Последовательность развития событий в процессе течения острой инфекции представлена в таблице 3.

Таблица 3 – Течение острой инфекции

Неспецифический (врожденный) иммунитет при инфекции

Из данных, представленных в таблице 2 видно, что основными участниками неспецифического иммунитета являются: кожа, эпителий, фагоцитоз, альтернативный путь активации комплемента, макрофаги и NK-лимфоциты.

Механизмы антибактериальной защиты, осуществляемые эпителиальными покровами

Механизмы антибактериальной защиты, осуществляемые эпителиальными покровами представлены в таблице 4.

Таблица 4 – Механизмы антибактериальной защиты, осуществляемые эпителиальными покровами

Альтернативный путь активации комплемента

Альтернативная активация комплемента – это более быстрый, чем при классическом пути активации, ответ на патоген, которая происходит без участия в данном процессе антител. 

Компонент С3, постоянно расщепляется на С3a и С3b. Связь С3b с патогеном особенно существенна. В таком клеточносвязанном состоянии С3b способен нековалентно взаимодействовать с фактором В, после чего под воздействием сывороточной протеазы (фактора D) он расщепляется на Bb и Ba. С этого момента каскад реакций на клетках хозяина и на бактериальных клетках осуществляется разными способами.

На поверхности соматических клеток представлены два белка – DAF (от англ. decay accelerating factor – фактор, усиливающий расщепление) и MCP (от англ. membrane cofactor proteolysis), а в сыворотке фактор H. MCP и фактор H связываются с С3b и вытесняют Bb из комплекса С3b. в результате последующие реакции прерываются.

У микробных клеток отсутствуют протективные белки DAF и MCP, а фактор H хозяина преимущественно взаимодействует с его же клетками. На поверхности патогена происходят иные события. Комплекс С3b/Bb стабилизируется регуляторным компонентом, фактором Р. Стабилизированный комплекс С3b/Bb действует также как конвертаза классического пути, расщепляя компонент С3 на С3a и С3b, и способствуя их накоплению. С3b выступает в качестве опсонина для микробных клеток. Кроме того, С3b взаимодействует с компонентом С5 и разрушает его до С5b. Последний совместно с С3а выступает в качестве воспалительного фактора, привлекая в зону проникновения патогенна фагоцитирующие клетки.

Активация макрофагов

К основным клеткам, реализующим механизмы врожденного иммунитета, относятся макрофаги, нейтрофилы, естественные киллеры.

Макрофаги происходят из циркулирующих в крови моноцитов.

Макрофаги поглощают и разрушают в основном Гр (–) бактерии, при этом активируются с помощью ЛПС бактерий и вследствие этого начинают секретировать цитокины - интерлейкины 1, 6, 8, 12 и ФНО-a.

Цитокины, выделяемые макрофагами в ответ на бактериальную инфекцию, вызывают различные эффекты (табл. 5).

Главным из них является ФНО-a, основное предназначение которого состоит в формировании очага воспаления.

Процесс миграции лейкоцитов в очаг воспаления делится на четыре этапа:

I этап. Низкоаффинное взаимодействие адгезинов эндотелиальных клеток с лигандами лейкоцитов.

Под влиянием ФНО-а, продуцируемого поглотившими антиген макрофагами в очаге воспаления, повышается экспрессия адгезивного белка Е-селектина на эндотелиальных клетках. Он взаимодействует при низком уровне аффинности с углеводными радикалами (УВ) на поверхности лейкоцитов. Индуцируемый ФНО-а фактор адгезии ICAM-l вступает во взаимодействие с LFA-l лейкоцитов. Данная форма взаимодействия также низкоаффинна. При подобных формах взаимодействия лейкоциты замедляют свое движение вдоль эндотелия, но не прекращают его полностью.

II этап. Остановка движения лейкоцитов.

ИЛ-8, продуцируемый активированными макрофагами, взаимодействует со своим рецептором на поверхности лейкоцитов, усиливая тем самым аффинность взаимодействия ICAM-l с LFA-l, что и является причиной остановки движения.

III этап. Диапедез.

Остановившийся лейкоцит проходит между эндотелиальными клетками с помощью рецепторов CD31 и ICAM-l—LFA-l.

IV этап. Миграция в очаг воспаления.

Лейкоцит, оказавшийся в субэндотелиальной области, перемещается против градиента плотности ИЛ-8 в зону воспаления.

Функциональная активность отдельных цитокинов, секретируемых макрофагами, представлена в таблице 5.

Таблица 5 – Функциональная активность цитокинов (монокинов), секретируемых активированными макрофагами