Антидепрессанты (тимолептики)

В-ва, нормализующие патологически пониженное настроение и устраняющие другие проявления депрессий.

Средства:

Ингибиторы МАО (селективные, ингибирующие МАО А, дезаминирующую НА, НТ)

Pyrazidolum (Pirlindolum)

Ингибирующие обратный захват моноаминов нейронами

Неселективные (блокирующие захват НА, ДА и НТ), трициклические антидепрессанты

Imizinum (Imipraminum). Применяют в таблетках по 0,025 (2-4 раза в день) и 1,25 %растворе в ампулах по 2 мл (в/м 2-3 раза в день).

Amitriptylinum (Triptizolum)

Селективные:

преимущественно блокирующие захват серотонина

Fluoxetinum

Citalopramum

преимущественно блокирующие захват норадреналина

Maprotilinum

Механизм действия: Депрессии связаны с ослаблением модулирующих норадрен- и серотонинергических влияний на нейроны лимбических структур. Это нарушает эмоциональную оценку жизненных событий, вызывает перманентное снижение настроения, чувство беспомощности, тревогу, нарушения сна и аппетита. Антидепрессанты – ингибиторы МАО усиливают везикулярное депонирование, а ингибиторы транслоказ моноаминов способствуют повышению уровня норадреналина и серотонина во внеклеточных пространствах мозга. При длительном применении антидепрессантов повышение уровня моноаминов в лимбических структурах мозга восстанавливает ее способность к адекватной эмоциональной оценке жизненных ситуаций.

Эффекты

При регулярном приеме антидепрессанты через 2-3 недели нормализуют патологически сниженное настроение (тимолептическое действие). Параллельно снижается чувство беспомощности, оживляется мышление, речь, межличностные контакты (психостимулирующий компонент действия, позволяющий использовать их при астенических формах депрессий, с явлениями апатии, заторможенности, безинициативности). Этот компонент особенно выражен у ингибиторов МАО. Некоторые антидепрессанты (например, амитриптилин) лишены психостимулирующего действия, но действуют седативно, ослабляя часто сопутствующие депрессии тревожные состояния.

Показания:

Применяются для лечения различных форм депрессий, как психотической, так и невротической природы (реактивные депрессии).

Из-за высокой гепатотоксичности и несовместимости с некоторыми пищевыми продуктами (сыр, пиво, кофе) ингибиторы МАО применяют редко. Трициклические антидепрессанты, обладая выраженной М-холиноблокирующей активностью, вызывают свойственные атропину побочные эффекты: сухость во рту, тахикардию, нарушения аккомодации, повышение внутриглазного давления. Они противопоказаны при глаукоме, атонии мочевого пузыря.

Ноотропы (от греч. noos - мысль), нейрометаболические церебропротекторы

В-ва, оказывающие влияние на высшие интегративные функции мозга, облегчающие обучение, улучшающие память и умственную деятельность, нарушенные повреждающими мозг факторами: травмой, инфекцией, интоксикацией, гипоксией.

Средства:

Pyracetamum. Применяют в капсулах по 0,4 и таблетках по 0,2 (по 0,2-0,4 3 раза в день) и 20 % растворе в ампулах по 5 мл (в/в или в/м по 5-20 мл при необходимости).

Aminalonum

Aethimizolum

Эта группа объединяет вещества разного химического строения и фармакологического действия, оказывающие положительное влияние на обменные процессы, мозговой кровоток и память (мнемотропное действие). Обладают антигипоксическим действием, связанным с оптимизацией энергетических затрат в ткани мозга, предупреждением энергетического истощения нервных клеток, усилением синтеза и метаболического оборота макроэргов. Ноотропы ускоряют утилизацию глюкозы, обмен белков и фосфолипидов, синтез белков и РНК, ингибируют перекисное окисление липидов, стабилизируя цитоплазматические мембраны нервных и глиальных клеток. Терапевтическая эффективность некоторых веществ этой группы, например циннаризина и винкамина, обусловлена, вероятно, преимущественным влиянием на мозговое кровообращение. Другие действуют преимущественно как метаботропные средства, оптимизирующие обмен веществ в нервных клетках. К таким относится аминалон, который является не только тормозящим медиатором, но также субстратом клеточного дыхания и активатором ферментов цикла Кребса. Сходно действует энцефабол, пирацетам.

