Опишите механизм функционирования адренергических синапсов и основные пути инактивации катехоламинов.

Строение адренорецепторов неизвестно. В отношении р-адрепорецепторов имеются данные, что они посредством G-белков тесно функционально взаимосвязаны с ферментом аденилатциклазой, локализованной в мембране эффекторных клеток и обеспечивающей синтез циклического 3', 5'-аденозин-монофосфата (цАМФ). Действие норадреналина на адренорецепторы кратковременно. Это объ­ясняется главным образом быстрым захватом окончаниями адренергических волокон (так называемый нейрональный захват) до 75—80% медиатора, находящегося в синаптической щели, и последующим его депонированием. Катаболизм свободного норадреналина в адренергических окончаниях регулируется ферментом моноаминоксидазой (МАО), локализованной в ос­новном в митохондриях и, очевидно, в мембранах везикул. Под влиянием МАО происходит окислительное дезаминирование порадреналина. Метаболизм выделившегося из нервных окончаний норадреналина, а так­же циркулирующих катехоламинов осуществляется в основном цитоплазмати-ческим ферментом эффекторных клеток — катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ). Под влиянием этого фермента происходит О-метилирование кате­холаминов. Небольшие количества медиатора подвергаются экстранейрональному захвату эффекторными клетками (гладкими мышцами и др.). При экстранейрональном захвате норадреналин быстро метаболизируется при участии КОМТ и МАО.

4. Перечислите подтипы адренорецепторов и укажите их физиологическую роль.+ 1 вопрос.

Укажите эффекты возбуждения a- и b2-адренорецептров сосудов и изменения функций сердца при возбуждении b1-адренорецепторов.

Альфа1 – а р альфа1-В – гладкомыш эл-ты стенок артерий Сосуды (артериолы) коронарн Вены - > сужение

Альфа2 – а р Внесинаптич – стенки сосудов Артериолы - > сужение вены - > сужен

Бетта2 – а р Внесинаптич расширен ГМ коронарн , легочн артерий и сос кровосн скеелетн мышци; расширение вен

Сердце – синусовый узел (тахикардия), *сократимости и авт-ма АВ узла и Гисса-Пуркинье; *сокр-ти желудочков и скор пров имп и авт-ма.

Бетта1 – а р : (постсинаптич) сердце - *ЧСС, *сокритит ф-ции миокарда, *возб-ти миокарда и проведен эл импульсов; тахикардия (возб синусового узла), *сокр-ти и пров имп в предсердии,*авт-ма и пров имп АВ узла, *авт-ма и и пров-ти Гисса-Пуркинье, *сокр-ти и скор пров имп-са и авт-ма в желудочках.

Перечислите метаболические эффекты адреналина, обусловленные возбуждением b-адренорецепторов печени, скелетных мышц, жировых клеток.

Бетта-адренорецепторы:

Бетта1 – а р : (постсинаптич , !моторики и секреторн акт-ти тонк кишечн, !тонуса ст моч пузыря, *секреции ренина в почках, липолиз в жир тк.

Бетта2 – а р Внесинаптич *перист и тонуса желудочка, рассабл желчн пузыря и желчн протоков, расл мышц дна мочев пузыря, *сокр-ти, гликогенолиза ск м , выход К+. Печень- гликонеогеное и гликогенолиз; бетта- островки подж жел - *секреторн ф-ции

Бетта3 – а р : внесинаптичЖиров тк (распад гликогена и высв жирн к-т).

Объясните молекулярный механизм активации гликогенолиза в печени, скелетных мышцах, миокарде и липолиза в жировых клетках при возбуждении b-адренорецепторов этих органов.

