Стафилококки, ближе всего соответствующие понятию «патогенные бактерии»:    

БИЛеТ 1

Вопрос 1

Основные морфологические формы бактерий. Структурные компоненты бактериальной клетки, роль в экологии бактерий. Работы Л. Левенгука.

• шаровидные (кокковые – имеют правильную сферическую или эллипсовидную форму), которые по характеру взаиморасположения делятся на: микрококки (отдельное беспорядочное изолированное расположение); диплококки (сцепленные попарно); тетракокки (сцепленные по четыре); стрептококки (сцепленные в цепочку); сарцины (сцепленные в пакеты по 8, 12, 16 и т. д.); стафилококки (сцепленные беспорядочно в виде виноградной грозди);

• палочковидные (имеют цилиндрическую форму), которые различаются:

/*по форме:– правильная (энтеробактерии, псевдомонады); – неправильная (коринебактерии).

/*по размеру:– мелкие (бруцеллы, бордетеллы); – средние (бактероиды, кишечная палочка); – крупные (бациллы, клостридии);

/*по форме концов– обрубленные (бациллы); – закругленные (сальмонеллы, псевдомонады); – заостренные (фузобактерии); – утолщенные (коринебактерии);

• извитые формы (изогнутые палочки) по характеру и количеству завитков они делятся на:– спириллы (один или несколько завитков);–спирохеты, которые в свою очередь, делятся на –лептоспиры (завитки с загнутыми крючкообразными концами – S-образная форма);–боррелии (4—12 неправильных завитков);–трепонемы (14–17 равномерных мелких завитков).

Структурные компоненты бактериальной клетки:

1) Капсула – это наружный слой клеточной стенки. Капсулы могут быть построены из полисахаридов (пневмококк) или белков (возбудитель сибирской язвы). Некоторые бактерии могут иметь микрокапсулу, например, эшерихии.Функция:– защита бактерий от фагоцитоза и от неблагоприятных условий.

2) Жгутики. Их количество и расположение у разных бактерий неодинаково. Монотрихии имеют только один жгутик, лофотрихии – пучок жгутиков на одном полюсе клетки, а у амфитрихов жгутики (один или пучок) расположены на обоих полюсах клетки, а уперитрихов – по всей поверхности.

Они состоят из сократительного белка флагеллина(явл H-АГ)

3) цитоплазматическая мембрана, строение которой аналогично мембранам эукариотов Она обеспечивает:

• селективную проницаемость и транспорт растворимых веществ в клетку,

• участие в метаболизме, репликации ДНК,

• выделение экзоферментов, биосинтез различных полимеров, у ряда бактерий участвует в спорообразовании.

4) Цитоплазма – сложная коллоидная система, состоящая из воды (75%), минер. соединений, белков, РНК и ДНК, которые входят в состав органелл нуклеоида, рибосом, включений.

5) Пили – тонкие полые нити белковой природы (пили 1 общего типа – адгезия бактерий-это фимбрии; пили 2 типа (половые) – участвуют в конъюгации).

6) Нуклеоид – эквивалент ядра эукариот. Лишен ядерной оболочки, не содержит хромосом, содержится двунитевая кольцевая молекула ДНК

7) Рибосомы обеспечивают синтез белков

8) Включения - продукты метаболизма, располагаются в цитоплазме и используются в качестве запасных пит. веществ.

 Споры- Это форма сохранения наследственной информации бактериальной клетки в неблагоприятных условиях внешней среды.

Имеется 3 типа строения клеточной стенки у бактерий. В обоих случаях ее основу составляет пептидогликан муреин. У одних бактерий (1-й тип) он составляет до 90 % массы клеточной стенки и образует многослойный (до 10 слоев) каркас, при этом муреин связан с тейхоевыми кислотами. Такие бактерии при окраске по методу Грама прочно удерживают комплекс генцианового фиолетового и йода; они окрашиваются в сине-фиолетовый цвет и называются грамположительными.

У бактерий со 2-м типом строения клеточной стенки поверх 2–3 слоев пептидогликана муреина располагается слой липополисахаридов(он состоит из липида А(эндотоксин),сердцевины и полисахаридных цепей,которые явл O-АГ). Эти бактерии при окраске по методу Грамма не способны прочно удерживать окраску и, соответственно, обесцвечиваются спиртом, прокрашиваясь дополнительным красителем – фуксином в розово-красный цвет. Они называются грамотрицательными.

Кроме того, существуют L-формы бактерий, которые полностью или частично лишенные клеточной стенки, но способны к размножению, являясь вполне полноценными микробными клетками данного вида бактерий.

Функции клеточной стенки состоят в том, что она:

• является осмотическим барьером,

• определяет форму бактериальной клетки,

• защищает клетку от воздействий окружающей среды,

• несет разнообразные рецепторы, способствующие прикреплению фагов, колицинов, а также различных химических соединений,

• через клеточную стенку в клетку поступают питательные вещества и выделяются продукты обмена,

Вопрос 2

ИММУНОЛОГИЯ

Механизм противовирусного иммунитета

Все строится на принципе, какая мишень, это либо зараженная клетка, т е инфицированная, либо это свободный вирион, который только попал в организм, но еще не инфицировал клетку, либо синтезировался и вышел из клетки.

