Укажите влияние избирательных М-холиномиметиковна гладкую мускулатуру и секреторный аппарат внутренних органов.

Укажите локализацию М-холинорецепторов с указанием их подтипов.

М₁ – вегетативные ганглии и ЦНС (кора, гиппокамп) постсинапт, кислотопродуцирующие кл жел.

М₂ – сердечная мышца (проводящая система, пейсмейкерные клетки) пресинаптич, гладкая муск. Отр обр связь

М₃ – гл мышцы и экзокринные железы, ЖКТ, эндот сосудов не имеет и ответственен за выраб – эндот расслаб фактора

М₄ – как и М₂

М₅ – как и М₁

М-х р - ПСМ клеток эффекторных органов у окончаний постгангл холинерг (парас) волокон, нейр вег ганглиев, ЦНС (кора, ретик фармация)

Н-х р - ПСП всех гангл вол (симп и парас), мозг сл надп, синокарот зона, конц пласт скел м и ЦНС (нейрогипофиз, кл Реншоу)

Укажите фармакологические признаки различных подтипов М-холинорецепторов.

При активации М_1,3,5 – активаци ФЛС -*ур конц вн. Ca – *функц акт органа.

Активац М_2,4 - !функц акт органа с !конц вн Ca. Ингибирование АЦ - !цАМФ

М₁ – выделение гистамина (тимуляция секреции HCl)

М₂ - !ЧCC? !АВ-проводимости, !сократительной способности предсердий (!потр О₂), !выведен АХ

М₃ – сужение зрачка (макропсия, !внутригл давл), сокр цилиарной м глаза, спазм аккомодации (глаз на ближнюю точку видения). *тонуса гл мышц вн органов, расслабление сфинктеров, *моторики ЖКТ, мочев пузыря, *секреции экзокринных желез, сокращение мускулатуры матки, расслабление шейки матки. Внесинаптические: регулир образование сосудистого фактора (NO), !АД, !тонуса ГМ

Укажите локализацию различных типов Н-холинорецепторов.

Н-х. р. Мышечного типа – нервно-мыш синапс

Н х. р. Ганглионарного типа – все ганглии и ЦНС (гипоталамо-гипофизарная сист, гиппокамп, кора, мост), хромаффинная ткань надпочечников, синокаротидная зона.Н-х р - ПСП всех гангл вол (симп и парас), мозг сл надп, синокарот зона, конц пласт скел м и ЦНС (нейрогипофиз, кл Реншоу)

Укажите фармакологические признаки различных типов Н-холинорецепторов.

Нм – постсинаптич, нервно-мыш синапс

Нг – ЦНС – ганглии НС, кл Реншоу, нейрогипофиз. Эффекты со стор ЦНС - *секреции АДГ (гипофиз)

стимулирующее влияние на хеморепеп-торы синокаротидной зоны, что сопровождается рефлекторным возбуждением дыхательного и сосудодвигательного центров. Фаза угнетения наблюдается при накоплении в крови высоких концентраций никотина. возбуждает н-холинорецепторы хромаффинных клеток надпочечников и в связи с этим увеличивает выделение адреналина. В больших дозах никотин вызывает противоположный эффект. В дозах, значительно превышающих те, которые необходимы для воздей­ствия на вегетативные ганглии, никотин сначала облегчает, а затем угнетает нервно-мышечную передачу. На ЦНС: двухфазность действия; при применении вещества в малых дозах преобладает фаза возбуждения, а в больших—торможение. В результате воздействия никотина на кору головного мозга заметно изменяется субъекти­вное состояние. Никотин сильно возбуждает центр дыхания (в больших дозах угнетает его). В больших дозах никотин вызывает судороги. Антидиуретическое действие никотина также связывают с его централь­ным воздействием. По-видимому, увеличивается выделение антидиуретичес­кого гормона задней долей гипофиза. Частота сердечных сокращений сначала замедляется (возбуждение центра блуждающего нерва и интрамуральных парасимпатических ганглиев), затем учащается (стимулирующее действие вещества на симпатические ганглии и вы­деление из мозгового слоя надпочечника адреналина). При низких дозах никотина артериальное давление повышается прямым сосудосуживающим миотропным влиянием).  Моторика кишечника повышена. В больших дозах никотин снижает тонус кишечника. Секреторная функция слюнных и бронхиальных желез сначала повышена

Приведите схему биосинтеза и утилизации ацетилхолина в холинергических нервах. Укажите функциональные группы в молекуле ацетилхолина, холинорецепторе, ацетилхолинэстеразы.