Строение адренорецепторов неизвестно. В отношении р-адрепорецепторов имеются данные, что они посредством G-белков тесно функционально взаимосвязаны с ферментом аденилатциклазой, локализованной в мембране эффекторных клеток и обеспечивающей синтез циклического 3', 5'-аденозин-монофосфата (цАМФ). Рисунки

Для адреналина характерно влияние на обмен веществ. Адреналин стиму­лирует гликогенолиз (возникает гипергликемия, в крови увеличивается содер­жание молочной кислоты и ионов калия) и липолиз (увеличение в плазме крови содержания свободных жирных кислот за счет жировых депо). Гликогенолитическое действие адреналина связано, по-видимому, со сти­мулирующим влиянием на p2-адренорецепторы клеток мышц, печени и ак­тивацией мембранного фермента аденилатциклазы. Последняя при­водит к накоплению циклического 3', 5'-АМФ, который активирует последова­тельно протеинкиназу и фосфорилазу и катализирует переход гликогена в глю-козо-1-фосфат (см. ниже). Повышение липолиза, очевидно, связано с активи­рующим влиянием накапливающегося цАМФ на триглицеридлипазу. При этом из триглицеридов образуются глицерин и жирные кислоты¹. В целом адреналин стимулирует метаболизм, повышая потребление кислорода. При воздействии адреналина на ЦНС преобладают эффекты возбуждения. Выражено это в небольшой степени. Так, при применении адреналина могут возникнуть беспокойство, тремор, стимуляция пусковой зоны центра рвоты и др. На ЭЭГ наблюдается реакция пробуждения (наступает десинхронизация ЭЭГ). При введении через рот адреналин разрушается. Происходит это в желу­дочно-кишечном тракте и в печени. В связи с этим применяют адреналин

Перечислите эффекты возбуждения b-адренорецепторов, имеющие фармакотерапевтическое значение.

Бетта-адренорецепторы:

Бетта1 – а р : (постсинаптич) сердце - *ЧСС, *сокритит ф-ции миокарда, *возб-ти миокарда и проведен эл импульсов; тахикардия (возб синусового узла), *сокр-ти и пров имп в предсердии,*авт-ма и пров имп АВ узла, *авт-ма и и пров-ти Гисса-Пуркинье, *сокр-ти и скор пров имп-са и авт-ма в желудочках, !моторики и секреторн акт-ти тонк кишечн, !тонуса ст моч пузыря, *секреции ренина в почках, липолиз в жир тк.

Бетта2 – а р :Пресинаптич: полож обр связ

Внесинаптич. Легкие – гл м бронхов и трахеи (*просвета, бронходилятация). !секреторн ф-ции бронхиальн желез, расширен ГМ коронарн, легочн артерий и сос кровосн скеелетн мышци; расширение вен; !тонусаи перистальтики матки (расслабл берем и неберем матки), расслабл цилиарн м глаза (вдали видение ясное). Сердце – синусовый узел (тахикардия), *сократимости и авт-ма АВ узла и Гисса-Пуркинье; *сокр-ти желудочков и скор пров имп и авт-ма, *перист и тонуса желудочка, рассабл желчн пузыря и желчн протоков, расл мышц дна мочев пузыря, *сокр-ти, гликогенолиза ск м , выход К+. Печень- гликонеогеное и гликогенолиз; бетта- островки подж жел - *секреторн ф-ции.

Бетта3 – а р : внесинаптич

Жиров тк (распад гликогена и высв жирн к-т).

Приведите классификацию адреномиметиков с указанием препаратов по-латыни.

Адреномиметические средства

Стимулирующие а - и р-адренорецепторы: Адреналина гидрохлорид (или гидротартрат)(P1, Р2, а1, а₂), Норадреналина гидротартрат (а1, а₂, р1)

Стимулирующие преимущественно а-адренорецепторы:Мезатон (а1),Нафтизин (а2), Галазолин (а₂)

Стимулирующие преимущественно р-адренорецепторы:Изадрин (р1,, Р2),Фенотерол (Р₂),Тербуталин (P2),  Салбутамол (Р₂), Добутамип (Р1).

1. Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:

а) адреномиметики прямого действия — норадреналина гидротартрат, адреналина, гидрохлорид, изадрин и др.;

б) адреноблокаторы — фентоламин, анаприлин и др.

2. Вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение и - или депонирование норадреналина;

а) адреномиметики непрямого действия¹, или симпатомиметики—тирамин, эфедрина гидрохлорид²;

б) симпатолитики—окгадин, резерпин.