Подобно гормонам взаимодействуют с рецепторами клеток.

ОТЛИЧИЯ ОТ ГОРМОНОВ:

12.Продуцируются разными клетками, а не железами.

13.Действие на местном уровне

14.не обладают специфичностью

15.обладают полифункциональностью

16.обеспечивают кооперацию клеток иммуной системы

2. Главные функции антигенпредставляющих клеток в иммунном ответе:      

1. Презентация антигенов Т-лимфоцитам. 2. Костимуляция Т-лимфоцитов. 4. Транспорт антигенов в зоны лимфоцитарных реакций.

1. АПК осуществляют презентацию Т-АГ на своей поверхности в составе комплекса HLA-2 для T-хелпера (принцип двойного распознавания +рисунок)
2. Костимуляция осуществляется за счет двух механизмов:
А) цитокинов
Б) CD молекул
3. B-лф распознают АГ напрямую им не требуется презентация.
4. АПК должна мигрировать из места первичного контакта они не мо-гут осуществлять презентацию Аг. Мигрировать в лимфатические узлы, там превратиться в интердигитальные клетки Л/у где осуществляют пре-зентацию.

. Эпидемиологически важные признаки синегнойной палочки:     

1. Широкое распространение во внешней среде (сапрофитизм). 2. Устойчивость к антисептикам и дезинфектантам.3.Факультативное представительство в нормальной микрофлоре. 4. Рост в широком диапазоне температур.

Синегнойная палочка. Род Pseudomonas семейства Pseudomonaceae отдела Gracilicutes. Грамотрицательные, аэробные, неферментирующие. В основном подвижны, имеют полярные жгутики, расположенные полярно(лофотрихи). Хемоорганотрофы. Многие виды свободноживущие, но их относят к растительным и животным патогенам. Медицинское значение имеют P.aeruginosa, P.mallei, P.pseudomallei.

Синегнойная палочка (P.aeruginosa)- основной возбудитель инфекционных поражений человека, вызываемых псевдомонадами. Живет в кишечник 5% здоровых лиц, 30% госпитализированных. Описал Люке, культуру выделил Жессар. Это один из основных возбудителей гнойно-воспалительных процессов в условиях стационара. Синегнойная палочка- убиквитарный мусорщик (всеядный аэробный сапрофит). Распространена повсеместно, чрезвычайно устойчива к воздействию факторов окружающей среды. Растет в широком диапазоне температур.

Морфология: подвижны, один или 2 жгутика, расположенных полярно. Поверхность покрыта микроворсинками. Синтезирует слизистое вещество, покрывающее всю клетку. Это гликопротеин, схож по функциям с капсулой (антифагоцитарная активность), но не является капсулой, поскольку секретируется и не обладает структурой.

Культуральные свойства. Растет на самых простых питательных средах. Слизеобразование.На ЖПС-серебр пленка. На плотных средах дает S иR колонии. Феномен радужного лизиса: спонтанное действие бактериофага, образование на поверхности колонии радужной пленки. Это характеристический признак. Характерен запах жасмина или карамели- триметиламин. Оксидаза-положительны (и каталаза +) (признак отличия непигментообразующих форм от кишечных бактерий). пигментообразование: пиоцианин- сине-зеленый, пиовердин(зелен), пиорубин, пиомеланин(черн), альфа-оксифеназин(желтый) Aeruginosa- медная ржавчина. Отражает характер роста и вида колонии.

Факторы адгезии- поверхностные микроворсинки-пили. Синтезирует пиоцины- бактериоцины (погибают остальные болезнетворные микроорганизмы, (пиоцианоза- фильтрат культуры- используется для местного лечения дифтерии. Внутренне не применяется, т.к. очень токсична.). Слизь- защита от опсонофагоцитарных реакций.

Токсинообразование(антифагоц факторы): экзотоксины: А-термолабильный, подавление биосинтеза белка через АТФ-рибозилирование ФЭ2 (аналог дифтерийного токсина). [Общий токсический эффект, отеки, некрозы. Экзоэнзим S- выделяется в виде предшественника; АДФ-трасфераза; патологические процессы в легких.]

Цитотоксин- цитотоксическое действие, в т.ч. на сегментоядерные НФ- нарушение проницаемости мембран.

Гемолизины: с фосфолипазной активн; Эндотоксин- вызыв эритропению; энтеротоксический фактор(при местн пораж кишечн); лейкоцидин-разруш лейкоциты

Фактор ивазии:, фактор проницаемости, нейраминидаза(усил др токсины), протеолитические ферменты (эластаза, щелочная протеаза(гидрол Ig))- [разрушают ФЭК (выд-ся провоспалительные факторы), Ig.] Сидерофоры(за Fe конкурир)

Антигенная структура: О-АГ(соматический, группоспец(выдел по нему более 20 серогрупп)), Н-АГ (жгутиковый,термолаб, протектив аг =>вакцина).