Свободные вирионы атакуются антителами (это гуморальный специфический иммунитет), протективность которых определяется блокадой вирусных рецепторов. Это действие хорошо выражено при инфекциях с длительным инкубационным периодом, когда вирус перед тем, как достичь мишеней, должен пройти через этап вирусемии (этап циркуляции), где он нейтрализуется даже небольшим количеством антител.

А против внутриклеточных форм, уже включается специфический клеточный, клеточный и гуморальный неспецифический иммунитет. Специфический клеточный – цитотоксические т-лимфоциты. Что они делают: уничтожение зараженной клетки, элиминация внутриклет вируса и использование цитотоксического и антивирусного потенциала других клеток эффекторов. Для уничтожения клетки они могут использовать цитолиз, разрушая мембрану, но чаще – апоптоз вызывают. Элиминация вируса без повреждения клетки – т-лимф могут секретировать гамма интерферон, он тормозит вирусную репликацию. Но это включается очень поздно, обычно тогда, когда клетки уже несут на себе вирусные антигены, которые воспринимают т клетки, помимо этого гамма интерферон активирует макрофаги и НК.

Неспецифический гуморальный - Механизм действия интерферонов (альфа и бета – они секретируются всеми клетками и быстро, а гамма только активированными т-лимф) – (сами они цитокины с противовирусной активностью) при заражении вирусом клетка начинает синтезировать и выделять интерфероны, которые связываются с рецепторами других клеток соседних. В итоге интерфероны побуждают клетки синтезировать ферменты, которые блокируют синтез вирусных белков и разрушают вирусные мРНК и подавляют ее трансляцию на рибосомы клетки. В результате другие клетки остаются неинфицированные, данная реакция развивается в теч нескольких часов и держится 1-2 дня. Создается барьер из клеток, которые устойчивы к вирусы и сдерживающие его распространение. +доп. Отличие альфа бета гамма – а и б подавляют вирус внутри клетки и стимулируют экспрессию HLA-1 и повышают активность цитотокс т лимф; а гамма повышает

HLA-2 зависимую экспрессию АГ на поверхности зараженной клетки и усиливает цитотоксическую функцию макрофагов и натуральных киллеров.

Неспецифический клеточный – естественные киллеры (НК)они распознают неэпитопные структуры гликопротеинов, которые экспрессируются на мембране вирус инфицированных клеток, т е у них нет антигензависимой избирательности АТ и Т-лимф. При контакте с мишенью они выделяют содержимое своих гранул. Они вызывают апоптоз клетки или лизируют ее. Интерфероны усиливают цитотоксичность НК, а они в свою очередь продуцируют гамма интерферон как цитотокс т-лимф, способствуя интеграции механизмов противовирусной защиты

различают специфический и неспецифический, которые в свою очередь классифицируются:

Неспециф (врожденный) – клеточный (естественные киллеры NK) и гуморальный (интерфероны)

Специф (приобретенный) – клеточный (цитотоксические Т-лимфоциты) и гуморальный (антитела)

Неспециф клеточный и неспециф гуморальный + специф клеточный – эффективны против внутриклеточных форм (мишень – вирус инфицирующий клетку), а специф гуморальный – эффективны против внеклеточных форм (вирионы). Поэтому есть 2 мишени – вирион и вирус инфицир.клетку.

Естественные киллеры – они экспрессируют на своей поверхности вирусн пептиды в составе hla-1 hla – 2. Прямой эффект – цитолиз и апоптоз, антителзависимая клеточно опосредованная цитотоксичность.

Интерфероны – контролируют вирусную репликацию и ингибируют синтез вирусных белков внутри клетки, +стимулирует соседние клетки к синтезу антивирусных элементов)

Цитотокс. Т лимф – ццитолизм, апоптоз вирус инфицированных клеток. Cd-4 т-лимф через продукцию цитокинов (гамма интерферон) для активации cd-8, натуральных киллеров, макрофагов. (поцелуй смерти).

(+интерфероны – это цитокины с противовирусной активностью:
-гуморальные факторы неспецифического иммунитета
-выделяют 3 типа – альфа бета гамма; различают по происхождению,физико-химическим свойствам и биоактивности)

Тест:

Интерфероны:

+1. Разновидность цитокинов.

2. Образуются только при вирусных ин-фекциях.

3. Подавляют инициацию вирусных инфекций.

+4. Различают-ся у разных видов животных (видоспецифичность).

+5. Факторы неспе-цифического иммунитета.

Ответы:

-1 Цитокин выделяется на поверхность клетки А и взаимодействует с рецептором находящейся рядом клетки В. Таким образом, от клетки А к клетке В передается сигнал, который запускает в клетке В дальнейшие реакции. Т е это принцип того, как они стимулируют др клетки к противовирусной активности.

