Транквилизаторы (анксиолитики)

В-ва, избирательно устраняющие отрицательные эмоции, внутреннее напряжение, тревогу и страх.

Средства и классификация:

Бензодиазепиновые (БДТ)

Diazepamum Применяют в таблетках по 0,005 (2-3 раза в день) и 0,5 % растворе в ампулах по 2 мл (в/в или в/м при необходимости).

Phenazepamum

Mezapamum (Medazepam)

Небензодиазепиновые (анксио-селективные)

Buspironum

Эффекты: Транквилизаторы обладают противостраховым, противотревожным действием (анксиолитическим). Кромее того, производные бензодиазепина оказывают седативное и даже угнетающее действие на ЦНС. Притупляют внимание, замедляют скорость мыслительных процессов, ухудшают память. Вызывают миорелаксацию и атаксию, т.к. понижают тонус скелетных мышц, усиливая ГАМК-ергическое торможение полисинаптических рефлексов мозжечка и спинного мозга. Вызывают сонливость, а феназепам и диазепам даже вызывают сон. Устраняя эмоциональное напряжение и тревогу, транквилизаторы способствуют наступлению сна при невротических состояниях. Эти вещества потенцируют эффекты наркозных и снотворных средств, опиатов, алкоголя, обладают противосудорожным действием.

В меньшей степени седативно-гипнотические, миорелаксирующие и другие угнетающие ЦНС свойства присущи мезапаму, что позволяет использовать его, главным образом, в качестве противотревожного средства («дневной транквилизатор»). Эти свойства отсутствуют у анксио-селективных средств.

Бензодиазепиновые транквилизаторы быстро всасываются в ЖКТ, их действие развивается через 15-40 мин, и продолжается от 4 до 8 часов. Наиболее продолжительно действие феназепама.

Механизмы действия: Производные бензодиазепина, связываясь с аллостерическим (т.е. отличным от участка связывания ГАМК) участком ГАМК_А рецепторов, повышают сродство рецепторов к медиатору, увеличивают частоту открытий встроенных в них хлорных каналов, увеличивают амплитуду ТПСП и торможение проекционных нейронов лимбических структур (фронтальная кора, миндалевидный комплекс). Помимо этого бензодиазепины уменьшают активирующее влияние ядер шва (способствующее усилению отрицательных эмоций) на структуры переднего мозга (усиливая торможение ГАМКергическими интернейронами), оказывают влияние на структуры лимбического мозга, коры больших полушарий.

Избирательно действующие (небензодиазепиновые) анксиолитики угнетают функциональную активность серотонинергических нейронов ядер шва. Например, фенибут угнетает пресинаптическое высвобождение серотонина аксонами этих нейронов, активируя ГАМК_В рецепторы, а буспирон понижает активность нейронов ядер шва при активации НТ_1А рецепторов в соматодендритных синапсах (эффект проявляется через две недели лечения).

Показания к применению бензодиазепиновых транквилизаторов:

1) Невротические состояния с явлениями тревоги и страха;

2) Тревожный синдром

3) Премедикация с целью подавления эмоционального напряжения; потенцирование последующего наркоза;

4) Усиление действия снотворных средств и анальгетиков;

5) Патологически повышенный мышечный тонус при миозитах (напр., кривошея), артритах или спастических параличах;

6) Купирование эпилептического статуса;

7) Купирование психомоторного возбуждения (парентеральное введение в увеличенных дозах).

Анксио-селективные транквилизаторы показаны при тревожном синдроме.

Практика применения показывает очевидную полезность БДТ в тех случаях, когда они используются однократно или короткими курсами. Исключено амбулаторное применение у лиц, работающих на транспорте и у движущихся механизмов. Длительное применение может вызывать психическую зависимость.

Нейролептики

В-ва с угнетающим влиянием на ЦНС, способные подавлять характерные для психозов бред (мысли и высказывания не соответствующие реальности и не поддающиеся словесной коррекции) и галлюцинации (ложные восприятия), либо устранять их эмоциональное переживание.

Нейролептики- антипсихотики :

Triftazinum (Trifluoperazini hydrochloridum). Применяют в таблетках по 0,005 и 0,01 (2-4 раза в день) и 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл (в/м до 6 раз в день).

Haloperidolum

Sulpiridum

Нейролептики-атарактики (от греч. ataraktos - безразличный, равнодушный):

Aminazinum (Chlorpromazini hydrochloridum). Применяют в таблетках по 0,05 и 0,1 (2-3 раза в день) и 2,5 % раствор в ампулах по 1, 2, 5 и 10 мл (в/м или в/в при необходимости или до 3 раз в день).

Droperidolum Применяют 0,25 % раствор в ампулах по 5 и 10 мл (в/в или в/м при необходимости).

Clozapinum

По химическому строению делятся на производные: фенотиазина (аминазин, трифтазин), бутирофенона (галоперидол, дроперидол), бензамида (сульпирид), дибензодиазепина (клозапин).