Патогенез: оппортунистический патоген.

В здоровом макроорганизме блокирована экспрессия генов вирулентности. При снижении иммунного статуса они активируются.

Раневые инфекции, осложнения.

Клинико-эпидемические особенности: убиквитарность(сапрофитизм), устойчивость к антибиотикам, пиогенность. , факульт предст в норм микр, рост в шир диапозоне темпер(от 34 до 42)

Устойчива к фурацилину и риванолу, т.к. имеет мощную антиоксидантную систему.(продуц слизь и врожденный дефект прониц)

Условия формирования госпитального штамма: лекарственная устойчивость, конституциональная нечувствительность, связанная с генами, адаптивная нечувствительность- плазмидозависимая.

Диагностика: голубовато-зеленое раневое отделяемое. Стандартный план- учет пигментообразования, биохимии.

Лечение: вакцины-стафило-протейносинегнойная( это актив иммуниз, ток у групп риска). Фаготерапия- ряд отрицательнных моментов: иммунный ответ, действие только на фаг-положительные штаммы. Антибиотикотерапия- малоэффективна, т.к. блокада транспорта антибиотика к мишени и есть ферменты типа бета-лактамаз.

Патогенетически важные признаки: пиогенность(выз остр гнойн восп), токсигенность(экзо и эндо) , широкий спекто ферментов, антибиотикорезистентность(из-за слизи и врожден дефект проницаемости). Экзополисахарид СГП: патогенетически значимый фактор, определяет культуральные признаки, фактор конституциональной устойчивости к антибиотикам. Факторы, способствуюшие реализации патогенетического потенциала: дефекты опсонофагоцитоза, деструктивные ферменты(гемолизин те все ферм), антифагоцитарная активность(разр мембр), сидерофоры, экзотоксины. Эффекторые механизмы иммунной защиты: опсонинзависимые реакции нейтрофилов.

ВИРУСОЛОГИЯ

4. «Парентеральные» вирусы гепатита:        

1. Вирус гепатита В (HBV). 2. Вирус гепатита С (HCV). (HEV). 5. Вирус гепатита D (HDV).

