Нарушение развития половой системы в периоде  пренатального развития.

• Воздействие повреждающих факторов в первую неделю после оплодотворения (гаметогенез, начальный период).

• Воздействие повреждающих факторов в период от второй по восьмую недели развития включительно (эмбриогенез, зародышевый период (эмбрион)

• Воздействие повреждающих факторов в период от девятой недели развития до конца беременности (фетогенез, плодный период (плод)

Нарушение половой дифференцировки и формирования половых признаков.

Первичные половые признаки (детерминация пола, закладка гонад и их развитие, некоторые этапы гаметогенезов) определяются при оплодотворении и в эмбриональном периоде. Их развитие продолжается в плодном периоде и после рождения. С начала пубертатного периода и вплоть до завершения полового созревания формируются вторичные половые признаки.

Нарушение половой дифференцировки происходит при:

• мутации гена SRY, относящемуся к семейству ДНК-регуляторных генов Sox. Ген кодирует регуляторный фактор TDF (Testis–Determining Factor). Фактор TDF (H-Y Аг) определяет дифференцировку мужского типа гонад из изначально бипотентных половых желёз. При отсутствии определяющего развитие яичек фактора TDF, тестостерона, дигидротестостерона и мюллерова ингибирующего фактора дифференцировка внутренних половых органов происходит по женскому типу

• мутации гена SRA1. Хромосома 17 содержит Sox-подобный ген SRA1, мутации которого приводят к реверсии пола (генетические мужчины имеют женский фенотип) и камптомелической дисплазии (2/3 больных генотипа XY имеет женский фенотип).

• снижении активности половых гормонов и мюллерова ингибирующего фактора продуцируемых в яичках плода

• снижении активности гонадотропинов (хорионического и гипофизарного)

• нарушении функции клеток Лейдига яичек плода

• дефиците фермента 5a-редуктазы (катализирует превращение тестостерона в дигидротестостерон, необходимый для завершающейся к 12–14 неделям внутриутробного развития дифференцировки наружных половых органов (мошонка, половой член).

Нарушение развития наружных половых органов связано с нарушением активности половых гормонов. При отсутствии андрогенов мочеполовой синус развивается в нижнюю часть влагалища, половой бугорок — в клитор, а половые складки и половые валики дифференцируются в малые и большие половые губы соответственно. При дефиците  женских половых гормонов нарушается дифференцировка внегонадных органов женской половой системы.

Искажения половой дифференцировки приводят к рождению ребёнка, имеющего черты и мужского, и женского пола, но не являющегося полностью (фенотипически) ни мужчиной, ни женщиной.

Расстройства полового развития и половой функции у лиц генетически женского пола

К наиболее частым формам расстройств полового созревания и половой функции относятся преждевременное половое созревание, задержка полового созревания, эндокринная гипо- и гиперфункция яичников.

Преждевременное половое созревание

Половое созревание считается преждевременным, если какой-либо из вторичных половых признаков появляется у девочек ранее 7,5 лет.

1. Центральное преждевременное половое созревание (истинный пубертат). Половое созревание организма происходит хотя и преждевременно, но по обычной (как и в норме) схеме: активация гипоталамуса и синтез гонадолиберинов ® секреция гонадотропных гормонов ® синтез половых гормонов ® формирование вторичных женских половых признаков.

Причины

• Преждевременная активация синтеза гонадолиберина. Наблюдается при опухолях диэнцефальной области, травмах головного мозга, аномалиях развития головного мозга, гидроцефалии, энцефалитах.

• Гиперпродукция гонадотропинов аденогипофизом. Встречается обычно при его новообразованиях, аденомах гипофиза, энцефалитах, менингитах, травмах головного мозга и др.

Проявления

• Изосексуальность развития организма (т.е. соответствие генетическому и гонадному женскому полу).

• Комплексность («гармоничность») развития (включающее ускорение роста тела, лобковое и подмышечное оволосение, формирование других характерных вторичных половых признаков).