Вместе с тем эти вещества обладают выраженной мнемотропной активностью, т.е. способны улучшать обучаемость, предотвращать нарушения памяти или ускорять восстановление памятных следов (энграмм). Но при врожденном умственном недоразвитии детей и некоторых формах слабоумия у взрослых (болезнь Альцгеймера) ноотропы не эффективны. Ноотропы увеличивают амплитуду ВПСП глутаматергических синапсов переднего мозга (в гиппокампе и т.д.). Пирацетам, связываясь с аллостерическим участком в структуре АМРА-рецепторов, увеличивает время открытого состояния их катионных каналов, уменьшая скорость их десенситизации. Пирацетам и другие ноотропы увеличивают амплитуду и продолжительность длительной потенциации (ДП) в гиппокампе и коре, которую считают синаптическим следом, формой памяти. В более поздних стадиях ДП происходит усиление транскрипции мРНК и синтеза белков, преобразование цитоскелета нейронов и морфологические изменения глутаматергических синапсов, которые повышают эффективность синаптической передачи. Поздние стадии ДП, вероятно, определяют консолидацию памяти.

Показания к применению.

1) Для ускорения выхода из состояния расстроенного сознания, устранения вегетативных нарушений и в целях профилактики расстройств памяти в остром периоде психоорганических нарушений сосудистого, травматического, инфекционного происхождения. Необходимы высокие дозы (до 10 г/сутки инъекционно) пирацетама.

2) Используют в постнатальной патологии новорожденных, связанной с гипоксией или травмой головного мозга во время родов, при умственной отсталости детей.

3) Пирацетам назначают после перенесенных травм мозга, нейроинфекции, интоксикации, в постинсультном периоде, при церебральном атеросклерозе. При лечении остаточных явлений перенесенных повреждений мозга терапевтический эффект развивается медленно (2-4 недели) и может быть стойким при длительном назначении (2-3 месяца) в дозах до 4-ех грамм в сутки.

Психостимуляторы

В-ва, устраняющие утомление, повышающие умственную и физическую работоспособность, временно уменьшающие потребность в сне.

Средства:

Фенилалкиламины

Phenaminum

Производные сиднонимина

Sydnocarbum Применяют в таблетках по 0,01 и 0,025 (при необходимости или 1-2 раза в день).

Метилксантины

Coffeinum Применяют в таблетках по 0,1 и 0,2 (при необходимости или 2-3 раза в день).

Механизмы действия: Психостимулирующий эффект фенамина и сиднокарба обусловлен влиянием на восходящую РФ мозгового ствола, нейроны которой фенамин возбуждает, усиливая высвобождение норадреналина из аксонов НА-ергических клеток голубого пятна (эфедриноподобное действие). Усиление активирующего влияния РФ повышает функциональную активность нейронов коры. Кофеин обладает прямым тонизирующим и возбуждающим влиянием на кору больших полушарий. Нейрохимической основой этого является устранение угнетающего влияния аденозина (метаболит АТФ, сигнализирующий об уменьшении запасов этого макроэргического фосфата при утомлении), на нервные клетки вследствие конкурентной блокады аденозиновых (А₁) рецепторов.

Эффекты: Фенамин подавляет голод и жажду, устраняет утомление и может поддерживать физическую работоспособность, например у спортсменов (допинг). Повышает умственную работоспособность. У 10-15 % людей повышение функциональной активности корковых нейронов может превысить предел их работоспособности вызвать «запредельное» торможение коры. У этих лиц фенамин вызывает сонливость или сон. На лиц, утомленных предшествующей деятельностью, фенамин действует в течение 12-24часов. Усиливая высвобождение адренергическими (симпатическими) нейронами норадреналина, фенамин повышает САД и вызывает тахикардию. Фенамин вызывает зависимость; абстиненция проявляется плохим настроением, снижением работоспособности.

Сиднокарб отличается от фенамина более "мягким" психостимулирующим действием и отсутствием влияния на сердечно-сосудистую систему. Зависимость к сиднокарбу, по-видимому, не развивается.

