДЛК проявляется тремором, мидриазом, сокращением мускула­туры матки, гипотонией, пилоэрекцией, брадикардией.

ДЛК воздействует на проведение нервных импульсов в серотонинергических и катехоламинергических синапсах. Считается, что в патогенезе интоксикации типичным является изменение активности серотонинергических систем и ДЛК может выступать как антагонист серотонина в симпатических образованиях ЦНС. Также ДЛК угнетает спонтанную активность серотонинергических нейронов.

В результате воздействия ДЛК происходит смещение баланса процессов торможения и возбуждения как внутри самой серотонинергической системы, так и в других тесно взаимодействующих с ней нейромедиаторных системах мозга (катехоламинергической, холинергической, ГАМК-ергической). Психотомиметическое действие ДЛК связано с его способностью нарушать метаболизм катехоламинов. Отдельные симптомы отравления, такие, как моторная гиперактивность, тахикардия, гипертензия, мидриаз, гипертермия и другие, указывают на преобладание у отравленных симпатотонии. ДЛК повышает активность катехоламиэргических структур мозга, вследствие чего увеличивается высвобождение норадреналина и развивается дефицит его функциональных запасов. ДЛК наиболее избирательно воздействует на нейрональные катехоламинергические системы ретикулярной формации ствола мозга и лимбических образований.

ДЛК активирует дофаминергические нейроны всех отделов системы (дофаминомиметическое действие). При этом активируется процесс синтеза нейромедиатора, ускоряется его оборот в стриатуме, гипоталамусе, лимбических ядрах, что приводит к снижению уровня дофамина в соответствующих структурах мозга. Активируются и другие катехоламинергические системы.

Первые признаки отравления появляются через 40-60 мин после приема токсиканта (при внутривенном введении-5-10 мин). Симптомы достигают максимума через 1,5-3 ч.

Клиническая картина отравления ДЛК у человека складывается из нарушений:

1. Нарушения восприятия - искажение формы и цвета наблюдаемых объектов, затруднение фокусирования зрения на объекте, обострение слухового восприятия и, реже, парестезии и синестезии. При поступлении в больших дозах развиваются зрительные и слуховые галлюцинации, расстройства ощущения «схемы тела».

2.Психики - это изменение настроения (эйфория, сменяющаяся депрессией, беспокойство), напряжение, сонливость, нарушение чувства времени («время остановилось»), затрудненность в выражении мыслей, деперсонализация (утрата представлений о собственном «Я»), возникновение ощущений, похожих на сновидения, спутанность сознания.

3.Соматических нарушений - головокружение, слабость, тремор рук, атаксия (неустойчивость позы и движений), дизартрия (нарушение речи), спастические состояния, угнетение дыхания.

4.Вегетативныхнарушений - тошнота, мидриаз, тахикардия, сменяющаяся брадикардией, гипергликемия, пиломоторные реакции.

Отравление развивается в определенной последовательности: вначале появляются соматические и вегетативные симптомы, затем нарушается перцепция, изменяется настроение, нарушается психика.

Перед началом психоза отравленный чувствует легкую тошноту, зрачки расширяются. Появляются беспокойство, расстройство зрения, ослабление внимания, беспричинный смех, затруднение речи. Зрительные восприятия искажаются - предметы и вещи деформируются, увеличиваются или уменьшаются в размерах и принимают неестественную окраску (т.е. возникают иллюзии). Теряется ощущение времени. Реакции значительно замедляются.

Зрительные галлюцинации проявляются в виде фантастических ярко окрашенных и пестрых образов, калейдоскопически сменяющих друг друга. Галлюцинации более выражены при закрытых глазах, настроение при этом «необыкновенно хорошее». Иногда у людей, не знавших о назначении им галлюциногена появляются чувство страха, враждебное и недоверчивое отношение к окружающим. Пораженные повышенно чувствительны к прикосновению и иногда реагируют на него импульсивно и злобно. На протяжении всего периода легкой интоксикации сохраняется способность к правильным суждениям и умозаключениям. Контакт с пораженным затруднен, но возможен. Тяжелые интоксикации сопровождаются нарушениями мышления вплоть до помрачения сознания. Общая продолжительность интоксикации составляет 6-12 ч, реже до 24 ч. По выходе из этого состояния пострадавший помнит пережитое.

Медицинские средства защиты

Частичными специфическими антагонистами ДЛК (физиологические антагонисты) являются нейролептики: производные фенотиазина (аминазин, тиоридазин, трифлюоперазин); тиоксантена (тиотикрен), бутирофенона (галоперидол), бензамида (метоклопрамид, диметпрамид). В основе их антипсихотического действия лежит способность блокировать рецепторы дофамина, а также α₁-рецепторы норадреналина и 5-НТ₂-рецепторы. Нейролептики используют с целью ликвидации приступа паники, нормализации психического статуса, восстановления психической работоспособности. Наиболее эффективны: аминазин (50-75 мг внутримышечно), трифлюоперазин (2-6 мг внутримышечно), галоперидол (5-15 мг внутримышечно). Увеличение дозы вводимых нейролептиков недопустимо, так как при этом проявляется их центральное холинолитическое действие и психоз может усилиться.

При развитии психомоторного возбуждения, реакции беспокойства, страха возможно назначение симптоматических средств, в частности бензодиазепинов (диазепам 2-10 мг через рот или внутримышечно).

Целесообразно назначить пострадавшим активированный уголь, солевое слабительное.

Производные гликолатов - BZ

СоединенияBZ (3-хинуклидилдифенилгликолат) впервые получено в 1955 году Дж. Билом (США), на вооружение принято в 1961 году, полевые испытания завершены в 1966 году. Это твердое кристаллическое вещество, без цвета и запаха, температура кипения 412^оС, температура плавления 190^оС, плотность пара по воздуху 11,6. В воде практически не растворяется, растворим в хлороформе и других галлоидированных углеводородах. Гидролиз зависит от температуры и pH среды (при температуре 25^оС и pH=7 - 3- 4 недели, при pH=13 – 2 минуты). BZ образует соли, не уступающие по своей психоактивности BZ. Переводится в аэрозольное состояние методом химической возгонки. Для дегазации используются окислители или растворы щелочей (лучше при нагревании и кипячении).

BZ вызывает поражение при ингаляционном, пероральном и внутривенном поступлении. Планируемый способ применения – аэрозоль. Психотоксический эффект достигает максимума через 30-60 минут после поступления в организм и продолжается 1- 4 суток в зависимости от дозы и состояния пораженного. Эффективная боевая концентрация составляет 0,1 г/м³ и выше, эффективная ингаляционная токсодоза – 100 мг/(мин*м³). Эффективная доза при пероральном поступлении - 0,2 мг/кг.