• Завершённость развития (характеризуется менархе (появление менструаций) и преждевременным началом овуляций).

2. Периферическое преждевременное половое созревание (ложный пубертат, псевдопубертат)

Характеризуется ускорением роста тела, как и при истинном преждевременном половом развитии. Однако, псевдопубертат всегда имеет незавершённый характер (нет овуляции и менархе).

Причина: автономный избыточный синтез эстрогенов в яичниках или надпочечниках. Обусловлен, как правило, гормональноактивной опухолью (например, эстрогенпродуцирующей гранулезоклеточной бластомой яичника, кортикостеромой, лютеомой или кистой яичника).

При псевдопубертате возможно двоякое (как изосексуальное, так и гетеросексуальное) направление полового развития организма.

Задержка полового созревания

Задержкой полового созревания считается отсутствие вторичных половых признаков к 14-летнему возрасту, а также отсутствие менструаций к 16-летнему возрасту (первичная аменорея) при наличии вторичных половых признаков.

1. Первичный гипогонадизм (яичниковый, гипергонадотропный). Является следствием наследуемой, врождённой или приобретённой яичниковой недостаточности

Причины:

Наследуемая или врождённая недостаточность яичников

- Синдром Шерешевского–Тёрнера (при кариотипе 45ХО яичниковая недостаточность развивается у 60% пациентов, при мозаицизме [например, 45ХО/46ХХ] — в 20% случаев).

- Дисгенезия гонад у пациентов с кариотипом как 46ХХ, так и 46XY.

- Мутации генов, кодирующих синтез ферментов половых гормонов (например, 17a‑гидроксилазы, десмолазы, ароматазы, 17b‑гидроксистероиддегидрогеназы).

- Низкая чувствительность яичников к гонадотропным гормонам (синдром резистентных яичников).

- Поликистоз яичников.

Приобретённая недостаточность яичников

иммунная аутоагрессия в «адрес» белков яичников, инфекционное поражение яичников, воспалительные процессы (оофорит), облучение яичника, химиотерапевтические средства (длительное и/или в высоких дозах).

2. Вторичный гипогонадизм (гипогонадотропный, внеяичниковый). Обусловлен дефицитом гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ)

Причины

• Патология гипоталамуса. Пороки развития переднего мозга (например, проявляющихся торможением миграции нейросекретирующих гонадолиберины нейронов в область гипоталамуса). Введение пациентам гонадолиберинов вызывает повышение уровней ФСГ и ЛГ в крови. Это свидетельствует о нормальном функционировании аденогипофиза.

• Патология гипофиза. Встречается сравнительно редко (например, при тяжёлых энцефалитах, травмах, кровоизлияниях или новообразованиях в области турецкого седла; дистрофических процессах в аденогипофизе). Введение гонадолиберинов не вызывает повышения содержания гонадотропных гормонов в крови, либо это повышение незначительное.

Длительные состояния стресса, хронические истощающие заболевания (например, синдром мальабсорбции, хронические миелолейкоз, остеомиелит, туберкулёз), эндокринопатии (например, СД, синдром Иценко‑Кушинга, гипотиреоидные состояния) приводят в транзиторному снижению продукции половых гормонов.

Проявления: нарушения менструального цикла, аменорея, бесплодие.

Нарушения менструального цикла проявляются дисфункциональными маточными кровотечениями.

Аменорея — отсутствие менструаций

· Первичная аменорея - отсутствие менархе у девочек старше 16 лет

· Вторичная аменорея  - отсутствие менструаций более 6 мес. у женщин с ранее периодическим их наступлением

Бесплодие — отсутствие беременности в течение одного года регулярной половой жизни без использования методов предохранения от неё. Бесплодие регистрируется у 10–15% супружеских пар (из них около 30–40% является результатом мужского бесплодия).

Гиперфункция яичников