Иммуносупрессоры. Основные представители

Выделяют следующие группы иммуносупрессорных препаратов:

1 Цитостатические средства:

- алкилирующие средства: циклофосфамид;

- антиметаболиты: азатиоприн

2 Препараты глюкокортикоидов:

- преднизалон, дексаметазон

3 Антибиотики с иммуносупрессорной активностью:

- циклоспорин

4 Препараты антител:

- препараты поликлональных антител: антитимоцитарный иммуноглобулин (Тимоглобулин);

- препараты моноклональных антител: к рецепторам иньтерлейкина-2 (Даклизумаб).

Цитостатические средства.Цитостатики оказывают выраженное иммуносупрессивное действие, связанное с угнетением влияния на деление лимфоцитов.

Алкилирующие соединения (Циклофосфамид) – получили свое название в связи со способностью образовывать ковалентные связи своих алкильных радикалов с гетероциклическими атомами пуринов и пиримидинов и, особенно, азотом гуанина в положении 7. Алкилирование молекул ДНК, образование сшивок и разрывов приводит к нарушениям их матричных функций в процессе репликации и транскрипции и в конечном итоге, к митотическим блокам и гибели опухолевых клеток. Все алкилирующие средства являются циклонеспецифичными, то есть, способны повреждать опухолевые клетки в различные фазы их жизненного цикла. Особенно выраженным повреждающим действием они обладают по отношению к быстро делящимся клеткам.

Антиметаболиты (Азатиоприн) – вещества, имеющие структурные сходства с природными продуктами обмена веществ (метаболитами), но не идентичные им. Механизм их действия можно представить следующим образом: видоизмененные молекулы пуринов, пиримидинов, фолиевой кислоты вступают в конкуренцию с нормальными метаболитами, замещают их в биохимических реакциях, но выполнять их функции не могут. Процессы синтеза РНК и ДНК блокируются. В отличие от алкилирующих они действуют только на делящиеся раковые агенты, то есть являются циклоспецифическими препаратами.

Препараты глюкокортикоидов (преднизалон, гидрокортизон).Под действием глюкокортикоидов развиваются лимфопения (особенно Т-клеток) и инволюция лимфоидной ткани (вилочковой железы, селезенки, лимфатических узлов). Подавляют воспаление и иммунную защиту организма.

Подавляющая (супрессивная) функция отдельных гормонов осуществляется путем введения гормонов в цепь регуляции по принципу обратной отрицательной связи. Суть этого лечения заключается в подавлении функции соответствующей железы, через торможение тропной (по отношению к этой железе) функции гипофиза.

Типичные примеры подавляющей терапии: лечение рака предстательной железы гормонами противоположного пола – введение эстрогенов тормозит секрецию гонадотропинов гипофизом, вследствие чего уменьшается активность клеток Лейдига и снижается уровень тестостерона; рак щитовидной железы можно тормозить тиреоидином, подавляя тиреотропную функцию гипофиза.

Антибиотики с иммуносупрессорной активностью.Циклоспорин – антибиотик, продуцируемый грибами. Подавляет продукцию интерлейкина-2, что приводит к угнетению дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов хелперов. Препарат показан для предупреждения отторжения при аллогенной трансплантации.