ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Производные фурана

Производные фурана (см. табл. 10.12) представлены группой синтетических антибактериальных ЛС:

- нитрофурал (фурацилин);

- фуразолидон;

- нитрофурантоин (фурадонин);

- фуразидин (фурагин).

В основе химической структуры лекарственных веществ лежит пятичленный кислородсодержащий гетероцикл с плоским циклическим о-скелетом и сопряженной замкнутой π-электронной системой, охватывающей все атомы цикла:

Общая формула ЛС антибактериального действия, производных фурана:

где NO₂ - нитрогруппа; CH=N - иминная группа.

Таблица 10.12. Лекарственные средства - производные фурана

В зависимости от группы =N-R образуются различные замещенные нитрофурана:

Получение

Соединения, содержащие фурановый цикл, не обнаружены в продуктах метаболизма животных и редко встречаются в растительном мире. Исходным продуктом синтеза производных 5-нитрофурана является фурфурол, содержащийся в отходах деревоперерабатывающей промышленности, соломе, шелухе подсолнечника и т.д. Производные 5-нитрофурана впервые были получены в Англии в 1940-х годах при утилизации фурфурола. В 1957 г. латвийскому Институту лесохозяйственных проблем была присуждена Государственная премия СССР за синтез и изучение производных 5-нитрофурана антибактериального действия.

Реакция нитрования фурфурола лежит в основе промышленного способа получения производных 5-нитрофурана.

1-я стадия: нитрование фурфурола.

Для защиты альдегидной группы от окисления проводят ацетилирование уксусным ангидридом:

Затем проводят нитрование ацилаля и последующий кислотный гидролиз с удалением защиты:

Затем получают конечный продукт конденсацией 5-нитрофурфурола с первичными аминами (реакция нуклеофильного присоединения-отщепления).

Структура производных 5-нитрофурана как оснований Шиффа определяет некоторые их физические свойства:

- желтые (оранжево-желтые) кристаллические порошки;

- малорастворимы в воде и спирте;

- имины - малоустойчивые, быстро разлагающиеся соединения, ароматические производные более устойчивы;

- хранение: в хорошо укупоренной таре, защищающей от действия света.