Гепатит В
Род Orthohepadnavirus. ДНК-содержщий. Не культ-ся. Это один из мельчайших оболочечных вирусов. Вирион сферич формы. Вирусн белки: 5 белковых АГ: HBsAg,HBcAg,HBeAg,HBxAg, HBpol
HbsAg-поверхност АГ. Обеспечив-т избират прикрепление вируса в мемб гепатоцитов,возможно за счет связ-я с полимеризованным сывороточн альбумином. В это понятие в ходит 3 белка- S(70%)(рецепция),M(ф-ии не изв) и L(состыкует кор и супаркапсид). Это производние s-гена. Эти АГ выз-т выр-ку АТ,препят-е к прикреплению вируса гепатоцитам.По это йгруппе разд-т 4 серовара данного вируса.
HBcAg- кор-АГ-главный белок нуклеокапсида. Код-ся с-геном.
HbeAg –продукт е-гена. Главный для диагностики. Образуется при протеолизе кор-АГ,втроен в клет мембр. Не входит в состав вириона,а выд-ся в кровь
HbxAg-неструктурный белок. Вып-т ф-ю трансактиватора вирусных и клеточных генов,способст раз-ю патологии. Опред-ся в сыворотке и в печени. Явл0ся объектом цитотоксических Т-лимф.
Hbpol-полимераза-полифунциональный фермент.вход в состав кора. Обл-т акт-ю РНКазы,обратн транскриптазы и ДНК-полимеразы
ГЕНОМ: 2 незамкнутых цепи ДНК,+нить не достроена,те короче другой. Этот деект ликв-ся при репликации с пом ДНК-полимеразы. Геном сам по себе небольшой,но увеличение генет емкости идет за счет сдвига рамок считываниямРНК-транскриптов+постранслационные модификации(протолиз) и как результат большое кол-во белков.
РЕПЛИКАЦИЯ:ДНК-РНК-ДНК
Попадая в клетку идет доставивания дефектной нити в ядре гепатоцита. После она исп-ся вкач-ве матрицы с пом РНК-полимерацы клетки для синтеза РНК-копии-перегенома. Одновременно обра-ся короткие РНК,которые транслируются в цитоплазме-синтез вирусных елков. Прегеном транс-ся в цитоплазму и после соед-ся с капсидом переп-ся на ДНК,те обратная транскрипция идет. РНК после разрушается и на свободной части ДНК строиться дефектная ДНК. Все это делает один фермент. Но его полифункциональность снижает точность ферментат р-й=мутационная изм-ть вируса. Процесс репликации зак-ся сборкой суперкаспида и высвоб-м из клетки.
Вирус может встриватья в ДНК гнепатоцитов(интегративная вирогения). Может длительно хр-ся
Эпидемиология: Развитие инфекционного процесса при попадании в кровь. Заражение происходит при парентеральных манипуляциях (инъекциях, хирургических вмешательствах), переливании крови.
Патогенез и клиника заболевания. Инкубационный период 3—6 месяцев. Инфекционный процесс наступает после проникновения вируса в кровь. ВГВ из крови эндоцитозом проникает в гепатоцит. После проникновения вируса происходит достраивание плюс-нити ДНК ДНК-полимеразой до полноценной структуры. Клиническая картина характеризуется симптомами поражения печени, в большинстве случаев сопровождается развитием желтухи.
Иммунитет. Гуморальный иммунитет, представленный антителами к HBs-антигену, защищает гепатоциты от вируса, элиминируя его из крови.
Клеточный иммунитет освобождает организм от инфицированных гепатоцитов благодаря цитолитической функции Т-киллеров. Переход острой формы в хроническую обеспечивается нарушением Т-клеточного иммунитета.
Микробиологическая диагностика. Используют серологический метод и ПЦР. Методами ИФА и РНГА в крови определяют маркеры гепатита В: антигены и антитела. ПЦР определяют наличие вирусной ДНК в крови и биоптатах печени. Для острого гепатита характерно обнаружение HBs антигена, НВе антигена и анти-HBc-IgM антитела.
Лечение. Использование интерферона, интерфероногенов: виферона, амиксина, ингибитора ДНК-полимеразы, препарата аденинрибонозида.
Профилактика. Исключение попадания вируса при парентеральных манипуляциях и переливаниях крови (применением одноразовых шприцев, проверкой на гепатит В по наличию HBs-антигена в крови доноров крови).
Специфическая профилактика осуществляется вакцинацией рекомбинантной генно-инженерной вакциной, содержащей HBs-антиген. Вакцинации подлежат все новорожденные в первые 24 часа жизни. Длительность поствакцинального иммунитета — не менее 7 лет

Гепатит С
Род Hepacivirus сем-во Flaviviridае. Это мелкий +РНКсодер оболочечный вирус. Она кодирует один полипротеин,кот расщ-ся клеточн и и вирусными протеаами на 3 структ и 7 неструкт белков. Структурные входят всостав нуклеокапсида(с-белок) и суперкапсида ( Е1 и Е2). Неструктурные(NS) не вкл в вирион,выполняя различ роли ферментов. Накаждом из концов РНК есть UTR-играют роль в репликации,обеспеч восприятие регулят клет импульсов. Это еще мишень в для лечения.
Для этого вируса хар-на высокая частота мутаций. Это изм-ть проявляется и по ходу инф-ии. В заражен организме сущ квазивиды,оличные др от др по геному.
Стратегия вируса сводитьсяк персистенции.. Для рецепции и эндоцитоза нужно взаим-е рец клеток и Е1 и Е2.
Персистенции способствует то.что Ат не защищают от этого организм,это связано с вариабельностью оболочечных вирусов. Многие ирионы так же ассоциированы с сывороточными липопротеинами,которые экранируют вирусные АГ. Вирус обладает антиинтерферонной активностью(блокада клет протеинкиназы,что не позволяет опережающе подавлять синтез вирусных белков)+внепеченочные резервуары инф-ии(лимф тк)
Культуральные свойства. ВГС не культивируется на куриных эмбрионах, не обладает гемолитической и гемагглютинирующей активностью. Резистентность. чувствителен к эфиру, УФ-лучам, нагреванию до 50С.
Эпидемиология. Заражение ВГС аналогично заражению ВГВ. Наиболее часто ВГС передается при переливаниях крови, трансплацентарно, половым путем.
Клиника: Часто встречаются безжелтушные формы, течение инфекции в острой форме, в 50 % случаев процесс переходит в хроническое течение с развитием цирроза и первичного рака печени.
Микробиологическая диагностика: Используются ПЦР и серологическое исследование. Подтверждением активного инфекционного процесса является обнаружение в крои вирусной РНК ПЦР. Серологическое исследование направлено на определение антител к NS3 методом ИФА.
Профилактика и лечение. Для профилактики – тоже, что и при гепатите В. Для лечения применяют интерферон и рибовирин. Специфическая профилактика – нет.