Студопедия КАТЕГОРИИ: АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция |
Механизмы действия и биотрансформация
Пилокарпин - противоглаукомное лекарственное средство. Оказывает м-холиномиметическое действие. Стимулирует мускариновые рецепторы гладкой мускулатуры, в том числе радужной оболочки глаза, пищеварительных, бронхиальных, рецепторы внешней секреции. Пилокарпин суживает зрачок и снижает внутриглазное давление. Вызывает спазм аккомодации. Эффект от применения пилокарпина ослабляется (прекращается) холиномиметиками группы атропина. И поэтому назначают пилокарпин также для прекращения мидриатического действия после применения атропина, гоматропина, скополамина или других холинолитических веществ для расширения зрачка при офтальмологических исследованиях. Действие пилокарпина непродолжительное. Это связано с быстрым гидролизом лактонного цикла с образованием неактивных метаболитов пилокарпина: Для усиления устойчивости к ферментативному гидролизу был синтезирован карбаматный аналог пилокарпина, обладающий большей продолжительностью терапевтического действия: Контроль качества Контроль качества пилокарпина гидрохлорида основан на его химических и физико-химических свойствах. Определение подлинности Поляриметрия.Раствор ЛВ, приготовленный из 2,50 г фармацевтической субстанции и 47,50 мл воды очищенной, имеет удельное оптическое вращение [α]D20 от +89° до +93°. ИК-спектрометрия.ИК-спектр тестируемого образца пилокарпина гидрохлорида сравнивают со спектром стандартного образца лекарственного вещества, используя диски с калия хлоридом. Хроматография в тонком слое силикагеля.Подлинность пилокарпина устанавливают также методом ТСХ: • испытуемый раствор.10 мг исследуемой субстанции растворяют в метаноле и доводят общий объем до 2 мл; • раствор сравнения.10 мг стандартного образца пилокарпина гидрохлорида растворяют в метаноле и доводят общий объем до 2 мл. На пластину, покрытую силикагелем, наносят 2 мкл каждого раствора. Пластину опускают в смесь органических растворителей - подвижную фазу (раствор аммиака, метанол, метиленхлорид в соотношении 1:14:85). После полного прекращения продвижения фронта растворителей пластину извлекают из камеры и высушивают в течение 10 мин при температуре 100-105 °С. Проявитель - калия йодовисмутат K[BiI4]. Пятна на хроматограмме, полученные с испытуемым раствором и раствором сравнения, должны быть равнозначны по размеру и расстоянию, пройденному от линии старта. Химическая идентификация.На способности пилокарпина экстрагироваться в органический растворитель в составе комплексов - пероксидов хрома(VI), основан один из химических способов его идентификации. Интенсивное встряхивание смеси, состоящей из 0,05% растворов пилокарпина гидрохлорида, водорода пероксида, калия дихромата (1:300) и хлороформа в кислой среде, приводит к появлению фиолетового окрашивания слоя органического растворителя (бензол/ хлороформ/ метиленхлорид):
K2Cr2O7 + H2SO4 + 4H2O2 = 2[Cr(H2O)O(O2)] + 3H2O + K2SO4
Для идентификации пилокарпина используют также реакцию замещения лиганда с натрия нитропруссидом – динатриевой солью пентацианонитрозилферрата(П). При этом образуется окрашенный в вишневый цвет продукт: При взаимодействии с реактивом Бушарда К[I3] пилокарпин образует осадок серебристо-коричневого цвета: При действии на раствор пилокарпина гидрохлорида (1:20) раствором серебра нитрата в кислой среде образуется белый осадок AgCl (или опалесценция раствора): При гидролизе лактонного цикла в присутствии солянокислого гидроксиламина с солью тяжелого металла в щелочной среде образуется окрашенный гидроксамат. Например, с солью железа(Ш) хлорида - гидроксамат железа сине-фиолетового цвета: Испытания на чистоту.Водный раствор пилокарпина гидрохлорида (5%) должен быть прозрачным и по цветности не превышать интенсивность окраски эталона. pH 3,5 до 4,5 (5% водный раствор). Удельное вращение [α]D20 от +89° до +93°. В фармацевтической субстанции пилокарпина гидрохлорида контролируют содержание родственных примесей методом жидкостной хроматографии. Примесь железа - не более 10 ppm. Потеря массы при высушивании - не более 0,5% для навески фармацевтической субстанции 1,000 г, высушенной при 100-105 °С. Сульфатная зола - не более чем 0,1% на 1,0 г. Количественное определение.Количественное определение пилокарпина гидрохлорида проводят титриметрическими методами: кислотно-основным и аргентометрическим титрованием. Например, алкалиметрическое титрование ЛВ проводят, растворяя навеску фармацевтической субстанции 0,200 г в 50 мл спирта. Титруют 0,1 моль/л раствором NaOH, определяя конец титрования потенциометрически. 1 мл 0,1 моль/л раствора Na0H эквивалентен 24,47 мг C11H17ClN2O2. Известен УФ-спектрофотометрический способ определения пилокарпина гидрохлорида, основанный на способности водного раствора поглощать свет с максимумом при 215 нм.