Цитоплазма окончаний холинаргич нейр: холин+АцКоА – (холинацетилтрансфераза) – АХ. М х рец: альфа, ветта, гамма, дельта субъед; Н х р : альфа2 – 9, бетта2-4 (пентамер); Нм – х р: альфа, бетта, гамма, эпсилон.Взаимодействуя с холинорецепторами и изменяя их конформацию, аце-тилхолин изменяет проницаемость постсинаптической мембраны. При воз буждающем эффекте ацетилхолина ионы натрия проникают внутрь клетки, что ведет к деполяризации постсинаптической мембраны. Первоначально это проявляется локальным синаптическим потенциалом, который, достигнув определенной величины, генерирует потенциал действия. Местное возбуждение, ограниченное синаптической областью, распространяется по всей мембране клетки. При стимуляции м-холинорецепторов в передаче сигнала важную роль играют «вторичные передатчики»: цАМФ; 1,2-диацилглицерол; инозитол (1, 4, 5) трифосфат. В качестве внутриклеточного посредника участвует также циклический гуанозин 3', 5'-монофосфат (цГМФ). В последнем случае под влиянием м-холиномиметиков содержание цГМФ увеличивается. М-холиноблокатор атропин предупреждает этот эффект.

Действие ацетилхолина очень кратковременно, так как он быстро гидро-лизуется ферментом ацетилхолинэстеразой (например, в нервно-мышечных синапсах) или диффундирует из синаптической щели (в вегетативных гангли­ях). Холин, образующийся при гидролизе ацетилхолина, в значительном количестве (50%) захватывается пресинаптическими окончаниями, транспор­тируется в цитоплазму, где вновь используется для биосинтеза ацетилхолина.  N-амино гр АХ несет частично + заряд, карбониламиноэф – част – зар – (акт центр). ХЭ – электрофильный (част -)+N, эстеразный (ферм част+) +сл эф, эстерофильн (суб). Разрушение до холина и уксусной кислоты.

Приведите классификацию препаратов холиномиметиков с указанием по латыни препаратов каждой группы.

Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы

М-,н-холиномиметики (ацетилхолин,карбахолин,бетта-нехол)

М-,н-холиноблокаторы(циклодол)

Антихолипэстеразные средства

   1. Обратимого действия (Физостигмина салицилат,Прозерин,Галантамина гидробромид)

2. «Необратимого» действия (Фосфакол)  

3.  Средства, влияющие на м-холинорецепторы

М-холиномиметики (мускариномиметические средства) (пилокарпина гидрохлорид,ацеклидин)

М-холиноблокаторы(антихолинергические, атропинеподобные средства) (атропина сульфат,скополамина гидробромид,платифиллина гидротартрат,метацин)

Средства, влияющие на н-холинорецепторы

Н-холиномиметики (никотиномиметические средства) (цититон,лобелина гидрохлорид)

Блокаторы н-холинорецепторов или связанных с ними ионных каналов

Ганглиоблокирующие средства (бензогексоний,пентамин,гигроний, пирилен,арфонад)

Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия) (тубокурарина хлорид, панкурония бромид,дитилин,пипекурония бромид).

Перечислите офтальмологические эффекты избирательных М-холиномиметиков (с указанием механизмов развития этих эффектов).

При возб Мх р глаза - *тонуса кольцевой мышцы радужки – миоз(сужение зрачка), утолщенеие рад об и улучш оттока из передней кам гл и !внутригл давл – сокращение цилиарной м глаза, расслабл цинновой связки и *кривизны хрусталика – глаз на ближнюю точку видения. Предметы вядятся увеличено (макропения). Пилокарпина гидрохлорид, ацекледин.

Укажите влияние избирательных М-холиномиметиковна гладкую мускулатуру и секреторный аппарат внутренних органов.

Пилокарпина гидрохлорид, ацекледин. *секреции существенное кислотопрод кл, желез ЖКТ, экзокр желез.Бронхоспазм ГМ бронхов. ЖКТ, мочевой пузырь, желчный пузырь - *перистальт, усиление тонус, ослабл тонуса сфинктеров. *тонуса матки, сокр капсула селезенки, половой член эрегирует.