-2 Интерферон синтезируется в организме постоянно, и его концентрация в крови держится на уровне примерно 2 МЕ/мл

-3 они лишь стимулируют др клетки к антивирусной деятельности, и мешают сборке вирусных частиц, также разрушает мрнк и подавляет синтез частиц на рибосомах.

-4 для интерферонов характерна видоваяспецифичность (каждый вид животных имеет свои интерфероны)

-5 тк он есть всегда в организме, вне зависимости от инфицирования. Задача всегда одна и та же как у NK.

Вопрос 3

БАКТЕРИОЛОГИЯ

Стафилококки, ближе всего соответствующие понятию «патогенные бактерии»:    

+1. S. aureus.

+4. Коагулазопозитивные стафилококки.

Золотистый стафилококк. Отдел Firmicutes, сем-во Micrococceae, род Staphylococcus, вид St.aureus. коагулазоположителен, оксидаза«-» факульт-анаэроб, услов-патогенный, но соответс ближе к понят патогенный. Грамположителен, характерный внешний вид (от "гроздь винограда"). Выделяют 10 эковаров. Колонии окрашены в желт цв. Часто наблюдается бессимптомное носительство. Механизм инфицирования- перенос с участков колонизации на травмированную поверхность. Стафилококковые инфекции носят вторичный характер, протекают в виде гнойных патологий. Также обуславливает специфические интоксикации.

Галотолерантны, размнож-ся на 5-15%NaCI

 Широко распространены, носительство. Госпитальные штаммы резистентны к антибиотикам. Пиогенной инвазии кожи содействуют:

[Тейхоевые кислоты (активация системы комплемента)]

Липаза (растворяет сальные пробки в устье волос мешочка)

Гиалуронидаза (внедрение в соединительную ткань)

Стафилокиназа (фибринолизин) разруш фибринов сгустки, переводя плазминоген в плазмин, это высвобождает инфициров микротромбы и распространяются с током крови они.

Плазмокоагулаза (антифагоцитарный фактор)

ДНК-аза(расщепл ДНК накапливающийся в гнойн содержимом, разжижение гноя)

Калогеназа – разруш колаген

Антифагоцитарные факторы:

Белок А (компонент клеточной стенки)- агглютиноген, связывает Fc- фрагмент IgG  подавляет опсонич активность ат.

Стафилолизины (мембранотоксины, гемолизины) (альфа(образует поры в мембр =>гибель кл), бета, гамма, дельта – лизируют эритр и не только их)

Плазмокоагулаза(определяет образов псевдокапсул путем способности индуцировать образов-е фибрина, свертывая плазму)

Лейкоцидин- нарушает водно-электролитный баланс в клетке с Ca2+ путем повышения проницаем мемб, так же лизис нейтроф

Специфические токсины: (вызыв интоксикац спецеф)

Эксфолиатины А(контрол-ся хромосмн генами) и В(плазмидн генами) – нарушение десмосом кожи, отслойка кожи- синдром ошпаренной кожи;

Токсин синдрома токсического шока-проникает путем трасцитоза чз мукозальный эпит, вызывает общ отравление [экзотоксин, стимулирует выделение ФНО,] его кодирует умеренный фаг, суперантиген

Энтеротоксины (их много) – тоже суперантигены. Термостабильны, устойчивы к протеазам. Высок процент энтеротоксигенных штаммов. Для пищ отр характерна токсинэмия, галотолеран стафилакок, широкое носительство золот стаф( +см выше)

Клинические проявления: внутрибольничные пневмонии, развитие метастатических поражений внутренних органов; инфекции опорно-двигательной системы; синдром ошпаренной кожи и ошпаренных младенцев; синдром токсического шока - высокая температура, сыпь, снижение АД; пищевые отравления.

Диагностика:

Обнаружение коагулазы- разводят сыворотку человека в отношении ¼, вносят испытуемую культуру, термостатируют, результат не позднее 6 часов.

Определение лецитовителлазы- на желточно-солевом агаре зоны просветления.

Фаготипирование. Используется специальный трафарет для нанесения фагов.

Определение белка А. Используют эритроциты, покрытые IgG. Если есть агглютинация, то проба положительна.

Биологические препараты: диагностические- набор стафилококковых фагов.

Лечебные: нативный стафилококковый анатоксин, вакцина, антифагин, антистафилококковая плазма, противостафилококковый иммуноглобулин, стафилококковый бактериофаг жидкий.

Профилактика: анатоксин стафилококковый.

Сапрофитический стафилококк. Колонизирует эпителий половых органов, мочеиспускательного канала. Вызывает циститы, дизурические расстройства. Иногда пиелонефриты и эндокардиты. Коагулаза- отрицателен.

Эпидермальный стафилококк. Колонизирует кожу и поверхность слизистых. Заболевания вызывает у лиц с нарушенным иммунным статусом- эндокардит, заболевания мочевыводящей системы. Коагулаза- отрицателен.облигатный компонент норм микрофл кожи

Вопрос 4

ВИРУСОЛОГИЯ