Бендазол Строение и свойства Бендазол (дибазол) - полициклическое соединение, в котором конденсированное бензимидазольное и бензольное ядра связаны метиленовой группой -СН2 (см. табл. 10.14). Кислотно-основные свойства бендазола определяются свойствами имидазольного ядра, содержащего пиррольный N1 (центр кислотности) и пиридиновый N3 (центр основности) атомы азота. Бендазол не образует устойчивых солей при взаимодействии с основаниями. Более выраженные основные свойства определяют его способность к образованию устойчивых солей, например с галогенводородными кислотами. Бендазола гидрохлорид является фармакопейным ЛВ. Получение Бендазол - синтетически полученное лекарственное средство. Синтез осуществлен под руководством советского ученого – химика-органика, академика АН СССР А.Е. Порай-Кошица и фармаколога, академика АМН С.В. Аничкова. При сплавлении о-фенилендиамина с фенилуксусной кислотой и последующем гидрохлорировании промежуточного продукта образуется бендазол: Механизмы действия Бендазол - спазмолитическое лекарственное вещество, относится к числу миотропных вазодилататоров. Понижает тонус и уменьшает сократительную деятельность гладких мышц, т.е. оказывает сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. Для лечения гипертонической болезни используют в сочетании с другими ЛВ, например папаверином. Контроль качества Определение подлинности.Определение подлинности бендазола проводят методом ИК- и УФ-спектроскопии. Реакцией с основаниями (с раствором Na0H или NH3 • H2O) можно выделить основную форму ЛВ из водного раствора бендазола гидрохлорида. Основание бендазола малорастворимо в воде и имеет характерную Тпл: Эта реакция лежит в основе количественного алкалиметрического определения бендазола гидрохлорида. Титрование проводят этанольные растворы реагентов. Конец титрования определяют потенциометрически. Образование осадка основания бендазола за счет увеличенной основности водных растворов при хранении в стеклянных флаконах может быть причиной их нестабильности. Инъекционные растворы стабилизируют 0,1 моль/л раствором HCl. При добавлении к спиртовому раствору бендазола раствора серебра нитрата в присутствии концентрированного раствора аммиака образуется белый осадок серебряной соли бендазола: Эта реакция также лежит в основе количественного определения бендазола гидрохлорида. После фильтрования и растворения осадка бендазола серебра в азотной кислоте ионы серебра определяют 0,1 моль/л раствором тиоцианата аммония с железоаммониевыми квасцами в качестве индикатора. Как производное азотистого основания бендазол взаимодействует с общеалкалоидными осадительными реактивами, например с пикриновой кислотой (2,4,6-тринитрофенол): Идентификацию ЛВ производят как по появлению желтого осадка пикрата бендазола, так и по его Т. С реактивом Бушарда - раствор йода в калия йодиде - бендазол образует красновато-серебристый осадок: Испытание на чистоту.При испытании на чистоту в фармацевтической субстанции бендазола контролируют примесь исходного вещества для синтеза - о-фенилендиамина. Ее обнаруживают окислением железа(Ш) хлоридом в сернокислой среде по появлению розового окрашивания. Количественное определение.Количественное определение бендазола гидрохлорида проводят кислотно-основными, осадительными (см. выше), спектрометрическими методами. Методом одного стандарта определяют содержание бендазола гидрохлорида в спиртовом растворе с добавлением 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной при аналитической длине волны 270 нм относительно раствора сравнения. Расчет ведут по формуле: где Ах и Ast - поглощения раствором бендазола гидрохлорида с неизвестной концентрацией (Сх) и стандартного раствора (Cst). Контрольные вопросы и задания • Охарактеризуйте свойства имидазола на основе строения его молекулы. • Чем обусловлена способность имидазола к межмолекулярной ассоциации? Как влияет это на свойства имидазола? • Чем обусловлена способность производных имидазола к прототропной таутомерии? Запишите соответствующие равновесия. • Почему инъекционные растворы бендазола гидрохлорида стабилизируют 0,1 моль/л раствором HCl? Ответ подтвердите уравнением реакции. • Подлинность какого производного имидазола устанавливают по величине удельного вращения? Укажите асимметрические атомы углерода в молекуле. Напишите формулу для расчета концентрации при поляриметрическом анализе. • Проведен качественный анализ лекарственной формы, изготовленной по приведенной ниже прописи. Для этого к 5 каплям раствора прибавили 2 капли разведенной серной кислоты, по 0,5 мл раствора пероксида водорода и хлороформа. В последнюю очередь добавили 1 каплю раствора дихромата калия и энергично взболтали. Водный слой окрасился в синий цвет. Присутствует ли пилокарпин в растворе? Rp: Solutionis Pilocarpini hydrochloridi 1% - 10 ml Sterilisetur! D.S. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза.
Производные пиридина ЛС, производные пиридина, относятся к следующим фармакологическим группам: - витамины - пиридоксина гидрохлорид; кислота никотиновая (витамин РР), никотинамид; - синтетические антибактериальные средства - изониазид, фтивазид и др.; - стимуляторы дыхания - никетамид; - антидепрессанты - ниаламид; - психостимуляторы и ноотропы - пикамилон; - сердечно-сосудистые средства - нифедипин (коринфар), амлодипин (нормодипин) и др. Пиридин - бесцветная жидкость со специфическим запахом; смешивается во всех отношениях с водой. Обладает ароматическими свойствами. Характеризуется слабыми основными свойствами (рКBH+ = 5,20). С кислотами образует устойчивые соли катиона пиридиния: |
||
Последнее изменение этой страницы: 2018-04-12; просмотров: 675. stydopedya.ru не претендует на авторское право материалов, которые вылажены, но предоставляет бесплатный доступ к ним. В случае нарушения авторского права или персональных данных напишите сюда... |