Эффекты:

Нейролептикам присуще психотропное и вегетотропное действие. Они обладают общеугнетающим действием на ЦНС. Сильнее, чем транквилизаторы, притупляют внимание, замедляют мышление, ухудшают запоминание; у животных затрудняют выработку и воспроизведение условных рефлексов. Все нейролептики потенцируют действие наркозных и снотворных средств, наркотических анальгетиков. Подавляя нисходящие облегчающие влияния РФ на спинной мозг, понижают тонус скелетных мышц. Психотропное действие включает антипсихотическое (антигаллюцинаторное, антибредовое, способность уменьшать дефицитные симптомы – ослабление когнитивных процессов) и эмоциотропное. Соотношение выраженности отдельных компонент позволяет разделить их на антипсихотики, которым присуще специфическое антипсихотическое действие, подавление лишь отрицательных эмоций, и атарактики, тотально подавляющие все эмоции, в том числе злобность, агрессивность, вызывая безразличие, равнодушие, атараксию, оказывающие вторичное, более слабое действие на продуктивную симптоматику. Вегетотропное действие проявляется понижением АД (атарактики обладают выраженным альфа-адреноблокирующим действием, прямо угнетают сосудодвигательный центр), подавлением рвоты токсического происхождения (следствие блокады ДА-рецепторов пусковой зоны рвотного центра), гипотермическим эффектом (понижают температуру тела на 1-3° C ниже нормального уровня), подавляют многие интероцептивные рефлексы.

Механизм действия: Продуктивные симптомы (бред, галлюцинации) связывают с усилением угнетающих дофаминергических (ядер покрышки среднего мозга) и серотонинергических влияний на фронтальную кору, ослаблением торможения и избыточным возбуждением проекционных нейронов. Ослабевает фильтрующая функция неостриатума, контролирующего поступление сенсорной информации во фронтальную кору через таламус, не пропускающих в сознание сигналов, не соответствующих реальности. Нейролептики блокируют дофаминовые и серотониновые рецепторы (преимущественно постсинаптические) и усиливают фильтрацию. Эффект развивается через 3-6 недель систематического применения. Вызываемое нейролептиками растормаживание стрио-паллидарной системы сопровождается явлениями паркинсонизма. Дефицитные синдромы имеют противоположную продуктивным природу и обусловлены ослаблением функций глутаматергической системы коры и влияний мезокортикальной дофаминергической системы. В этом случае эффективны атипичные нейролептики (сульпирид и клозапин), действующие преимущественно на пресинаптические дофаминовые рецепторы и усиливающие высвобождение дофамина. Они не вызывают экстрапирамидных нарушений.

Нейролептики угнетают РФ ствола мозга, что обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов и устранением НА-ергического возбуждающего влияния нейронов голубого пятна. Угнетая РФ, нейролептики снижают функциональную активность нервных клеток коры. Через посредство РФ и в результате прямого влияния на лимбические структуры нейролептики подавляют эмоции. Это действие существенно более выражено у атарактиков, обладающих и более выраженной альфа-адреноблокирующей активностью.

Показания к применению.

1. Лечение психозов с выраженной продуктивной симптоматикой (антипсихотики).

2. При психотическом рече-двигательном возбуждении с явлениями страха, злобности и агрессивности показаны нейролептики-атарактики.

3. При психозах с дефицитными симптомами – клозапин (эффективно блокирует СT₂-рецепторы нейронов переднего мозга).

2. Для лечения маниакальных состояний. Маниакальный синдром характеризуется «скачкой» идей и мыслей, речевым и двигательным возбуждением, укорочением длительности сна. В основе – усиление деятельности кортико-стриатно-таламо-кортикальной петли. Показаны нейролептики-атарактики, блокирующие альфа-адренорецепторы нейронов РФ и коры, что ведет к снижению их активности.

3. Для нейролептанальгезии. Это способ обеспечения хирургических вмешательств, основанный на усилении обезболивающего действия опиатов (фентанил) с одновременным угнетением эмоциональной сферы нейролептиком-атарактиком с кратковременным, 3-4 часа, действием (обычно дроперидол). Сохранность сознания позволяет общаться с больным во время операции.

4. Рвота центрального происхождения, возникающая при токсикозах беременных, отравлениях, при лучевой и химиотерапии онкобольных, лучевой болезни.

Соли лития (Нормотимики)

Средства, нормализующие настроение при маниакальном синдроме, маниакально-депрессивном психозе.

- Lithii carbonas

Соли лития нашли применение в психиатрической практике в качестве средств, подавляющих психотическое возбуждение, особенно эффективны при маниакальном возбуждении. Для купирования мании можно использовать лития оксибутират. При систематическом применении (месяцами, годами) соли лития (лития карбонат) обеспечивают профилактику как маниакальных, так и депрессивных фаз МДП, уменьшая продолжительность фаз и число госпитализаций больных. Антиманиакальное действие карбоната лития заметно через 7-12 дней систематического применения: становится менее выраженной "скачка" идей и мыслей, речевое и двигательное возбуждение, удлиняется продолжительность ночного сна, упорядочивается поведение.

Антиманиакальное действия ионов лития обусловлено угнетением активности инозитол-1-фосфатазы и нарушением синтеза в нейронах фосфоинозитидов – субстрата ФЛС. При длительном введении препаратов лития нарушаются процессы трансдукции, запускаемые активацией альфа₁, М₁, СТ₂ рецепторов и снижается функциональная активность кортикальных нейронов.

Выделяются ионы лития почками медленно (50 % за 24 часа), т.к. хорошо реабсорбируются в канальцах почек. При назначении солей лития следует проводить контроль их концентрации в крови (не выше 1,6 мэкв/л), т.к. они легко кумулируют, особенно при нарушении выделительной функции почек, и могут вызвать отравление (рвоту, понос, нарушения координации, кому).