Психостимулирующие эффекты экстрактов и напитков из листьев чая (Thea sinensis), семян кофе (Coffea arabica) и какао (Theobroma cacao) или орехов колы (Cola acuminata) давно известны народам разных континентов. Эффект обусловлен содержащимися в этих растениях теобромином, теофиллином и особенно кофеином. Кофеин возбуждает дыхательный центр и тонизирует сосудодвигательный центр, повышая нейрогенный тонус сосудов. Активирует центры n.vagus. Кофеин хорошо всасывается в ЖКТ, оказывает эффект через 20-30 минут, длительностью до 4-х часов.

Похожее влияние на ЦНС при систематическом применении оказывают галеновы препараты некоторых растений. К их числу относятся лимонник китайский (Schizandra chinensis), жень-шень (Panax ginseng), элеутерококк (Eleuterococcus senticosum).

Показания к применению.

1) Субдепрессии и астенические состояния, которые часто возникают после инфекционных заболеваний (напр., постгриппозная астения), длительных болезней, при лечении нейролептиками.

2) Экстремальные условия, требующие высокой работоспособности (напр., работников аварийных служб) в течение длительного времени.

АНАЛЕПТИКИ

В-ва тонизирующие и/или возбуждающие жизненно важные центры - дыхательный и сосудодвигательный.

Средства:

Coffeinum-natrii benzoas Применяют преимущественно 10 % и 20 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл (п/к или в/в при необходимости).

Cordiaminum Выпускается в ампулах по 1 и 2 мл (в/м или в/в при необходимости).

Bemegridum

Aethimizolum

Sulfocamphocainum

Механизмы действия: Основой тонизирующего и возбуждающего влияния этих веществ на ЦНС является облегчение межнейронной передачи возбуждающих нервных импульсов вследствие ослабления внутримозгового торможения. Кофеин, как упоминалось, ослабляет аденозиновое торможение, часть других, вероятно, ГАМК-ергическое торможение вследствие блокады хлорных каналов ГАМК_А рецепторов (например, бемегрид). В больших дозах аналептики вызывают генерализованное возбуждение мозга и судороги клонического или клонико-тонического типа (устаревшее название группы – судорожные яды).

Особенности отдельных веществ.

Кофеин возбуждает дыхательный центр, увеличивает частоту и глубину дыхательных движений. Сосудодвигательный центр кофеин тонизирует и САД повышает, если оно было снижено. При нормотонии кофеин лишь иногда повышает САД, главным образом потому, что прямо действует на сердце, увеличивая силу его сокращений и МОК. Кофеин (как и другие производные ксантина) угнетает фермент фосфодиэстеразу, разрушающий цАМФ. Накопление цАМФ вызывает стимуляцию работы сердца и способствует расслаблению гладких мышц сосудов (улучшение почечного кровотока сопровождается увеличением диуреза).

Кордиамин и бемегрид не обладают прямым влиянием на сердце и сосуды. Они повышают САД исключительно в результате стимулирующего влияния на сосудодвигательный центр. Одновременно возбуждая дыхательный центр, эти аналептики усиливают внешнее дыхание. При этом кордиамин возбуждает дыхательный центр, действуя на него не только прямо, но и рефлекторно с хеморецепторов синокаротидной зоны.

Этимизол стимулирует только дыхательный центр и адренокортикотропную функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, увеличивая уровень глюкокортикоидов в крови.

Сульфокамфокаин (соединение сульфокамфорной кислоты и новокаина) – дыхательный аналептик и камфороподобный кардиостимулятор.

Показания к применению.

1) Кофеин, кордиамин и бемегрид применяют при острой дыхательной и сосудистой недостаточности (коллапсе), обусловленных угнетением дыхательного и сосудодвигательного центра, например, при передозировке наркозных средств, отравлении снотворными (особенно барбитуровыми) и этиловым алкоголем.

2) Этимизол используют при асфиксии новорожденных и постасфиксическом синдроме, не только как дыхательный аналептик, но ноотропное (и антигипоксическое) средство. Его рекомендуют при шоковых состояниях, т.к. этимизол повышает уровень глюкокортикоидов в крови.

3) Сульфокамфокаин показан при острой и хронической дыхательной и сердечной недостаточности (инфекционные заболевания, кардиогенный шок). При коллапсе не эффективен, ввиду гипотензивной активности.